Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Larotrectinib voor de behandeling van NTRK-amplificatiepositieve, lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren

13 april 2026 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Een fase II-basketstudie van de orale TRK-remmer larotrectinib (BAY2757556) bij proefpersonen met NTRK-amplificatie-positieve en pan-TRK-positieve tumoren

Deze fase II-studie bestudeert het effect van larotrectinib bij de behandeling van patiënten met NTRK-genamplificatie-positieve solide tumoren die zich hebben verspreid naar nabijgelegen weefsels of lymfeklieren (lokaal gevorderd) of andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd). Larotrectinib kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

I. Om het totale responspercentage (ORR) op larotrectinibsulfaat (larotrectinib) te bepalen bij patiënten met vergevorderde solide tumoren met NTRK-amplificatie en pan-TRK-expressie door immunohistochemie (IHC), berekend als het percentage proefpersonen met bevestigde complete (CR) of gedeeltelijke respons (PR) als beste respons en zoals beoordeeld door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v) 1.1 en Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO) criteria in primaire tumor van het centrale zenuwstelsel (CZS).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de duur van de respons (DOR) te evalueren bij proefpersonen met CR of PR als beste respons.

II. Om het aandeel proefpersonen met enige tumorregressie als beste respons te schatten.

III. Om de groeimodulatie-index (GMI) na de start van larotrectinib te evalueren.

IV. Om de algehele (OS) en progressievrije overleving (PFS) na de start van larotrectinib te evalueren.

V. Het evalueren van het klinische voordeelpercentage (CBR) op basis van het aantal proefpersonen met de beste respons op CR, PR of stabiele ziekte die >= 16 weken aanhoudt na aanvang van larotrectinib-veiligheid.

VI. Om het veiligheidsprofiel en de verdraagbaarheid van larotrectinib te beoordelen.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om NTRK1-, NTRK2- en NTRK3-amplificatie te karakteriseren door de volgende generatie sequencing van tumorbiopten.

II. Het karakteriseren van TRKA-, TRKB- en TRKC-signalering in verse tumorbiopten vóór de behandeling, met als doel de TRK-biologie en modifiers van respons op larotrectinib op te helderen.

III. Het karakteriseren van gelijktijdig geactiveerde oncogene routes in verse tumorbiopten vóór de behandeling, met als doel de TRK-biologie en modifiers van respons op larotrectinib op te helderen.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen larotrectinibsulfaat oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 1-28. Cycli herhalen zich elke 28 dagen bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die ziekteprogressie ervaren en klinisch voordeel halen uit larotrectinib, mogen de behandeling voortzetten naar goeddunken van de arts.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten 4 weken gevolgd, en daarna elke 3 maanden gedurende 2 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

13

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • David S. Hong
          • Telefoonnummer: 713-563-1930
        • Hoofdonderzoeker:
          • David S. Hong

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Minstens 16 jaar oud
  • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteit met een NTRK1-, NTRK2- of NTRK3-genamplificatie geïdentificeerd door middel van moleculaire assays (zoals IHC en elk next-generation sequencing [NGS]-platform, referentielaboratorium NGS of intern NGS-platform) zoals routinematig uitgevoerd in The MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas of andere vergelijkbare gecertificeerde laboratoria. Het minimale versterkingsniveau is 7 exemplaren. Deze grondgedachte van het amplificatieniveau is gebaseerd op gegevens van MOCLIA aan het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas
  • Moet eerder een standaardbehandeling hebben gekregen die geschikt is voor het tumortype en het ziektestadium, of, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk is dat het de juiste standaardbehandeling tolereert of er klinisch betekenisvol voordeel uit haalt

  • Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1. Proefpersonen met primaire CZS-tumoren moeten aan de volgende criteria voldoen:

    • Moet een eerdere behandeling hebben ondergaan, inclusief bestraling en/of chemotherapie, waarbij de bestraling > 12 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1) van de therapie is voltooid, zoals aanbevolen of passend voor het tumortype
    • Moet >= 1 locatie van tweedimensionaal meetbare ziekte hebben (bevestigd door magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] en evalueerbaar door RANO), met de grootte van ten minste één van de meetbare laesies >= 1 cm in elke dimensie
    • Moet beeldvormingsonderzoek hebben binnen 28 dagen vóór inschrijving. Bij therapie met corticosteroïden moet de dosis vlak voor en tijdens het beeldvormingsonderzoek ten minste vijf dagen stabiel zijn
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score =< 3. Indien ingeschreven met primaire CZS-tumor te beoordelen door RANO, Karnofsky performance score (KPS) >= 70%
  • Gearchiveerd tumorweefsel. Als archiefweefsel niet beschikbaar is, moet een tumorbiopsie tijdens het onderzoek worden geprobeerd als dit veilig kan worden uitgevoerd
  • Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en serumalanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) of < 5 x ULN als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit
  • Totaal bilirubine < 2,5 x ULN, behalve in gevallen van galwegobstructie. Onderwerpen met een bekende voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert en een geïsoleerde verhoging van indirect bilirubine komen in aanmerking
  • Serumcreatinine < 2,0 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >= 30 ml/minuut volgens de formule van Cockcroft-Gault
  • Mogelijkheid om te voldoen aan poliklinische behandeling, laboratoriummonitoring en vereiste kliniekbezoeken voor de duur van studiedeelname
  • Bereidheid van mannen en vrouwen die zich kunnen voortplanten om twee effectieve anticonceptiemethodes te gebruiken, de ene door de proefpersoon en de andere door zijn/haar partner, voor de duur van de behandeling en gedurende 3 maanden na afronding van de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Onderzoeksmiddel of behandeling tegen kanker binnen 2 weken voorafgaand aan de geplande start van larotrectinib of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, en zonder klinisch significante toxiciteiten van die therapie
  • Eerdere progressie tijdens het ontvangen van goedgekeurde of experimentele tyrosinekinaseremmers gericht op TRK. Proefpersonen die minder dan 28 dagen van een dergelijke behandeling hebben gekregen en zijn gestopt vanwege intolerantie of toxiciteit, komen echter in aanmerking
  • Symptomatische of onstabiele hersenmetastasen waarvoor corticosteroïden nodig zijn. Personen met asymptomatische hersenmetastasen of primaire CZS-tumoren komen in aanmerking
  • Ongecontroleerde gelijktijdige maligniteit die de beoordeling van de werkzaamheid zou beperken. Toegestane ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, in situ kanker van de baarmoederhals, borst of huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker in een beperkt stadium en basale of plaveiselcelkanker van de huid

  • Actieve ongecontroleerde systemische bacteriële, virale of schimmelinfectie, onstabiele cardiovasculaire ziekte of andere systemische ziekte die de naleving van onderzoeksprocedures zou beperken. Instabiele hart- en vaatziekten worden gedefinieerd als:

    • Aanhoudende ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg ondanks antihypertensieve therapie
    • Myocardinfarct binnen 3 maanden na screening
  • Beroerte binnen 3 maanden na screening
  • Onvermogen om de behandeling met een sterke cytochroom P450- (CYP450-), 3A4- (CYP3A4-) remmer of -inductor te staken vóór aanvang van de behandeling
  • Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (larotrectinibsulfaat)
Patiënten krijgen larotrectinibsulfaat PO BID op dag 1-28. Cycli herhalen zich elke 28 dagen bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die ziekteprogressie ervaren en klinisch voordeel halen uit larotrectinib, mogen de behandeling voortzetten naar goeddunken van de arts.
Geneesmiddel: Larotrectinib sulfaat
Gegeven PO
Andere namen:
  • ARRY 470 Sulfaat
  • LOXO 101 Sulfaat
  • LOXO-101 Sulfaat
  • Vitrakvi

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele reactie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de behandeling
Wordt gescoord door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
Tot 2 jaar na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele respons van bevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de behandeling
Wordt bepaald aan de hand van RECIST versie 1.1 of Response Assessment in Neuro-Oncology-criteria, afhankelijk van het tumortype. Een bias-corrigerende schatting van het beste algehele responspercentage en het eenzijdige betrouwbaarheidsinterval van 90% zal worden berekend met behulp van een exacte inferentiemethode die op gepaste wijze rekening houdt met het Bayesiaanse optimale fase II-ontwerp.
Tot 2 jaar na de behandeling
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop volledige respons of gedeeltelijke respons voor het eerst wordt opgemerkt (afhankelijk van welke respons het eerst wordt geregistreerd), tot de datum waarop recidief of progressieve ziekte voor het eerst wordt gedocumenteerd of tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
Wordt berekend voor proefpersonen die een bevestigde volledige of gedeeltelijke respons bereiken, en er worden Kaplan-Meier-schattingen, gemiddelde en mediane duur en tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen van 95% gegenereerd.
Vanaf de datum waarop volledige respons of gedeeltelijke respons voor het eerst wordt opgemerkt (afhankelijk van welke respons het eerst wordt geregistreerd), tot de datum waarop recidief of progressieve ziekte voor het eerst wordt gedocumenteerd of tot de datum van overlijden, beoordeeld tot 2 jaar
Groeimodulatie-index
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de behandeling
Zal worden gedefinieerd als de verhouding tussen tijd en progressie (TTP) met n-de therapielijn (TTPn) ten opzichte van de meest recente eerdere therapielijn en samengevat met gemiddelde, mediaan, standaardfout en tweezijdig 95% betrouwbaarheidsinterval.
Tot 2 jaar na de behandeling
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Van start van larotrectinib tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 2 jaar
Kaplan-Meier-schattingen, gemiddelde en mediane duur en tweezijdige 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden gegenereerd. Bij patiënten die eerder zijn behandeld, zullen overeenkomstige Kaplan-Meier-grafieken, gemiddelde en mediane duur met 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden gebruikt om de duur van progressievrije overleving na het starten van larotrectinib te vergelijken met die na de therapielijn die onmiddellijk voorafgaat aan larotrectinib.
Van start van larotrectinib tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 2 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
Kaplan-Meier-schattingen, gemiddelde en mediane duur en tweezijdige 95%-betrouwbaarheidsintervallen worden gegenereerd.
Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 2 jaar
Klinisch voordeelpercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na de behandeling
Wordt gedefinieerd als het deel van de proefpersonen met de beste algehele respons van volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte die 16 weken of langer aanhoudt na de start van de behandeling en wordt samengevat in percentages met tweezijdige betrouwbaarheidsintervallen van 95%.
Tot 2 jaar na de behandeling
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 4 weken (na de laatste dosis van de laatste behandelingscyclus (tussen 21 en 35 dagen)
De veiligheid zal worden beoordeeld door klinische beoordeling van alle relevante parameters, waaronder bijwerkingen, ernstige bijwerkingen, laboratoriumwaarden, vitale functies en resultaten van het elektrocardiogram. Er zullen algemene veiligheidsprofielen worden verstrekt samen met tumorspecifieke profielen. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen, gedefinieerd als bijwerkingen die beginnen op of na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, zullen worden samengevat op basis van het aantal en percentage proefpersonen die de gebeurtenis ervaren, zoals gedefinieerd door Medical Dictionary for Regulatory Activities, systeem/orgaanklasse en voorkeur termijn. In het geval dat een proefpersoon herhaalde episoden van dezelfde bijwerking ervaart, zal de gebeurtenis met de hoogste graad van ernst en de sterkste oorzakelijke relatie met het onderzoeksgeneesmiddel worden gebruikt voor incidentietabellen.
Tot 4 weken (na de laatste dosis van de laatste behandelingscyclus (tussen 21 en 35 dagen)
Verandering in laboratoriumwaarden voor klinische veiligheid en vitale functies
Tijdsspanne: Baseline tot 2 jaar na de behandeling
Watervalplots zullen worden gebruikt om voor individuele proefpersonen grafisch de maximale procentuele afname ten opzichte van de basislijn weer te geven in de som van de langste diameters van doellaesies. Evenzo zullen spin- en zwemmerplots worden gebruikt om de verandering in tumorbelasting in de loop van de tijd weer te geven voor individuele proefpersonen en het optreden van relevante klinische uitkomsten (bijv. Tumorrespons, ziekteprogressie, stopzetting van de behandeling, overlijden).
Baseline tot 2 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David S Hong, M.D. Anderson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

11 november 2027

Studie voltooiing (Geschat)

11 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 april 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2020-0564 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00338 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Larotrectinib sulfaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Latvia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren