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Larotrectinib zur Behandlung von NTRK-Amplifikations-positiven, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren

6. Mai 2024 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Eine Korbstudie der Phase II des oralen TRK-Inhibitors Larotrectinib (BAY2757556) bei Patienten mit NTRK-Amplifikations-positiven und Pan-TRK-positiven Tumoren

Diese Phase-II-Studie untersucht die Wirkung von Larotrectinib bei der Behandlung von Patienten mit NTRK-Genamplifikations-positiven soliden Tumoren, die sich auf benachbarte Gewebe oder Lymphknoten (lokal fortgeschritten) oder andere Stellen im Körper (metastasiert) ausgebreitet haben. Larotrectinib kann das Wachstum von Tumorzellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Bestimmung der Gesamtansprechrate (ORR) auf Larotrectinibsulfat (Larotrectinib) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit NTRK-Amplifikation und pan-TRK-Expression durch Immunhistochemie (IHC), berechnet als Anteil der Patienten mit bestätigter vollständiger (CR) oder partieller Remission Response (PR) als bestes Response und gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v) 1.1 und Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) Criteria in Primary Central Nerv System (CNS) tumor.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Dauer des Ansprechens (DOR) bei Patienten mit CR oder PR als bestes Ansprechen.

II. Schätzung des Anteils der Probanden mit einer Tumorregression als bestes Ansprechen.

III. Bewertung des Wachstumsmodulationsindex (GMI) nach Beginn der Behandlung mit Larotrectinib.

IV. Bewertung des Gesamtüberlebens (OS) und des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach Beginn der Behandlung mit Larotrectinib.

V. Bewertung der klinischen Nutzenrate (CBR) basierend auf dem Anteil der Patienten mit dem besten Ansprechen auf CR, PR oder stabiler Erkrankung, die >= 16 Wochen nach Beginn der Larotrectinib-Sicherheit anhält.

VI. Bewertung des Sicherheitsprofils und der Verträglichkeit von Larotrectinib.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Charakterisierung der NTRK1-, NTRK2- und NTRK3-Amplifikation durch Next-Generation-Sequenzierung von Tumorbiopsien.

II. Charakterisierung der TRKA-, TRKB- und TRKC-Signalgebung in frischen Tumorbiopsien vor der Behandlung mit dem Ziel, die TRK-Biologie und Modifikatoren des Ansprechens auf Larotrectinib aufzuklären.

III. Charakterisierung gleichzeitig aktivierter onkogener Signalwege in frischen Tumorbiopsien vor der Behandlung mit dem Ziel, die TRK-Biologie und Modifikatoren des Ansprechens auf Larotrectinib aufzuklären.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Larotrectinibsulfat oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 1-28. Die Zyklen werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, bei denen eine Krankheitsprogression auftritt und die einen klinischen Nutzen aus Larotrectinib ziehen, können die Behandlung nach Ermessen des Arztes fortsetzen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 4 Wochen und dann alle 3 Monate für 2 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

13

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Rekrutierung
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • David S. Hong
          • Telefonnummer: 713-563-1930
        • Hauptermittler:
          • David S. Hong

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Mindestens 16 Jahre alt
  • Lokal fortgeschrittene oder metastasierte Malignität mit einer NTRK1-, NTRK2- oder NTRK3-Genamplifikation, die durch molekulare Assays (wie IHC und jede Next-Generation-Sequencing [NGS]-Plattform, Referenzlabor-NGS oder interne NGS-Plattform) identifiziert wurde, wie sie routinemäßig bei The durchgeführt werden MD Anderson Cancer Center der University of Texas oder andere ähnlich zertifizierte Labors. Die Mindestverstärkung beträgt 7 Kopien. Diese Begründung des Amplifikationsniveaus basiert auf Daten von MOCLIA am MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas
  • Muss zuvor eine Standardtherapie erhalten haben, die für den Tumortyp und das Krankheitsstadium geeignet ist, oder es ist nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich, dass eine angemessene Standardtherapie toleriert oder klinisch bedeutsamer Nutzen daraus gezogen wird

  • Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1 aufweisen. Patienten mit primären ZNS-Tumoren sollten die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Muss eine vorherige Behandlung erhalten haben, einschließlich Bestrahlung und / oder Chemotherapie, wobei die Bestrahlung > 12 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) der Therapie abgeschlossen wurde, wie empfohlen oder für den Tumortyp angemessen
    • Muss >= 1 Stelle mit zweidimensional messbarer Krankheit haben (bestätigt durch Magnetresonanztomographie [MRT] und auswertbar durch RANO), mit der Größe von mindestens einer der messbaren Läsionen >= 1 cm in jeder Dimension
    • Muss innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine Bildgebungsstudie haben. Bei Steroidtherapie muss die Dosis unmittelbar vor und während der Bildgebungsstudie für mindestens fünf Tage stabil sein
  • ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) = < 3. Bei Einschreibung mit primärem ZNS-Tumor zur Beurteilung durch RANO, Karnofsky Performance Score (KPS) >= 70 %
  • Archiviertes Tumorgewebe. Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, sollte eine Tumorbiopsie während der Studie versucht werden, wenn dies sicher durchgeführt werden kann
  • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder < 5 x ULN, wenn Leberfunktionsstörungen auf eine zugrunde liegende Malignität zurückzuführen sind
  • Gesamtbilirubin < 2,5 x ULN, außer bei Gallengangsobstruktion. Probanden mit bekannter Gilbert-Krankheit in der Vorgeschichte und einer isolierten Erhöhung des indirekten Bilirubins sind geeignet
  • Serumkreatinin < 2,0 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate >= 30 ml/Minute unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
  • Fähigkeit, die ambulante Behandlung, Laborüberwachung und erforderliche Klinikbesuche für die Dauer der Studienteilnahme einzuhalten
  • Bereitschaft von Männern und Frauen im gebärfähigen Alter, für die Dauer der Behandlung und für 3 Monate nach Abschluss der Studie zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, eine vom Probanden und eine von seinem/ihrem Partner

Ausschlusskriterien:

  • Prüfsubstanz oder Krebstherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem geplanten Beginn von Larotrectinib oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, und ohne klinisch signifikante Toxizität durch diese Therapie
  • Vorherige Progression während der Behandlung mit zugelassenen oder in der Prüfung befindlichen Tyrosinkinase-Inhibitoren, die auf TRK abzielen. Es kommen jedoch Personen in Frage, die weniger als 28 Tage einer solchen Behandlung erhalten haben und diese aufgrund von Unverträglichkeit oder Toxizität abgebrochen haben
  • Symptomatische oder instabile Hirnmetastasen, die die Verwendung von Kortikosteroiden erfordern. Probanden mit asymptomatischen Hirnmetastasen oder primären ZNS-Tumoren sind geeignet
  • Unkontrollierte gleichzeitige Malignität, die die Beurteilung der Wirksamkeit einschränken würde. Zulässige Krankheiten können unter anderem In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses, der Brust oder der Haut, oberflächlichen Blasenkrebs, Prostatakrebs im begrenzten Stadium und Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut umfassen

  • Aktive unkontrollierte systemische bakterielle, virale oder Pilzinfektion, instabile kardiovaskuläre Erkrankung oder andere systemische Erkrankung, die die Einhaltung der Studienverfahren einschränken würde. Instabile kardiovaskuläre Erkrankungen sind definiert als:

    • Anhaltend unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck (BD) > 150 mmHg und/oder diastolischer BD > 100 mmHg trotz antihypertensiver Therapie
    • Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • Unfähigkeit, die Behandlung mit einem starken Cytochrom P450 (CYP450), 3A4 (CYP3A4)-Hemmer oder -Induktor vor Beginn der Behandlung abzubrechen
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Larotrectinibsulfat)
Die Patienten erhalten Larotrectinibsulfat p.o. BID an den Tagen 1-28. Die Zyklen werden alle 28 Tage wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, bei denen eine Krankheitsprogression auftritt und die einen klinischen Nutzen aus Larotrectinib ziehen, können die Behandlung nach Ermessen des Arztes fortsetzen.
Arzneimittel: Larotrectinibsulfat
PO gegeben
Andere Namen:
  • ARRY 470 Sulfat
  • LOXO 101 Sulfat
  • LOXO-101 Sulfat
  • Vitrakvi

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtreaktion
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Wird nach Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bewertet.
Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestes Gesamtansprechen bestätigtes vollständiges Ansprechen oder partielles Ansprechen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Wird anhand der Kriterien von RECIST Version 1.1 oder Response Assessment in Neuro-Oncology bestimmt, je nach Tumortyp. Eine fehlerkorrigierende Schätzung der besten Gesamtansprechrate und ihres einseitigen 90-%-Konfidenzintervalls wird unter Verwendung einer exakten Inferenzmethode berechnet, die das Bayes'sche optimale Phase-II-Design angemessen berücksichtigt.
Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Ab dem Datum, an dem erstmals ein vollständiges Ansprechen oder ein teilweises Ansprechen festgestellt wird (je nachdem, welches Ansprechen zuerst aufgezeichnet wird), bis zum Datum, an dem ein Wiederauftreten oder eine fortschreitende Erkrankung erstmals dokumentiert wird, oder bis zum Datum des Todes, bewertet bis zu 2 Jahren
Wird für Probanden berechnet, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen oder teilweises Ansprechen erreichen, und Kaplan-Meier-Schätzungen, mittlere und mittlere Dauer und zweiseitige 95 %-Konfidenzintervalle werden generiert.
Ab dem Datum, an dem erstmals ein vollständiges Ansprechen oder ein teilweises Ansprechen festgestellt wird (je nachdem, welches Ansprechen zuerst aufgezeichnet wird), bis zum Datum, an dem ein Wiederauftreten oder eine fortschreitende Erkrankung erstmals dokumentiert wird, oder bis zum Datum des Todes, bewertet bis zu 2 Jahren
Wachstumsmodulationsindex
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Wird definiert als das Verhältnis der Zeit bis zur Progression (TTP) mit der n-ten Therapielinie (TTPn) zur jüngsten vorherigen Therapielinie und zusammengefasst mit Mittelwert, Median, Standardfehler und zweiseitigem 95 %-Konfidenzintervall.
Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung mit Larotrectinib bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 2 Jahre
Kaplan-Meier-Schätzungen, mittlere und mittlere Dauer und zweiseitige 95-%-Konfidenzintervalle werden generiert. Bei Patienten, die eine Vortherapie erhalten haben, werden entsprechende Kaplan-Meier-Plots, mittlere und mediane Dauer mit 95 %-Konfidenzintervallen verwendet, um die Dauer des progressionsfreien Überlebens nach Beginn der Behandlung mit Larotrectinib mit der nach der Therapielinie unmittelbar vor Larotrectinib zu vergleichen.
Vom Beginn der Behandlung mit Larotrectinib bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
Kaplan-Meier-Schätzungen, mittlere und mittlere Dauer und zweiseitige 95-%-Konfidenzintervalle werden generiert.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Wird definiert als der Anteil der Probanden mit dem besten Gesamtansprechen vollständiger Remission, partieller Remission oder stabiler Erkrankung, die 16 oder mehr Wochen nach Beginn der Behandlung andauert, und in Prozent mit zweiseitigen 95-%-Konfidenzintervallen zusammengefasst.
Bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen (nach der letzten Dosis des letzten Behandlungszyklus (zwischen 21 und 35 Tagen)
Die Sicherheit wird durch eine klinische Überprüfung aller relevanten Parameter einschließlich unerwünschter Ereignisse, schwerwiegender unerwünschter Ereignisse, Laborwerte, Vitalfunktionen und Elektrokardiogrammergebnisse bewertet. Gesamtsicherheitsprofile werden zusammen mit tumorspezifischen Profilen bereitgestellt. Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse, definiert als unerwünschte Ereignisse, die bei oder nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments beginnen, werden basierend auf der Anzahl und dem Prozentsatz der Probanden, bei denen das Ereignis auftritt, gemäß der Systemorganklasse des Medical Dictionary for Regulatory Activities und bevorzugt zusammengefasst Begriff. Für den Fall, dass ein Proband wiederholte Episoden desselben unerwünschten Ereignisses erleidet, wird das Ereignis mit dem höchsten Schweregrad und dem stärksten kausalen Zusammenhang mit dem Studienmedikament für die Zwecke der Inzidenztabellen verwendet.
Bis zu 4 Wochen (nach der letzten Dosis des letzten Behandlungszyklus (zwischen 21 und 35 Tagen)
Änderung der Laborwerte für die klinische Sicherheit und der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Baseline bis zu 2 Jahre nach der Behandlung
Wasserfalldiagramme werden verwendet, um für einzelne Probanden die maximale prozentuale Abnahme von der Grundlinie in der Summe der längsten Durchmesser von Zielläsionen grafisch darzustellen. In ähnlicher Weise werden Spinnen- und Schwimmerdiagramme verwendet, um die Veränderung der Tumorlast im Laufe der Zeit für einzelne Probanden und das Auftreten von interessierenden klinischen Ergebnissen (z. B. Tumoransprechen, Krankheitsprogression, Behandlungsabbruch, Tod) darzustellen.
Baseline bis zu 2 Jahre nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: David S Hong, M.D. Anderson Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. April 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

11. November 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

11. November 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Mai 2024

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2020-0564 (Andere Kennung: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00338 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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