Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Larotrektinib pro léčbu NTRK amplifikačních pozitivních, lokálně pokročilých nebo metastatických pevných nádorů

13. dubna 2026 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Fáze II košíková studie perorálního inhibitoru TRK larotrektinibu (BAY2757556) u pacientů s pozitivními nádory NTRK amplifikace a pan-TRK

Tato studie fáze II studuje účinek larotrektinibu při léčbě pacientů se solidními nádory s pozitivní amplifikací genu NTRK, které se rozšířily do blízkých tkání nebo lymfatických uzlin (lokálně pokročilé) nebo na jiná místa v těle (metastatické). Larotrektinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Stanovit celkovou míru odpovědi (ORR) na larotrektinib sulfát (larotrektinib) u pacientů s pokročilými solidními nádory s amplifikací NTRK a pan-TRK expresi imunohistochemicky (IHC), vypočítanou jako podíl subjektů s potvrzenou kompletní (CR) nebo částečnou odpověď (PR) jako nejlepší odpověď a podle hodnocení Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 a Kritéria hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO) u primárního nádoru centrálního nervového systému (CNS).

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit dobu trvání odpovědi (DOR) u subjektů s CR nebo PR jako nejlepší odpověď.

II. Odhadnout podíl subjektů s jakoukoli regresí nádoru jako nejlepší odpověď.

III. Vyhodnotit index modulace růstu (GMI) po zahájení léčby larotrektinibem.

IV. Zhodnotit celkové (OS) a přežití bez progrese (PFS) po zahájení léčby larotrektinibem.

V. Vyhodnotit míru klinického přínosu (CBR) na základě podílu subjektů s nejlepší odpovědí na CR, PR nebo stabilní onemocnění trvající >= 16 týdnů po zahájení bezpečnosti larotrektinibu.

VI. Posoudit bezpečnostní profil a snášenlivost larotrektinibu.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

I. Charakterizovat amplifikaci NTRK1, NTRK2 a NTRK3 sekvenováním nádorových biopsií nové generace.

II. Charakterizovat signalizaci TRKA, TRKB a TRKC v čerstvých biopsiích nádoru před léčbou s cílem objasnit biologii TRK a modifikátory odpovědi na larotrektinib.

III. Charakterizovat souběžně aktivované onkogenní dráhy v čerstvých biopsiích nádoru před léčbou s cílem objasnit biologii TRK a modifikátory odpovědi na larotrektinib.

OBRYS:

Pacienti dostávají larotrektinib sulfát perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Pacienti, u kterých dojde k progresi onemocnění a mají z larotrektinibu klinický prospěch, mohou podle uvážení lékaře pokračovat v léčbě.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 týdnech a poté každé 3 měsíce po dobu 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

13

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • David S. Hong
          • Telefonní číslo: 713-563-1930
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David S. Hong

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Minimálně 16 let
  • Lokálně pokročilá nebo metastatická malignita s amplifikací genu NTRK1, NTRK2 nebo NTRK3 identifikovanou pomocí molekulárních testů (jako je IHC a jakákoli platforma sekvenování nové generace [NGS], referenční laboratoř NGS nebo vlastní platforma NGS), jak se rutinně provádějí v The Centrum MD Andersona Cancer University of Texas nebo jiné podobně certifikované laboratoře. Minimální úroveň zesílení je 7 kopií. Toto zdůvodnění úrovně amplifikace je založeno na datech z MOCLIA na University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Musí podstoupit předchozí standardní léčbu vhodnou pro typ nádoru a stádium onemocnění, nebo podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebude tolerovat nebo nebude mít klinicky významný přínos z odpovídající standardní terapie.

  • Musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi, jak je definováno v RECIST v1.1. Subjekty s primárními nádory CNS by měly splňovat následující kritéria:

    • Musí podstoupit předchozí léčbu včetně ozařování a/nebo chemoterapie, přičemž ozařování bylo dokončeno > 12 týdnů před cyklem 1 den 1 (C1D1) terapie, jak je doporučeno nebo vhodné pro typ nádoru
    • Musí mít >= 1 místo dvourozměrně měřitelného onemocnění (potvrzeno zobrazením magnetickou rezonancí [MRI] a vyhodnotitelné pomocí RANO), s velikostí alespoň jedné z měřitelných lézí >= 1 cm v každém rozměru
    • Musí mít zobrazovací studii do 28 dnů před zápisem. Při léčbě steroidy musí být dávka stabilní po dobu nejméně pěti dnů bezprostředně před a během zobrazovací studie
  • Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3. Pokud je zařazen s primárním nádorem CNS, který má být hodnocen pomocí RANO, Karnofského výkonnostní skóre (KPS) >= 70 %
  • Archivovaná nádorová tkáň. Není-li archivní tkáň k dispozici, je třeba se pokusit o biopsii nádoru ve studii, pokud ji lze bezpečně provést
  • Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a sérová alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normy (ULN) nebo < 5 x ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny základním maligním onemocněním
  • Celkový bilirubin < 2,5 x ULN, s výjimkou případů biliární obstrukce. Subjekty se známou anamnézou Gilbertsovy choroby a izolovaným zvýšením nepřímého bilirubinu jsou způsobilé
  • Sérový kreatinin < 2,0 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >= 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Schopnost dodržovat ambulantní léčbu, laboratorní sledování a požadované návštěvy kliniky po dobu účasti ve studii
  • Ochota mužů a žen s reprodukčním potenciálem používat dvě účinné antikoncepční metody, jednu používanou subjektem a druhou jeho/její partner, po dobu léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení studie

Kritéria vyloučení:

  • Vyšetřovací látka nebo protinádorová léčba během 2 týdnů před plánovaným zahájením léčby larotrektinibem nebo pěti poločasy, podle toho, který je kratší, a bez klinicky významných toxicit z této léčby
  • Předchozí progrese při užívání schválených nebo testovaných inhibitorů tyrozinkinázy zaměřených na TRK. Avšak jedinci, kteří dostávali méně než 28 dní takové léčby a přerušili ji kvůli intoleranci nebo toxicitě, jsou způsobilí
  • Symptomatické nebo nestabilní metastázy v mozku, které vyžadují použití kortikosteroidů. Subjekty s asymptomatickými mozkovými metastázami nebo primárními nádory CNS jsou způsobilé
  • Nekontrolovaná souběžná malignita, která by omezovala hodnocení účinnosti. Povolená onemocnění mohou zahrnovat, ale nejsou omezena na in situ rakovinu děložního čípku, prsu nebo kůže, povrchovou rakovinu močového měchýře, rakovinu prostaty v omezeném stadiu a bazální nebo skvamózní rakovinu kůže

  • Aktivní nekontrolovaná systémová bakteriální, virová nebo plísňová infekce, nestabilní kardiovaskulární onemocnění nebo jiné systémové onemocnění, které by omezovalo dodržování studijních postupů. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění je definováno jako:

    • Trvale nekontrolovaná hypertenze definovaná jako systolický krevní tlak (TK) > 150 mmHg a/nebo diastolický TK > 100 mmHg navzdory antihypertenzní léčbě
    • Infarkt myokardu do 3 měsíců od screeningu
  • Cévní mozková příhoda do 3 měsíců od screeningu
  • Neschopnost přerušit léčbu silným inhibitorem nebo induktorem cytochromu P450 (CYP450), 3A4 (CYP3A4) před zahájením léčby
  • Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (larotrektinib sulfát)
Pacienti dostávají larotrektinib sulfát PO BID ve dnech 1-28. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Pacienti, u kterých dojde k progresi onemocnění a mají z larotrektinibu klinický prospěch, mohou podle uvážení lékaře pokračovat v léčbě.
Lék: Larotrektinib sulfát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ARRY 470 sulfát
  • LOXO 101 sulfát
  • LOXO-101 sulfát
  • Vitrakvi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková odezva
Časové okno: Až 2 roky po ošetření
Bude hodnoceno podle kritérií hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
Až 2 roky po ošetření

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odpověď potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi
Časové okno: Až 2 roky po ošetření
Bude stanoveno pomocí RECIST verze 1.1 nebo Hodnocení odpovědi v neuro-onkologických kritériích, podle typu nádoru. Odhad nejlepší celkové míry odezvy korigující zkreslení a jeho jednostranný 90% interval spolehlivosti bude vypočítán pomocí exaktní inferenční metody, která vhodně zohledňuje bayesovský optimální návrh fáze II.
Až 2 roky po ošetření
Délka odezvy
Časové okno: Ode dne, kdy je poprvé zaznamenána úplná nebo částečná odpověď (podle toho, která odpověď je zaznamenána dříve), do data, kdy je poprvé zdokumentována recidiva nebo progresivní onemocnění, nebo do data úmrtí, hodnoceno do 2 let
Bude vypočítána pro subjekty, které dosáhnou potvrzené kompletní odpovědi nebo částečné odpovědi, a budou generovány Kaplan-Meierovy odhady, střední a střední doba trvání a oboustranné 95% intervaly spolehlivosti.
Ode dne, kdy je poprvé zaznamenána úplná nebo částečná odpověď (podle toho, která odpověď je zaznamenána dříve), do data, kdy je poprvé zdokumentována recidiva nebo progresivní onemocnění, nebo do data úmrtí, hodnoceno do 2 let
Index modulace růstu
Časové okno: Až 2 roky po ošetření
Bude definováno jako poměr času k progresi (TTP) s n-tou linií terapie (TTPn) k poslední předchozí linii terapie a shrnuto s průměrem, mediánem, standardní chybou a oboustranným 95% intervalem spolehlivosti.
Až 2 roky po ošetření
Přežití bez progrese
Časové okno: Od zahájení léčby larotrektinibem po progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Budou generovány Kaplan-Meierovy odhady, střední a střední doba trvání a oboustranné 95% intervaly spolehlivosti. U pacientů, kteří podstoupili předchozí léčbu, se použijí odpovídající Kaplan-Meierovy grafy, průměr a medián trvání s 95% intervaly spolehlivosti k porovnání délky přežití bez progrese po zahájení léčby larotrektinibem s přežitím po linii léčby bezprostředně předcházející larotrektinibu.
Od zahájení léčby larotrektinibem po progresi onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 2 let
Celkové přežití
Časové okno: Od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Budou generovány Kaplan-Meierovy odhady, střední a střední doba trvání a oboustranné 95% intervaly spolehlivosti.
Od zahájení léčby do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 2 let
Míra klinického přínosu
Časové okno: Až 2 roky po ošetření
Bude definováno jako podíl subjektů s nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění trvajícího 16 nebo více týdnů po zahájení léčby a shrnuto v procentech s oboustrannými 95% intervaly spolehlivosti.
Až 2 roky po ošetření
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 4 týdny (po poslední dávce posledního cyklu léčby (mezi 21 a 35 dny)
Bezpečnost bude hodnocena klinickým přehledem všech relevantních parametrů včetně nežádoucích účinků, závažných nežádoucích účinků, laboratorních hodnot, vitálních funkcí a výsledků elektrokardiogramu. Celkové bezpečnostní profily budou poskytnuty spolu s profily specifickými pro nádor. Nežádoucí příhody související s léčbou, definované jako nežádoucí příhody, které začnou při prvním podání studovaného léku nebo po něm, budou shrnuty na základě počtu a procenta subjektů, u kterých se příhoda vyskytla, jak je definováno v lékařském slovníku pro regulační aktivity tříd orgánových systémů a preferováno období. V případě, že subjekt zažije opakované epizody stejné nežádoucí příhody, pak událost s nejvyšším stupněm závažnosti a nejsilnějším kauzálním vztahem ke studovanému léčivu bude použita pro účely tabulek výskytu.
Až 4 týdny (po poslední dávce posledního cyklu léčby (mezi 21 a 35 dny)
Změna laboratorních hodnot klinické bezpečnosti a vitálních funkcí
Časové okno: Základní linie až 2 roky po léčbě
Vodopádové grafy budou použity ke grafickému znázornění pro jednotlivé subjekty maximálního procentuálního poklesu od výchozí hodnoty v součtu nejdelších průměrů cílových lézí. Podobně se použijí grafy pavouků a plavců k zobrazení změny nádorové zátěže v průběhu času u jednotlivých subjektů a výskytu sledovaných klinických výsledků (např. odpověď nádoru, progrese onemocnění, přerušení léčby, smrt).
Základní linie až 2 roky po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David S Hong, M.D. Anderson Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

11. listopadu 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

11. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020-0564 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00338 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Larotrektinib sulfát

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit