Larotrektinib NTRK-amplifikáció-pozitív, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatok kezelésére
2026. április 13. frissítette: M.D. Anderson Cancer Center
Az orális TRK-gátló larotrektinib (BAY2757556) II. fázisú kosárvizsgálata NTRK-amplifikáció-pozitív és Pan-TRK-pozitív daganatokban szenvedő alanyokon
Ez a II. fázisú vizsgálat a larotrectinib hatását vizsgálja olyan betegek kezelésében, akiknél NTRK-génamplifikáció-pozitív szilárd daganatok vannak, amelyek a közeli szövetekre vagy nyirokcsomókra (lokálisan előrehaladott) vagy a test más helyeire (metasztatikusak) terjedtek át.
A larotrektinib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
AZ ELSŐDLEGES CÉLKÍTŰZÉS:
I. A larotrectinib-szulfátra (larotrectinib) adott általános válaszarány (ORR) meghatározása NTRK-amplifikációt és pan-TRK-expressziót hordozó, előrehaladott szolid daganatos betegeknél immunhisztokémiai (IHC) módszerrel, a megerősített teljes (CR) vagy részleges vizsgálati alanyok arányaként. válasz (PR) a legjobb válasz, és a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója és a Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kritériumai alapján az elsődleges központi idegrendszeri (CNS) tumorban.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. A válasz időtartamának (DOR) értékelése azoknál az alanyoknál, akiknél CR vagy PR a legjobb válasz.
II. Megbecsülni azon alanyok arányát, akiknél a tumor regressziója a legjobb válaszreakció.
III. A növekedési modulációs index (GMI) értékelése a larotrectinib kezelés megkezdése után.
IV. Az általános (OS) és a progressziómentes túlélés (PFS) értékelése a larotrectinib kezelés megkezdése után.
V. A klinikai előnyök arányának (CBR) értékelése azon alanyok aránya alapján, akiknél a legjobb válasz a CR-re, PR-re vagy a stabil betegségre, amely több mint 16 hétig tart a larotrectinib biztonságosságának megkezdése után.
VI. A larotrectinib biztonságossági profiljának és tolerálhatóságának értékelése.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az NTRK1, NTRK2 és NTRK3 amplifikáció jellemzése tumorbiopsziák következő generációs szekvenálásával.
II. A TRKA, TRKB és TRKC jelátvitel jellemzése friss, kezelés előtti tumorbiopsziákban, a TRK biológiájának és a larotrectinibre adott válasz módosítóinak tisztázása céljából.
III. Az egyidejűleg aktivált onkogén utak jellemzése friss, kezelés előtti tumorbiopsziákban, a TRK biológiájának és a larotrectinibre adott válasz módosítóinak tisztázása céljából.
VÁZLAT:
A betegek larotrektinib-szulfátot kapnak orálisan (PO) naponta kétszer (BID) az 1-28. napon. A ciklusok 28 naponként ismétlődnek, elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Azok a betegek, akiknél a betegség progresszióját tapasztalják, és a larotrektinibből klinikai előnyök származnak, az orvos belátása szerint folytathatják a kezelést.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 héten keresztül, majd 2 éven keresztül 3 havonta követik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
13
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Toborzás
- M D Anderson Cancer Center
-
Kapcsolatba lépni:
- David S. Hong
- Telefonszám: 713-563-1930
-
Kutatásvezető:
- David S. Hong
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
16 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Legalább 16 éves
- Lokálisan előrehaladott vagy áttétes rosszindulatú daganat NTRK1, NTRK2 vagy NTRK3 génamplifikációval, amelyet molekuláris tesztekkel (például IHC és bármely következő generációs szekvenáló [NGS] platform, referencialabor NGS vagy házon belüli NGS platform) azonosítottak, amint azt a University of Texas MD Anderson Cancer Center vagy más hasonló tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumok. Az erősítés minimális szintje 7 másolat. Az amplifikációs szint ezen indoklása a Texasi Egyetem MD Anderson Cancer Center MOCLIA adatain alapul.
- A daganat típusának és a betegség stádiumának megfelelő standard kezelésben kell részesülnie, vagy a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy tolerálja vagy klinikailag jelentős előnyökkel jár a megfelelő színvonalú gondozási terápia során.
Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST v1.1 által meghatározottak szerint. Az elsődleges központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- Előzetes kezelésben kell részesülnie, beleértve a sugárkezelést és/vagy a kemoterápiát, és a sugárkezelést több mint 12 héttel a ciklus 1. napja (C1D1) megelőzően fejezték be, a daganattípusnak megfelelően.
- A kétdimenziósan mérhető betegségnek >= 1 helynek kell lennie (mágneses rezonancia képalkotással [MRI] megerősítve és RANO-val értékelhető), és a mérhető elváltozások közül legalább egy mérete minden dimenzióban >= 1 cm
- Képalkotó vizsgálatot kell végezni a beiratkozás előtt 28 napon belül. Ha szteroid kezelést kap, az adagnak stabilnak kell lennie legalább öt napig közvetlenül a képalkotó vizsgálat előtt és alatt
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszám =<3. Ha primer központi idegrendszeri daganattal rendelkezik, amelyet RANO-val kell értékelni, a Karnofsky-teljesítmény pontszám (KPS) >= 70%
- Archivált daganatszövet. Ha archivális szövet nem áll rendelkezésre, meg kell kísérelni a vizsgálati tumorbiopsziát, ha az biztonságosan elvégezhető
- A szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és a szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 2,5-szerese (ULN) vagy a normálérték felső határának 5-szöröse, ha a májműködési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganat miatt
- Összes bilirubin < 2,5 x ULN, kivéve az epeúti elzáródás eseteit. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében ismert Gilberts-kór, és izoláltan emelkedett indirekt bilirubinszintjük alkalmasak
- Szérum kreatinin < 2,0 x ULN vagy becsült glomeruláris filtrációs sebesség >= 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
- Képes betartani a járóbeteg-kezelést, a laboratóriumi monitorozást és a szükséges klinikai látogatásokat a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt
- A reproduktív képességű férfiak és nők hajlandósága két hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására, az egyiket az alany, a másikat pedig a partnere alkalmazza a kezelés időtartama alatt és a vizsgálat befejezését követő 3 hónapig
Kizárási kritériumok:
- Kivizsgáló szer vagy rákellenes terápia a larotrectinib tervezett kezdete vagy öt felezési ideje előtt 2 héten belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, és az adott terápia klinikailag jelentős toxicitása nélkül
- Előzetes progresszió a TRK-t célzó, jóváhagyott vagy vizsgált tirozin-kináz-gátlók alkalmazása közben. Azonban azok az alanyok, akik 28 napnál kevesebb ideig kaptak ilyen kezelést, és intolerancia vagy toxicitás miatt abbahagyták a kezelést, jogosultak
- Tünetekkel járó vagy instabil agyi metasztázisok, amelyek kortikoszteroid alkalmazást igényelnek. Tünetmentes agyi metasztázisokkal vagy elsődleges központi idegrendszeri daganatokkal rendelkező alanyok alkalmasak
- Ellenőrizetlen egyidejű rosszindulatú daganat, amely korlátozza a hatékonyság értékelését. Megengedett betegségek lehetnek többek között a méhnyak-, emlő- vagy bőrrák in situ, felületes húgyhólyagrák, korlátozott stádiumú prosztatarák, valamint a bőr alap- vagy laphámrákja.
Aktív, kontrollálatlan szisztémás bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, instabil szív- és érrendszeri betegség vagy egyéb szisztémás betegség, amely korlátozza a vizsgálati eljárásoknak való megfelelést. Az instabil szív- és érrendszeri betegségek a következők:
- Tartósan kontrollálatlan magas vérnyomás, ha a szisztolés vérnyomás (BP) > 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm, a vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére
- Szívinfarktus a szűrést követő 3 hónapon belül
- Stroke a szűrést követő 3 hónapon belül
- Képtelenség abbahagyni az erős citokróm P450 (CYP450), 3A4 (CYP3A4) inhibitorral vagy induktorral végzett kezelést a kezelés megkezdése előtt
- Terhesség vagy szoptatás
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (larotrektinib-szulfát)
A betegek larotrektinib-szulfátot kapnak PO BID az 1-28. napon.
A ciklusok 28 naponként ismétlődnek, elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Azok a betegek, akiknél a betegség progresszióját tapasztalják, és a larotrektinibből klinikai előnyök származnak, az orvos belátása szerint folytathatják a kezelést.
|
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Általános válasz
Időkeret: Legfeljebb 2 év a kezelés után
|
A Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója alapján pontozzák.
|
Legfeljebb 2 év a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A megerősített teljes vagy részleges válasz legjobb általános válasza
Időkeret: Legfeljebb 2 év a kezelés után
|
A daganat típusának megfelelően a RECIST 1.1-es verziója vagy a Neuro-oncology kritériumok szerinti válaszértékelés alapján határozzák meg.
A legjobb általános válaszarány és annak egyoldalú 90%-os konfidenciaintervallumának torzításkorrekciós becslése egy olyan pontos következtetési módszerrel kerül kiszámításra, amely megfelelően figyelembe veszi a Bayes-féle optimális fázis II.
|
Legfeljebb 2 év a kezelés után
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: A teljes vagy részleges válasz első feljegyzésének napjától (amelyik választ előbb rögzítik), a kiújulás vagy a progresszív betegség első dokumentálásáig, vagy a halálozás időpontjáig, legfeljebb 2 évig.
|
Kiszámításra kerül azokra az alanyokra, akik megerősített teljes választ vagy részleges választ értek el, és Kaplan-Meier becsléseket, átlagos és medián időtartamot, valamint kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumokat generálnak.
|
A teljes vagy részleges válasz első feljegyzésének napjától (amelyik választ előbb rögzítik), a kiújulás vagy a progresszív betegség első dokumentálásáig, vagy a halálozás időpontjáig, legfeljebb 2 évig.
|
|
Növekedési modulációs index
Időkeret: Legfeljebb 2 év a kezelés után
|
Az n-edik terápiasor (TTPn) és a legutóbbi korábbi terápia során a progresszióig eltelt idő (TTP) arányaként kerül meghatározásra, és az átlaggal, a mediánnal, a standard hibával és a kétoldalú 95%-os konfidenciaintervallummal összegezve.
|
Legfeljebb 2 év a kezelés után
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A larotrectinib-kezelés megkezdésétől a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 2 évig
|
A rendszer Kaplan-Meier becsléseket, átlagos és medián időtartamot, valamint kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumokat generál.
Azoknál a betegeknél, akik korábban kaptak kezelést, a megfelelő Kaplan-Meier görbék, az átlagos és medián időtartam 95%-os konfidencia intervallumokkal kerülnek felhasználásra a larotrectinib-kezelés megkezdése utáni progressziómentes túlélés időtartamának összehasonlítására a közvetlenül a larotrectinibet megelőző terápia utáni időtartammal.
|
A larotrectinib-kezelés megkezdésétől a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, amelyik előbb következik be, legfeljebb 2 évig
|
|
Általános túlélés
Időkeret: A kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2 évig
|
A rendszer Kaplan-Meier becsléseket, átlagos és medián időtartamot, valamint kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumokat generál.
|
A kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig, legfeljebb 2 évig
|
|
Klinikai előnyök aránya
Időkeret: Legfeljebb 2 év a kezelés után
|
Azon alanyok arányaként határozzák meg, akiknél a legjobb általános válasz a teljes válasz, a részleges válasz vagy a stabil betegség, amely legalább 16 hétig tart a kezelés megkezdése után, és százalékban összegezve, kétoldalú 95%-os konfidencia intervallumokkal.
|
Legfeljebb 2 év a kezelés után
|
|
A nemkívánatos események előfordulása
Időkeret: Legfeljebb 4 hét (az utolsó kezelési ciklus utolsó adagja után (21 és 35 nap között)
|
A biztonságot az összes releváns paraméter klinikai felülvizsgálatával értékelik, beleértve a nemkívánatos eseményeket, a súlyos nemkívánatos eseményeket, a laboratóriumi értékeket, az életjeleket és az elektrokardiogram eredményeit.
Az általános biztonsági profilokat a daganatspecifikus profilokkal együtt biztosítjuk.
A kezelés során felmerülő nemkívánatos események, amelyek a vizsgálati gyógyszer első beadásakor vagy azt követően kezdődő nemkívánatos eseményekként határozhatók meg, az eseményt átélő alanyok száma és százalékos aránya alapján kerülnek összegzésre, az Orvosi Szabályozási Tevékenységek Szótár meghatározása szerint és a preferált szervrendszer osztálya szerint. kifejezést.
Abban az esetben, ha egy alany ugyanazon nemkívánatos esemény ismétlődő epizódjait tapasztalja, akkor a legmagasabb súlyossági fokozatú és a vizsgálati gyógyszerrel legerősebb okozati összefüggést mutató eseményt kell használni az előfordulási táblázatok céljaira.
|
Legfeljebb 4 hét (az utolsó kezelési ciklus utolsó adagja után (21 és 35 nap között)
|
|
A klinikai biztonsági laboratóriumi értékek és életjelek változása
Időkeret: Kiindulási állapot a kezelést követő 2 évig
|
A vízesés diagramok segítségével grafikusan ábrázolják az egyes alanyok esetében a maximális százalékos csökkenést az alapvonalhoz képest a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében.
Hasonlóképpen, pók- és úszódiagramokat használnak az egyes alanyok daganatterhelésének időbeli változásának, valamint az érdeklődésre számot tartó klinikai eredmények (pl. tumorválasz, betegség progressziója, kezelés abbahagyása, halálozás) előfordulásának megjelenítésére.
|
Kiindulási állapot a kezelést követő 2 évig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: David S Hong, M.D. Anderson Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. április 30.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2027. november 11.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. november 11.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. május 4.
Első közzététel (Tényleges)
2021. május 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. április 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. április 13.
Utolsó ellenőrzés
2026. április 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2020-0564 (Egyéb azonosító: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2021-00338 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .