NTRK増幅陽性、局所進行性または転移性固形腫瘍の治療のためのラロトレクチニブ

包含基準:

• 16歳以上
• -NTRK1、NTRK2、または NTRK3 遺伝子増幅を伴う局所進行性または転移性悪性腫瘍が、テキサス大学 MD アンダーソンがんセンターまたはその他の同様の認定を受けた研究所。 増幅の最小レベルは 7 コピーです。 この増幅レベルの理論的根拠は、テキサス大学 MD アンダーソンがんセンターの MOCLIA のデータに基づいています。
• -腫瘍の種類と病期に適した以前の標準治療を受けていなければならない、または治験責任医師の意見では、適切な標準治療から臨床的に意味のある利益を許容または引き出す可能性は低い

• -RECIST v1.1で定義されている測定可能な病変が少なくとも1つある必要があります。 原発性 CNS 腫瘍を有する被験者は、次の基準を満たす必要があります。

  • -放射線および/または化学療法を含む以前の治療を受けている必要があり、腫瘍の種類に推奨または適切なように、治療のサイクル1日目（C1D1）の12週間以上前に放射線が完了しました
  • -二次元的に測定可能な疾患の部位が1つ以上ある必要があります（磁気共鳴画像法[MRI]で確認され、RANOで評価可能）、測定可能な病変の少なくとも1つのサイズは各次元で> = 1 cm
  • -登録前28日以内に画像検査を受ける必要があります。 ステロイド療法を受けている場合、画像検査の直前および検査中の少なくとも 5 日間は用量が安定している必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア =< 3。 -RANOによって評価される原発性CNS腫瘍に登録されている場合、カルノフスキーパフォーマンススコア（KPS）> = 70％
• アーカイブされた腫瘍組織。 保存組織が利用できない場合、安全に実施できる場合は、研究中の腫瘍生検を試みる必要があります。
• -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限（ULN）の2.5倍未満、または肝機能の異常が根底にある悪性腫瘍による場合はULNの5倍未満
• -胆道閉塞の場合を除き、総ビリルビン<2.5 x ULN。 -ギルバート病の既往歴があり、間接ビリルビンの上昇が孤立している被験者は適格です
• -Cockcroft-Gault式を使用した血清クレアチニン<2.0 x ULNまたは推定糸球体濾過率> = 30 mL /分
• -研究参加期間中の外来治療、検査室モニタリング、および必要な診療所訪問を順守する能力
• -生殖能力のある男性と女性が、2つの効果的な避妊方法を使用する意欲、1つは被験者が使用し、もう1つは彼/彼女のパートナーが使用する方法で、治療期間中および研究完了後3か月間

除外基準:

• -ラロトレクチニブまたは5つの半減期のいずれか短い方の開始前2週間以内に治験薬または抗がん療法を受け、その治療による臨床的に重大な毒性がない
• -TRKを標的とする承認済みまたは治験中のチロシンキナーゼ阻害剤を受けている間の以前の進行。 ただし、そのような治療を28日未満受け、不耐性または毒性のために中止した被験者は適格です
• -コルチコステロイドの使用が必要な症候性または不安定な脳転移。 -無症候性の脳転移または原発性CNS腫瘍のある被験者は適格です
• -有効性の評価を制限する制御されていない同時発生の悪性腫瘍。 許可されている疾患には、子宮頸部、乳房、または皮膚の上皮内がん、表在性膀胱がん、限局性前立腺がん、および皮膚の基底がんまたは扁平上皮がんが含まれますが、これらに限定されません。

• -制御されていない全身性の細菌、ウイルス、または真菌感染症、不安定な心血管疾患、または研究手順の遵守を制限するその他の全身性疾患。 不安定な心血管疾患は、次のように定義されます。

  • -持続的に制御されていない高血圧として定義される収縮期血圧（BP）> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHg 降圧療法にもかかわらず
  • -スクリーニングから3か月以内の心筋梗塞
• スクリーニングから3か月以内の脳卒中
• -強力なシトクロムP450（CYP450）、3A4（CYP3A4）阻害剤または誘導剤による治療を開始前に中止できない
• 妊娠または授乳