Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Larotrectinib til behandling af NTRK amplifikationspositive, lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

13. april 2026 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

En fase II-kurvundersøgelse af den orale TRK-hæmmer Larotrectinib (BAY2757556) i forsøgspersoner med NTRK-amplifikationspositive og pan-TRK-positive tumorer

Dette fase II-studie studerer virkningen af ​​larotrectinib til behandling af patienter med NTRK-genamplifikationspositive solide tumorer, der har spredt sig til nærliggende væv eller lymfeknuder (lokalt fremskredne) eller andre steder i kroppen (metastatisk). Larotrectinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme overordnet responsrate (ORR) på larotrectinibsulfat (larotrectinib) hos patienter med fremskredne solide tumorer, der huser NTRK-amplifikation og pan-TRK-ekspression ved immunhistokemi (IHC), beregnet som andelen af ​​forsøgspersoner med bekræftet fuldstændig (CR) eller delvis respons (PR) som bedste respons og som vurderet ved Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v) 1.1 og Respons Assessment in Neuro-Oncology (RANO) kriterier i primær centralnervesystem (CNS) tumor.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere varigheden af ​​respons (DOR) i forsøgspersoner med CR eller PR som bedste respons.

II. At estimere andelen af ​​forsøgspersoner med enhver tumorregression som bedste respons.

III. At evaluere vækstmodulationsindekset (GMI) efter initiering af larotrectinib.

IV. For at evaluere overordnet (OS) og progressionsfri overlevelse (PFS) efter initiering af larotrectinib.

V. At evaluere den kliniske fordelsrate (CBR) baseret på andelen af ​​forsøgspersoner med bedste respons på CR, PR eller stabil sygdom, der varer >= 16 uger efter påbegyndelse af larotrectinib-sikkerhed.

VI. For at vurdere sikkerhedsprofilen og tolerabiliteten af ​​larotrectinib.

UNDERSØGENDE MÅL:

I. At karakterisere NTRK1-, NTRK2- og NTRK3-amplifikation ved næste generations sekventering af tumorbiopsier.

II. At karakterisere TRKA-, TRKB- og TRKC-signalering i friske tumorbiopsier før behandling med det formål at belyse TRK-biologi og modifikatorer af respons på larotrectinib.

III. At karakterisere samtidig aktiverede onkogene veje i friske tumorbiopsier før behandling med det formål at belyse TRK-biologi og modifikatorer af respons på larotrectinib.

OMRIDS:

Patienterne får larotrectinib sulfat oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienter, som oplever sygdomsprogression og opnår klinisk fordel af larotrectinib, kan fortsætte behandlingen efter lægens skøn.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 4 uger og derefter hver 3. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • David S. Hong
          • Telefonnummer: 713-563-1930
        • Ledende efterforsker:
          • David S. Hong

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mindst 16 år
  • Lokalt avanceret eller metastatisk malignitet med en NTRK1-, NTRK2- eller NTRK3-genamplifikation identificeret gennem molekylære assays (såsom IHC og enhver næste generations sekventeringsplatform [NGS]-platform, referencelaboratorie-NGS eller intern NGS-platform) som rutinemæssigt udført på The University of Texas MD Anderson Cancer Center eller andre tilsvarende certificerede laboratorier. Minimumsniveauet for forstærkning er 7 kopier. Denne begrundelse for amplifikationsniveau er baseret på data fra MOCLIA ved University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Skal have modtaget forudgående standardbehandling, der er egnet til tumortype og sygdomsstadium, eller efter investigatorens opfattelse er det usandsynligt, at det tolererer eller opnår klinisk meningsfuld fordel ved passende standardbehandlingsterapi

  • Skal have mindst én målbar læsion som defineret af RECIST v1.1. Personer med primære CNS-tumorer bør opfylde følgende kriterier:

    • Skal have modtaget forudgående behandling inklusive stråling og/eller kemoterapi, med stråling afsluttet > 12 uger før cyklus 1 dag 1 (C1D1) af behandlingen, som anbefalet eller passende for tumortypen
    • Skal have >= 1 sted for todimensionelt målbar sygdom (bekræftet ved magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] og evaluerbar ved RANO), med størrelsen af ​​mindst én af de målbare læsioner >= 1 cm i hver dimension
    • Skal have billeddiagnostik inden for 28 dage før tilmelding. Ved steroidbehandling skal dosis være stabil i mindst fem dage umiddelbart før og under billeddiagnostisk undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score =< 3. Hvis indrulleret med primær CNS-tumor, der skal vurderes af RANO, Karnofsky performance score (KPS) >= 70 %
  • Arkiveret tumorvæv. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, bør en tumorbiopsi i undersøgelsen forsøges, hvis det kan udføres sikkert
  • Serumaspartataminotransferase (AST) og serumalaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller < 5 x ULN, hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet
  • Total bilirubin < 2,5 x ULN, undtagen i tilfælde af galdeobstruktion. Personer med en kendt anamnese med Gilberts sygdom og en isoleret forhøjelse af indirekte bilirubin er kvalificerede
  • Serumkreatinin < 2,0 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed >= 30 ml/minut ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen
  • Evne til at overholde ambulant behandling, laboratorieovervågning og påkrævede klinikbesøg i løbet af undersøgelsesdeltagelsen
  • Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale er villige til at bruge to effektive præventionsmetoder, en brugt af forsøgspersonen og en anden af ​​hans/hendes partner, i hele behandlingens varighed og i 3 måneder efter undersøgelsens afslutning

Ekskluderingskriterier:

  • Undersøgelsesmiddel eller anticancerterapi inden for 2 uger før den planlagte start af larotrectinib eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortest, og uden klinisk signifikant toksicitet fra denne behandling
  • Forudgående progression under modtagelse af godkendte eller undersøgte tyrosinkinasehæmmere rettet mod TRK. Men forsøgspersoner, der har modtaget mindre end 28 dages sådan behandling og afbrudt på grund af intolerance eller toksicitet, er kvalificerede
  • Symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser, der kræver kortikosteroidbrug. Personer med asymptomatiske hjernemetastaser eller primære CNS-tumorer er kvalificerede
  • Ukontrolleret samtidig malignitet, der ville begrænse vurdering af effektivitet. Tilladte sygdomme kan omfatte, men er ikke begrænset til, in situ kræft i livmoderhals, bryst eller hud, overfladisk blærekræft, prostatacancer i begrænset stadie og basal eller pladecellekræft i huden

  • Aktiv ukontrolleret systemisk bakteriel, viral eller svampeinfektion, ustabil kardiovaskulær sygdom eller anden systemisk sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelsesprocedurer. Ustabil hjerte-kar-sygdom er defineret som:

    • Vedvarende ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk (BP) > 150 mmHg og/eller diastolisk BP > 100 mmHg trods antihypertensiv behandling
    • Myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter screening
  • Slagtilfælde inden for 3 måneder efter screening
  • Manglende evne til at afbryde behandlingen med en stærk cytokrom P450 (CYP450), 3A4 (CYP3A4) hæmmer eller inducer før behandlingsstart
  • Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (larotrectinib sulfat)
Patienterne får larotrectinib sulfat PO BID på dag 1-28. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af uacceptabel toksicitet. Patienter, som oplever sygdomsprogression og opnår klinisk fordel af larotrectinib, kan fortsætte behandlingen efter lægens skøn.
Medicin: Larotrectinib Sulfate
Givet PO
Andre navne:
  • ARRY 470 Sulfat
  • LOXO 101 Sulfat
  • LOXO-101 Sulfat
  • Vitrakvi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet respons
Tidsramme: Op til 2 år efter behandling
Vil blive bedømt efter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Op til 2 år efter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svar af bekræftet fuldstændigt svar eller delvist svar
Tidsramme: Op til 2 år efter behandling
Vil blive bestemt ved hjælp af RECIST version 1.1 eller Respons Assessment in Neuro-Oncology kriterier, alt efter tumortype. Et bias-korrigerende estimat af den bedste overordnede responsrate og dets ensidige 90 % konfidensinterval vil blive beregnet ved hjælp af en nøjagtig inferensmetode, der passende tager højde for Bayesiansk optimal fase II design.
Op til 2 år efter behandling
Varighed af svar
Tidsramme: Fra den dato, hvor fuldstændig respons eller delvis respons først noteres (alt efter hvilken respons der registreres først), til den dato, hvor tilbagefald eller progressiv sygdom første gang dokumenteres, eller til dødsdatoen, vurderet op til 2 år
Vil blive beregnet for forsøgspersoner, der opnår bekræftet fuldstændig respons eller delvis respons, og Kaplan-Meier-estimater, middel- og medianvarighed og tosidede 95 % konfidensintervaller vil blive genereret.
Fra den dato, hvor fuldstændig respons eller delvis respons først noteres (alt efter hvilken respons der registreres først), til den dato, hvor tilbagefald eller progressiv sygdom første gang dokumenteres, eller til dødsdatoen, vurderet op til 2 år
Vækstmodulationsindeks
Tidsramme: Op til 2 år efter behandling
Vil blive defineret som forholdet mellem tid til progression (TTP) med n'te behandlingslinje (TTPn) til den seneste tidligere behandlingslinje og opsummeret med middelværdi, median, standardfejl og tosidet 95 % konfidensinterval.
Op til 2 år efter behandling
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra påbegyndelse af larotrectinib til sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 2 år
Kaplan-Meier estimater, middel- og medianvarighed og tosidede 95 % konfidensintervaller vil blive genereret. Hos patienter, der har modtaget tidligere behandling, vil tilsvarende Kaplan-Meier-plot, middel- og medianvarighed med 95 % konfidensintervaller blive brugt til at sammenligne varigheden af ​​progressionsfri overlevelse efter påbegyndelse af larotrectinib med den, der følger behandlingslinjen umiddelbart forud for larotrectinib.
Fra påbegyndelse af larotrectinib til sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet i op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra påbegyndelse af behandling til død uanset årsag, vurderet op til 2 år
Kaplan-Meier estimater, middel- og medianvarighed og tosidede 95 % konfidensintervaller vil blive genereret.
Fra påbegyndelse af behandling til død uanset årsag, vurderet op til 2 år
Klinisk ydelsessats
Tidsramme: Op til 2 år efter behandling
Vil blive defineret som andelen af ​​forsøgspersoner med det bedste overordnede respons af fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom, der varer 16 eller flere uger efter påbegyndelse af behandlingen og opsummeret i procenter med tosidede 95 % konfidensintervaller.
Op til 2 år efter behandling
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 4 uger (efter den sidste dosis af den sidste behandlingscyklus (mellem 21 og 35 dage)
Sikkerheden vil blive vurderet ved klinisk gennemgang af alle relevante parametre, herunder bivirkninger, alvorlige bivirkninger, laboratorieværdier, vitale tegn og elektrokardiogramresultater. Overordnede sikkerhedsprofiler vil blive leveret sammen med tumorspecifikke profiler. Behandlingsudspringende bivirkninger, defineret som bivirkninger, der starter på eller efter den første administration af undersøgelseslægemidlet, vil blive opsummeret baseret på antallet og procentdelen af ​​forsøgspersoner, der oplever hændelsen, som defineret af Medical Dictionary for Regulatory Activities systemorganklasse og foretrukne semester. I tilfælde af at et forsøgsperson oplever gentagne episoder af den samme uønskede hændelse, så vil hændelsen med den højeste sværhedsgrad og stærkeste årsagssammenhæng til undersøgelseslægemidlet blive brugt til formålet med incidenstabeller.
Op til 4 uger (efter den sidste dosis af den sidste behandlingscyklus (mellem 21 og 35 dage)
Ændring i kliniske sikkerhedslaboratorieværdier og vitale tegn
Tidsramme: Baseline op til 2 år efter behandling
Vandfaldsplot vil blive brugt til at afbilde grafisk for individuelle forsøgspersoner det maksimale procentvise fald fra baseline i summen af ​​de længste diametre af mållæsioner. Tilsvarende vil edderkoppe- og svømmeplotter blive brugt til at vise ændringen i tumorbyrden over tid for individuelle forsøgspersoner og forekomsten af ​​kliniske resultater af interesse (f.eks. tumorrespons, sygdomsprogression, behandlingsophør, død).
Baseline op til 2 år efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David S Hong, M.D. Anderson Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

11. november 2027

Studieafslutning (Anslået)

11. november 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

10. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-0564 (Anden identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00338 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lokalt avanceret malignt fast neoplasma

Kliniske forsøg med Larotrectinib Sulfate

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner