Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Larotrectinib for behandling av NTRK amplifikasjonspositive, lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster

13. april 2026 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase II-kurvstudie av den orale TRK-hemmeren Larotrectinib (BAY2757556) hos personer med NTRK-amplifikasjonspositive og pan-TRK-positive svulster

Denne fase II-studien studerer effekten av larotrectinib ved behandling av pasienter med NTRK-genamplifikasjonspositive solide svulster som har spredt seg til nærliggende vev eller lymfeknuter (lokalt avansert) eller andre steder i kroppen (metastatisk). Larotrectinib kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme total responsrate (ORR) på larotrectinibsulfat (larotrectinib) hos pasienter med avanserte solide svulster som huser NTRK-amplifikasjon og pan-TRK-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC), beregnet som andelen av personer med bekreftet fullstendig (CR) eller delvis respons (PR) som beste respons og som vurdert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v) 1.1 og Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier i primær sentralnervesystem (CNS) tumor.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere varigheten av respons (DOR) i emner med CR eller PR som beste respons.

II. For å estimere andelen av individer med eventuell tumorregresjon som beste respons.

III. For å evaluere vekstmodulasjonsindeksen (GMI) etter initiering av larotrectinib.

IV. For å evaluere total (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) etter oppstart av larotrectinib.

V. Å evaluere den kliniske fordelsraten (CBR) basert på andelen pasienter med best respons på CR, PR eller stabil sykdom som varer >= 16 uker etter oppstart av larotrectinib-sikkerhet.

VI. For å vurdere sikkerhetsprofilen og toleransen til larotrectinib.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. Å karakterisere NTRK1-, NTRK2- og NTRK3-amplifikasjon ved neste generasjons sekvensering av tumorbiopsier.

II. Å karakterisere TRKA-, TRKB- og TRKC-signalering i ferske tumorbiopsier før behandling, med sikte på å belyse TRK-biologi og modifikatorer av respons på larotrectinib.

III. Å karakterisere samtidig aktiverte onkogene veier i ferske tumorbiopsier før behandling, med sikte på å belyse TRK-biologi og modifikatorer av respons på larotrectinib.

OVERSIKT:

Pasienter får larotrectinib sulfat oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter som opplever sykdomsprogresjon og oppnår klinisk nytte av larotrectinib, kan fortsette behandlingen etter legens skjønn.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 4 uker, og deretter hver 3. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • David S. Hong
          • Telefonnummer: 713-563-1930
        • Hovedetterforsker:
          • David S. Hong

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Minst 16 år
  • Lokalt avansert eller metastatisk malignitet med en NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-genamplifikasjon identifisert gjennom molekylære analyser (som IHC og en hvilken som helst neste generasjons sekvenseringsplattform [NGS] plattform, referanselab NGS eller egen NGS-plattform) som rutinemessig utført ved The University of Texas MD Anderson Cancer Center eller andre tilsvarende sertifiserte laboratorier. Minimumsnivået for forsterkning er 7 kopier. Denne begrunnelsen for amplifikasjonsnivå er basert på data fra MOCLIA ved University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Må ha mottatt standardbehandling som er egnet for tumortype og sykdomsstadium, eller, etter etterforskerens oppfatning, er det usannsynlig å tolerere eller oppnå klinisk meningsfull nytte av passende standardbehandlingsterapi

  • Må ha minst én målbar lesjon som definert av RECIST v1.1. Personer med primære CNS-svulster bør oppfylle følgende kriterier:

    • Må ha mottatt tidligere behandling inkludert stråling og/eller kjemoterapi, med fullført stråling > 12 uker før syklus 1 dag 1 (C1D1) av behandlingen, som anbefalt eller passende for tumortypen
    • Må ha >= 1 sted for todimensjonalt målbar sykdom (bekreftet ved magnetisk resonansavbildning [MRI] og evaluerbar av RANO), med størrelsen på minst én av de målbare lesjonene >= 1 cm i hver dimensjon
    • Må ha bildediagnostikk innen 28 dager før påmelding. Ved steroidbehandling må dosen være stabil i minst fem dager rett før og under bildebehandlingsstudien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum =< 3. Hvis påmeldt med primær CNS-svulst som skal vurderes av RANO, Karnofsky ytelsesscore (KPS) >= 70 %
  • Arkivert tumorvev. Hvis arkivvev er utilgjengelig, bør en tumorbiopsi under studie forsøkes hvis det kan utføres trygt
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller < 5 x ULN hvis leverfunksjonsavvik skyldes underliggende malignitet
  • Total bilirubin < 2,5 x ULN, unntatt i tilfeller av biliær obstruksjon. Personer med en kjent historie med Gilberts sykdom og en isolert økning av indirekte bilirubin er kvalifisert
  • Serumkreatinin < 2,0 x ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet >= 30 ml/minutt ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
  • Evne til å overholde poliklinisk behandling, laboratorieovervåking og nødvendige klinikkbesøk under varigheten av studiedeltakelsen
  • Vilje hos menn og kvinner med reproduktivt potensial til å bruke to effektive prevensjonsmetoder, en brukt av forsøkspersonen og en annen av hans/hennes partner, under behandlingens varighet og i 3 måneder etter at studien er fullført

Ekskluderingskriterier:

  • Utredningsmiddel eller kreftbehandling innen 2 uker før planlagt start av larotrectinib eller fem halveringstider, avhengig av hva som er kortest, og uten klinisk signifikant toksisitet fra den behandlingen
  • Tidligere progresjon under mottak av godkjente eller undersøkende tyrosinkinasehemmere rettet mot TRK. Imidlertid er forsøkspersoner som mottok mindre enn 28 dager med slik behandling og avbrøt på grunn av intoleranse eller toksisitet.
  • Symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser som trenger kortikosteroidbruk. Personer med asymptomatiske hjernemetastaser eller primære CNS-svulster er kvalifisert
  • Ukontrollert samtidig malignitet som ville begrense vurdering av effekt. Tillatte sykdommer kan inkludere, men er ikke begrenset til in situ kreft i livmorhalsen, bryst eller hud, overfladisk blærekreft, begrenset stadium prostatakreft og basal eller plateepitelkreft i huden

  • Aktiv ukontrollert systemisk bakteriell, viral eller soppinfeksjon, ustabil kardiovaskulær sykdom eller annen systemisk sykdom som vil begrense overholdelse av studieprosedyrer. Ustabil kardiovaskulær sykdom er definert som:

    • Vedvarende ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk (BP) > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg til tross for antihypertensiv behandling
    • Hjerteinfarkt innen 3 måneder etter screening
  • Hjerneslag innen 3 måneder etter screening
  • Manglende evne til å avbryte behandlingen med en sterk cytokrom P450 (CYP450), 3A4 (CYP3A4) hemmer eller induktor før behandlingsstart
  • Graviditet eller amming

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (larotrectinib sulfat)
Pasienter får larotrectinib sulfat PO BID på dag 1-28. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av uakseptabel toksisitet. Pasienter som opplever sykdomsprogresjon og oppnår klinisk nytte av larotrectinib, kan fortsette behandlingen etter legens skjønn.
Legemiddel: Larotrectinib Sulfate
Gitt PO
Andre navn:
  • ARRY 470 Sulfate
  • LOXO 101 Sulfat
  • LOXO-101 Sulfat
  • Vitrakvi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: Inntil 2 år etter behandling
Vil bli skåret etter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Inntil 2 år etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste samlede svar av bekreftet fullstendig svar eller delvis svar
Tidsramme: Inntil 2 år etter behandling
Vil bli bestemt ved å bruke RECIST versjon 1.1 eller Respons Assessment in Neuro-Oncology kriterier, avhengig av tumortype. Et skjevhetskorrigerende estimat av den beste totale responsraten og dens ensidige 90 % konfidensintervall vil bli beregnet ved å bruke en eksakt inferensmetode som på passende måte tar hensyn til Bayesiansk optimal fase II-design.
Inntil 2 år etter behandling
Varighet på svar
Tidsramme: Fra datoen fullstendig respons eller delvis respons først noteres (den respons som registreres først), til datoen da tilbakefall eller progressiv sykdom først ble dokumentert eller til dødsdatoen, vurdert opp til 2 år
Vil bli beregnet for forsøkspersoner som oppnår bekreftet fullstendig respons eller delvis respons, og Kaplan-Meier estimater, gjennomsnittlig og median varighet, og tosidige 95 % konfidensintervaller vil bli generert.
Fra datoen fullstendig respons eller delvis respons først noteres (den respons som registreres først), til datoen da tilbakefall eller progressiv sykdom først ble dokumentert eller til dødsdatoen, vurdert opp til 2 år
Vekstmodulasjonsindeks
Tidsramme: Inntil 2 år etter behandling
Vil bli definert som forholdet mellom tid til progresjon (TTP) med n-te behandlingslinje (TTPn) til siste tidligere behandlingslinje og oppsummert med gjennomsnitt, median, standardfeil og tosidig 95 % konfidensintervall.
Inntil 2 år etter behandling
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra oppstart av larotrectinib til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
Kaplan-Meier estimater, gjennomsnittlig og median varighet, og tosidige 95 % konfidensintervaller vil bli generert. Hos pasienter som har mottatt tidligere behandling, vil tilsvarende Kaplan-Meier-plott, gjennomsnittlig og median varighet med 95 % konfidensintervaller bli brukt for å sammenligne varigheten av progresjonsfri overlevelse etter oppstart av larotrectinib med den etter behandlingslinjen umiddelbart før larotrectinib.
Fra oppstart av larotrectinib til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 2 år
Total overlevelse
Tidsramme: Fra oppstart av behandling til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
Kaplan-Meier estimater, gjennomsnittlig og median varighet, og tosidige 95 % konfidensintervaller vil bli generert.
Fra oppstart av behandling til død uansett årsak, vurdert opp til 2 år
Klinisk stønadssats
Tidsramme: Inntil 2 år etter behandling
Vil bli definert som andelen av individer med best total respons av fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom som varer i 16 eller flere uker etter oppstart av behandling og oppsummert i prosenter med tosidige 95 % konfidensintervaller.
Inntil 2 år etter behandling
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 4 uker (etter siste dose av siste behandlingssyklus (mellom 21 og 35 dager)
Sikkerhet vil bli vurdert ved klinisk gjennomgang av alle relevante parametere, inkludert bivirkninger, alvorlige bivirkninger, laboratorieverdier, vitale tegn og elektrokardiogramresultater. Overordnede sikkerhetsprofiler vil bli gitt sammen med tumorspesifikke profiler. Behandlingsfremkallende bivirkninger, definert som uønskede hendelser som starter på eller etter første administrering av studiemedikamentet, vil bli oppsummert basert på antall og prosentandel av forsøkspersoner som opplever hendelsen, som definert av Medical Dictionary for Regulatory Activities systemorganklasse og foretrukket begrep. I tilfelle et forsøksperson opplever gjentatte episoder av samme uønskede hendelse, vil hendelsen med høyest alvorlighetsgrad og sterkeste årsakssammenheng til studiemedikamentet bli brukt til forekomsttabeller.
Opptil 4 uker (etter siste dose av siste behandlingssyklus (mellom 21 og 35 dager)
Endring i kliniske sikkerhetslaboratorieverdier og vitale tegn
Tidsramme: Baseline opptil 2 år etter behandling
Fosseplott vil bli brukt til å avbilde grafisk for individuelle forsøkspersoner den maksimale prosentvise reduksjonen fra baseline i summen av de lengste diametrene til mållesjonene. På samme måte vil edderkopp- og svømmeplott bli brukt for å vise endringen i tumorbyrden over tid for individuelle individer og forekomsten av kliniske resultater av interesse (f.eks. tumorrespons, sykdomsprogresjon, behandlingsavbrudd, død).
Baseline opptil 2 år etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David S Hong, M.D. Anderson Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2021

Primær fullføring (Antatt)

11. november 2027

Studiet fullført (Antatt)

11. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. april 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2020-0564 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00338 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lokalt avansert ondartet fast neoplasma

Kliniske studier på Larotrectinib Sulfate

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Zambia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere