Larotrectinib för behandling av NTRK-förstärkningspositiva, lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
13 april 2026 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center
En fas II-korgstudie av den orala TRK-hämmaren Larotrectinib (BAY2757556) i försökspersoner med NTRK-amplifieringspositiva och pan-TRK-positiva tumörer
Denna fas II-studie studerar effekten av larotrectinib vid behandling av patienter med NTRK-genamplifieringspositiva solida tumörer som har spridit sig till närliggande vävnader eller lymfkörtlar (lokalt avancerade) eller andra platser i kroppen (metastaserande).
Larotrectinib kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
HUVUDMÅL:
I. Att bestämma övergripande svarsfrekvens (ORR) på larotrectinibsulfat (larotrectinib) hos patienter med avancerade solida tumörer som hyser NTRK-amplifiering och pan-TRK-uttryck genom immunhistokemi (IHC), beräknat som andelen patienter med bekräftad fullständig (CR) eller partiell respons (PR) som bästa svar och som bedömts av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 och Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier i primära tumörer i centrala nervsystemet (CNS).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att utvärdera svarstiden (DOR) i ämnen med CR eller PR som bästa svar.
II. Att uppskatta andelen patienter med någon tumörregression som bästa svar.
III. För att utvärdera tillväxtmodulationsindex (GMI) efter initiering av larotrectinib.
IV. Att utvärdera total (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) efter initiering av larotrectinib.
V. Att utvärdera den kliniska nyttan (CBR) baserat på andelen patienter med bästa svar på CR, PR eller stabil sjukdom som varar >= 16 veckor efter påbörjad larotrectinib-säkerhet.
VI. För att bedöma säkerhetsprofilen och tolerabiliteten för larotrectinib.
UNDERSÖKANDE MÅL:
I. Att karakterisera NTRK1-, NTRK2- och NTRK3-amplifiering genom nästa generations sekvensering av tumörbiopsier.
II. Att karakterisera TRKA-, TRKB- och TRKC-signalering i färska tumörbiopsier före behandling, med syftet att belysa TRK-biologi och modifierare av respons på larotrectinib.
III. Att karakterisera samtidigt aktiverade onkogena vägar i färska tumörbiopsier före behandling, med syftet att belysa TRK-biologi och modifierare av respons på larotrectinib.
SKISSERA:
Patienterna får larotrectinib sulfat oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 1-28. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Patienter som upplever sjukdomsprogression och som drar klinisk nytta av larotrectinib kan fortsätta behandlingen enligt läkarens gottfinnande.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 4 veckor och därefter var tredje månad under 2 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
13
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- M D Anderson Cancer Center
-
Kontakt:
- David S. Hong
- Telefonnummer: 713-563-1930
-
Huvudutredare:
- David S. Hong
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Minst 16 år
- Lokalt avancerad eller metastaserande malignitet med en NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-genamplifiering identifierad genom molekylära analyser (som IHC och någon nästa generations sekvenseringsplattform [NGS], referenslabb NGS eller egen NGS-plattform) som rutinmässigt utförs på The University of Texas MD Anderson Cancer Center eller andra liknande certifierade laboratorier. Minsta förstärkningsnivå är 7 kopior. Denna motivering för amplifieringsnivån är baserad på data från MOCLIA vid University of Texas MD Anderson Cancer Center
- Måste ha fått tidigare standardbehandling lämplig för tumörtyp och sjukdomsstadium, eller, enligt utredarens åsikt, är det osannolikt att tolerera eller få kliniskt meningsfull nytta av lämplig standardbehandling.
Måste ha minst en mätbar lesion enligt definitionen i RECIST v1.1. Försökspersoner med primära CNS-tumörer bör uppfylla följande kriterier:
- Måste ha fått tidigare behandling inklusive strålning och/eller kemoterapi, med strålning avslutad > 12 veckor före behandlingscykel 1 dag 1 (C1D1) enligt rekommendation eller lämplig för tumörtypen
- Måste ha >= 1 plats för tvådimensionellt mätbar sjukdom (bekräftad med magnetisk resonanstomografi [MRI] och utvärderbar med RANO), med storleken på minst en av de mätbara lesionerna >= 1 cm i varje dimension
- Måste ha bildundersökning inom 28 dagar före registrering. Vid steroidbehandling måste dosen vara stabil i minst fem dagar omedelbart före och under avbildningsstudien
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng =< 3. Om inskriven med primär CNS-tumör som ska bedömas av RANO, Karnofsky prestationspoäng (KPS) >= 70 %
- Arkiverad tumörvävnad. Om arkivvävnad inte är tillgänglig, bör en tumörbiopsi i studien göras om den kan utföras säkert
- Serumaspartataminotransferas (AST) och serumalaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x övre normalgräns (ULN) eller < 5 x ULN om leverfunktionsavvikelser beror på underliggande malignitet
- Totalt bilirubin < 2,5 x ULN, utom i fall av gallvägsobstruktion. Personer med en känd historia av Gilberts sjukdom och en isolerad förhöjning av indirekt bilirubin är berättigade
- Serumkreatinin < 2,0 x ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet >= 30 ml/minut med Cockcroft-Gaults formel
- Förmåga att följa poliklinisk behandling, laboratorieövervakning och erforderliga klinikbesök under hela studiedeltagandet
- Vilja hos män och kvinnor med reproduktionspotential att använda två effektiva preventivmetoder, en som används av försökspersonen och en annan av hans/hennes partner, under behandlingens varaktighet och i 3 månader efter avslutad studie
Exklusions kriterier:
- Utredningsmedel eller anticancerterapi inom 2 veckor före den planerade starten av larotrectinib eller fem halveringstider, beroende på vilket som är kortast, och utan kliniskt signifikanta toxiciteter från den behandlingen
- Tidigare progress under behandling med godkända eller undersökta tyrosinkinashämmare riktade mot TRK. Emellertid är försökspersoner som fått mindre än 28 dagar av sådan behandling och avbrutit på grund av intolerans eller toxicitet.
- Symtomatiska eller instabila hjärnmetastaser som behöver kortikosteroidanvändning. Försökspersoner med asymtomatiska hjärnmetastaser eller primära CNS-tumörer är berättigade
- Okontrollerad samtidig malignitet som skulle begränsa bedömningen av effekt. Tillåtna sjukdomar kan inkludera men är inte begränsade till in situ cancer i livmoderhalsen, bröst eller hud, ytlig blåscancer, prostatacancer i begränsat stadium och basal eller skivepitelcancer i huden
Aktiv okontrollerad systemisk bakterie-, virus- eller svampinfektion, instabil kardiovaskulär sjukdom eller annan systemisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studieprocedurer. Instabil hjärt-kärlsjukdom definieras som:
- Ihållande okontrollerad hypertoni definieras som systoliskt blodtryck (BP) > 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck > 100 mmHg trots antihypertensiv behandling
- Hjärtinfarkt inom 3 månader efter screening
- Stroke inom 3 månader efter screening
- Oförmåga att avbryta behandlingen med en stark cytokrom P450 (CYP450), 3A4 (CYP3A4) hämmare eller inducerare innan behandlingen påbörjas
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (larotrectinib sulfat)
Patienter får larotrectinib sulfat PO BID dag 1-28.
Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
Patienter som upplever sjukdomsprogression och som drar klinisk nytta av larotrectinib kan fortsätta behandlingen enligt läkarens gottfinnande.
|
Givet PO
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande respons
Tidsram: Upp till 2 år efter behandling
|
Kommer att betygsättas av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
|
Upp till 2 år efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bästa övergripande svar av bekräftat fullständigt svar eller partiellt svar
Tidsram: Upp till 2 år efter behandling
|
Kommer att bestämmas med RECIST version 1.1 eller Respons Assessment in Neuro-Oncology kriterier, beroende på tumörtyp.
En bias-korrigerande uppskattning av den bästa totala svarsfrekvensen och dess ensidiga 90% konfidensintervall kommer att beräknas med hjälp av en exakt inferensmetod som på lämpligt sätt tar hänsyn till Bayesiansk optimal fas II-design.
|
Upp till 2 år efter behandling
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Från det datum då fullständigt eller partiellt svar först noteras (beroende på vilket svar som registreras först), till det datum då återfall eller progressiv sjukdom först dokumenterades eller till dödsdatum, bedömd upp till 2 år
|
Kommer att beräknas för försökspersoner som uppnår bekräftat fullständigt svar eller partiellt svar, och Kaplan-Meier-uppskattningar, medel- och medianvaraktighet och tvåsidiga 95 % konfidensintervall kommer att genereras.
|
Från det datum då fullständigt eller partiellt svar först noteras (beroende på vilket svar som registreras först), till det datum då återfall eller progressiv sjukdom först dokumenterades eller till dödsdatum, bedömd upp till 2 år
|
|
Tillväxtmodulationsindex
Tidsram: Upp till 2 år efter behandling
|
Kommer att definieras som förhållandet mellan tid till progression (TTP) med n:te behandlingslinjen (TTPn) till den senaste tidigare behandlingslinjen och sammanfattas med medelvärde, median, standardfel och dubbelsidigt 95 % konfidensintervall.
|
Upp till 2 år efter behandling
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från start av larotrectinib till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
|
Kaplan-Meier-uppskattningar, medel- och medianvaraktighet och tvåsidiga 95 % konfidensintervall kommer att genereras.
Hos patienter som har fått tidigare behandling kommer motsvarande Kaplan-Meier-diagram, medel- och medianvaraktighet med 95 % konfidensintervall att användas för att jämföra varaktigheten av progressionsfri överlevnad efter påbörjad larotrectinib med den som följer terapilinjen omedelbart före larotrectinib.
|
Från start av larotrectinib till sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 2 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
|
Kaplan-Meier-uppskattningar, medel- och medianvaraktighet och tvåsidiga 95 % konfidensintervall kommer att genereras.
|
Från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak, bedömd upp till 2 år
|
|
Klinisk förmånsgrad
Tidsram: Upp till 2 år efter behandling
|
Kommer att definieras som andelen patienter med bästa totala svar av fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom som varar 16 eller fler veckor efter påbörjad behandling och sammanfattas i procent med dubbelsidiga 95 % konfidensintervall.
|
Upp till 2 år efter behandling
|
|
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 4 veckor (efter den sista dosen av den sista behandlingscykeln (mellan 21 och 35 dagar)
|
Säkerheten kommer att bedömas genom klinisk granskning av alla relevanta parametrar inklusive biverkningar, allvarliga biverkningar, laboratorievärden, vitala tecken och elektrokardiogramresultat.
Övergripande säkerhetsprofiler kommer att tillhandahållas tillsammans med tumörspecifika profiler.
Behandlingsuppkomna biverkningar, definierade som biverkningar som börjar på eller efter den första administreringen av studieläkemedlet, kommer att sammanfattas baserat på antalet och procentandelen av försökspersoner som upplever händelsen, enligt definitionen av Medical Dictionary for Regulatory Activities systemorganklass och föredragen termin.
Om en försöksperson upplever upprepade episoder av samma biverkning, kommer händelsen med den högsta svårighetsgraden och det starkaste orsakssambandet till studieläkemedlet att användas för incidenstabeller.
|
Upp till 4 veckor (efter den sista dosen av den sista behandlingscykeln (mellan 21 och 35 dagar)
|
|
Förändring i kliniska säkerhetslaboratorievärden och vitala tecken
Tidsram: Baslinje upp till 2 år efter behandling
|
Vattenfallsdiagram kommer att användas för att grafiskt avbilda för enskilda försökspersoner den maximala procentuella minskningen från baslinjen i summan av de längsta diametrarna för målskador.
På liknande sätt kommer spindel- och simmarplots att användas för att visa förändringen i tumörbördan över tid för enskilda individer och förekomsten av kliniska resultat av intresse (t.ex. tumörsvar, sjukdomsprogression, behandlingsavbrott, död).
|
Baslinje upp till 2 år efter behandling
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: David S Hong, M.D. Anderson Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 april 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
11 november 2027
Avslutad studie (Beräknad)
11 november 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 februari 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
4 maj 2021
Första postat (Faktisk)
10 maj 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 april 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 april 2026
Senast verifierad
1 april 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2020-0564 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00338 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .