Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Larotrektinibi NTRK-amplifikaatiopositiivisten, paikallisesti edenneiden tai metastaattisten kiinteiden kasvainten hoitoon

maanantai 18. huhtikuuta 2022 päivittänyt: M.D. Anderson Cancer Center

Vaiheen II koritutkimus oraalisesta TRK-inhibiittorista larotrektinibistä (BAY2757556) koehenkilöillä, joilla on NTRK-monistuspositiivisia ja Pan-TRK-positiivisia kasvaimia

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii larotrektinibin vaikutusta hoidettaessa potilaita, joilla on NTRK-geenin monistuspositiivisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat levinneet läheisiin kudoksiin tai imusolmukkeisiin (paikallisesti edenneet) tai muihin kehon kohtiin (metastaattinen). Larotrektinibi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

I. Kokonaisvastesuhteen (ORR) määrittäminen larotrektinibisulfaatille (larotrektinibille) potilailla, joilla on edenneitä kiinteitä kasvaimia, joissa on NTRK:n monistumista ja pan-TRK-ilmentymistä immunohistokemialla (IHC), laskettuna niiden potilaiden osuutena, joilla on varmistettu täydellinen (CR) tai osittainen vaste (PR) parhaana vasteena ja arvioituna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla (v) 1.1 ja Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) -kriteereillä primaarisessa keskushermoston (CNS) kasvaimessa.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi vasteen kesto (DOR) koehenkilöillä, joilla CR tai PR on paras vaste.

II. Arvioida niiden koehenkilöiden osuus, joilla kasvaimen regressio on paras vaste.

III. Kasvun modulaatioindeksin (GMI) arvioiminen larotrektinibihoidon aloittamisen jälkeen.

IV. Arvioida yleistä (OS) ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) larotrektinibihoidon aloittamisen jälkeen.

V. Arvioida kliinisen hyötysuhteen (CBR) niiden potilaiden osuuden perusteella, joilla on paras vaste CR-, PR- tai stabiiliin sairauteen, joka kestää >= 16 viikkoa larotrektinibin turvallisuuden aloittamisen jälkeen.

VI. Arvioida larotrektinibin turvallisuusprofiilia ja siedettävyyttä.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. NTRK1:n, NTRK2:n ja NTRK3:n monistumisen karakterisoiminen seuraavan sukupolven kasvainbiopsioiden sekvensoinnilla.

II. TRKA-, TRKB- ja TRKC-signaloinnin karakterisoimiseksi tuoreissa hoitoa edeltäneissä kasvainbiopsioissa tavoitteena selvittää TRK-biologiaa ja larotrektinibivasteen modifioijia.

III. Karakterisoida samanaikaisesti aktivoituja onkogeenisiä reittejä tuoreissa esikäsittelyä edeltäneissä kasvainbiopsioissa tavoitteena selvittää TRK-biologia ja larotrektinibivasteen modifioijat.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat larotrektinibisulfaattia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla sairaus etenee ja jotka saavat kliinistä hyötyä larotrektinibistä, voivat jatkaa hoitoa lääkärin harkinnan mukaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon kuluttua ja sen jälkeen 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

13

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • M D Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • David S. Hong
          • Puhelinnumero: 713-563-1930
        • Päätutkija:
          • David S. Hong

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vähintään 16-vuotias
  • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen pahanlaatuisuus, jossa on NTRK1-, NTRK2- tai NTRK3-geenin monistuminen, joka on tunnistettu molekyylimäärityksillä (kuten IHC ja mikä tahansa seuraavan sukupolven sekvensointi [NGS]-alusta, vertailulaboratorio NGS tai talon NGS-alusta) rutiininomaisesti University of Texas MD Anderson Cancer Center tai muut vastaavasti sertifioidut laboratoriot. Vähimmäistaso on 7 kopiota. Tämä vahvistustason perustelu perustuu MOCLIA:n tietoihin Texasin yliopiston MD Anderson Cancer Centeristä.
  • Hänen on täytynyt saada aikaisempaa tavanomaista hoitoa, joka on sopiva kasvaintyyppiin ja sairauden vaiheeseen, tai hän ei tutkijan mielestä todennäköisesti siedä tai saa kliinisesti merkittävää hyötyä asianmukaisesta hoitotasosta.

  • On oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla. Potilaiden, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia, tulee täyttää seuraavat kriteerit:

    • Hänen on täytynyt saada aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien sädehoito ja/tai kemoterapia, ja sädehoito on suoritettu yli 12 viikkoa ennen hoitojaksoa 1 päivä 1 (C1D1) kasvaintyypin suosituksen tai sopivan mukaisesti
    • On oltava >= 1 kaksiulotteisesti mitattavissa oleva sairauskohta (vahvistettu magneettikuvauksella [MRI] ja arvioitavissa RANO:lla), vähintään yhden mitattavissa olevan leesion koko >= 1 cm kussakin ulottuvuudessa
    • Kuvantamistutkimus on suoritettava 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. Steroidihoidon aikana annoksen on oltava vakaa vähintään viiden päivän ajan välittömästi ennen kuvantamistutkimusta ja sen aikana
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -pisteet = < 3. Jos osallistujalla on primaarinen keskushermoston kasvain, joka arvioidaan RANO:lla, Karnofskyn suorituskykypiste (KPS) >= 70 %
  • Arkistoitu kasvainkudos. Jos arkistokudosta ei ole saatavilla, on yritettävä tutkimuksessa oleva kasvainbiopsia, jos se voidaan tehdä turvallisesti
  • Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai < 5 x ULN, jos maksan toimintahäiriöt johtuvat taustalla olevasta pahanlaatuisuudesta
  • Kokonaisbilirubiini < 2,5 x ULN, paitsi jos kyseessä on sapen tukos. Koehenkilöt, joilla on tunnettu Gilbertsin tauti ja joilla on yksittäinen epäsuoran bilirubiinin nousu, ovat kelvollisia
  • Seerumin kreatiniini < 2,0 x ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus >= 30 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
  • Kyky noudattaa avohoitoa, laboratorioseurantaa ja vaadittuja klinikkakäyntejä tutkimukseen osallistumisen ajan
  • Lisääntymiskykyisten miesten ja naisten halukkuus käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toista käyttää tutkittava ja toista hänen kumppaninsa, hoidon ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkittava aine tai syöpähoito 2 viikon sisällä ennen larotrektinibin suunniteltua aloitusta tai viittä puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ilman kliinisesti merkittäviä hoidon toksisuutta
  • Aiempi eteneminen, kun on saatu hyväksyttyjä tai tutkittavia tyrosiinikinaasin estäjiä, jotka kohdistuvat TRK:hen. Kuitenkin koehenkilöt, jotka ovat saaneet tällaista hoitoa alle 28 päivää ja jotka keskeytettiin intoleranssin tai toksisuuden vuoksi, ovat kelvollisia.
  • Oireiset tai epästabiilit aivometastaasit, jotka vaativat kortikosteroidien käyttöä. Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja tai primaarisia keskushermoston kasvaimia, ovat kelvollisia
  • Hallitsematon samanaikainen maligniteetti, joka rajoittaisi tehon arviointia. Sallittuja sairauksia voivat olla, mutta eivät rajoitu niihin, kohdunkaulan, rinta- tai ihosyövän in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, rajoitetun vaiheen eturauhassyöpä ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä

  • Aktiivinen hallitsematon systeeminen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, epästabiili sydän- ja verisuonisairaus tai muu systeeminen sairaus, joka rajoittaisi tutkimusmenetelmien noudattamista. Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus määritellään seuraavasti:

    • Jatkuvasti hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (BP) > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta
    • Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Aivohalvaus 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Kyvyttömyys keskeyttää hoitoa voimakkaalla sytokromi P450 (CYP450), 3A4 (CYP3A4) estäjällä tai indusoijalla ennen hoidon aloittamista
  • Raskaus tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (larotrektinibisulfaatti)
Potilaat saavat larotrektinibisulfaattia PO BID päivinä 1-28. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat, joilla sairaus etenee ja jotka saavat kliinistä hyötyä larotrektinibistä, voivat jatkaa hoitoa lääkärin harkinnan mukaan.
Lääke: Larotrektinibisulfaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • ARRY 470 Sulfaatti
  • LOXO 101 Sulfaatti
  • LOXO-101 sulfaatti
  • Vitrakvi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
Pisteytys Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -version 1.1 mukaan.
Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vahvistetun täydellisen tai osittaisen vasteen paras kokonaisvaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
Määritetään käyttämällä RECIST-versiota 1.1 tai vastearviointia neuroonkologian kriteereissä kasvaintyypin mukaan. Parhaan kokonaisvasteen ja sen yksipuolisen 90 %:n luottamusvälin harhaa korjaava arvio lasketaan käyttämällä tarkkaa päättelymenetelmää, joka ottaa asianmukaisesti huomioon Bayesin optimaalisen vaiheen II suunnittelun.
Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Siitä päivästä, jolloin täydellinen vaste tai osittainen vaste havaitaan ensimmäisen kerran (kumpi vaste kirjataan ensin), siihen päivään, jolloin uusiutuminen tai etenevä sairaus on ensimmäisen kerran dokumentoitu, tai kuolemanpäivään, arvioituna enintään 2 vuotta
Lasketaan koehenkilöille, jotka saavuttavat vahvistetun täydellisen vasteen tai osittaisen vasteen, ja Kaplan-Meier-arviot, keskimääräinen ja mediaanikesto sekä kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit luodaan.
Siitä päivästä, jolloin täydellinen vaste tai osittainen vaste havaitaan ensimmäisen kerran (kumpi vaste kirjataan ensin), siihen päivään, jolloin uusiutuminen tai etenevä sairaus on ensimmäisen kerran dokumentoitu, tai kuolemanpäivään, arvioituna enintään 2 vuotta
Kasvun modulaatioindeksi
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
Määritetään ajan ja etenemisen (TTP) suhteeksi n:nnellä hoitolinjalla (TTPn) viimeisimpään aikaisempaan hoitolinjaan ja yhteenvetona keskiarvolla, mediaanilla, standardivirheellä ja kaksipuolisella 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Larotrektinibihoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Kaplan-Meier-estimaatit, keski- ja mediaanikesto sekä kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit luodaan. Potilailla, jotka ovat saaneet aikaisempaa hoitoa, käytetään vastaavia Kaplan-Meier-kaavioita, keskimääräistä ja mediaanikestoa 95 %:n luottamusvälillä verrattaessa larotrektinibihoidon aloittamisen jälkeistä etenemisvapaata eloonjäämisaikaa välittömästi larotrektinibia edeltävän hoitolinjan jälkeen.
Larotrektinibihoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna enintään 2 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Kaplan-Meier-estimaatit, keski- ja mediaanikesto sekä kaksipuoliset 95 %:n luottamusvälit luodaan.
Hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 2 vuotta
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
Määritetään niiden koehenkilöiden osuutena, joilla on paras kokonaisvaste: täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus, joka kestää vähintään 16 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen, ja lasketaan yhteen prosentteina kaksipuolisilla 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa (viimeisen hoitojakson viimeisen annoksen jälkeen (21–35 päivää)
Turvallisuus arvioidaan kaikkien asiaankuuluvien parametrien kliinisellä tarkastelulla, mukaan lukien haittatapahtumat, vakavat haittatapahtumat, laboratorioarvot, elintoiminnot ja EKG-tulokset. Yleiset turvallisuusprofiilit toimitetaan yhdessä kasvainkohtaisten profiilien kanssa. Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat, jotka määritellään haittatapahtumiksi, jotka alkavat tutkimuslääkkeen ensimmäisen annon yhteydessä tai sen jälkeen, tehdään yhteenveto tapahtuman kokeneiden koehenkilöiden lukumäärän ja prosenttiosuuden perusteella. termi. Jos koehenkilö kokee toistuvia jaksoja samasta haittatapahtumasta, tapahtumaa, jolla on korkein vakavuusaste ja vahvin syy-yhteys tutkimuslääkkeeseen, käytetään ilmaantuvuustaulukoiden tarkoituksiin.
Jopa 4 viikkoa (viimeisen hoitojakson viimeisen annoksen jälkeen (21–35 päivää)
Kliinisen turvallisuuden laboratorioarvojen ja elintoimintojen muutos
Aikaikkuna: Perustaso jopa 2 vuotta hoidon jälkeen
Vesiputouskaavioita käytetään kuvaamaan graafisesti yksittäisten koehenkilöiden suurin prosentuaalinen lasku lähtötasosta kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summana. Samoin hämähäkki- ja uimarikaavioita käytetään näyttämään yksittäisten koehenkilöiden kasvaintaakan muutos ajan kuluessa ja mielenkiinnon kohteena olevien kliinisten tulosten esiintyminen (esim. kasvainvaste, taudin eteneminen, hoidon keskeyttäminen, kuolema).
Perustaso jopa 2 vuotta hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

M.D. Anderson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 30. huhtikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 11. marraskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 11. marraskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. toukokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. toukokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 25. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 18. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2020-0564 (Muu tunniste: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00338 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Paikallisesti edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain

Kliiniset tutkimukset Larotrektinibisulfaatti

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa