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Larotrectinib per il trattamento dei tumori solidi positivi all'amplificazione NTRK, localmente avanzati o metastatici

6 maggio 2024 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase II sull'inibitore TRK orale Larotrectinib (BAY2757556) in soggetti con tumori positivi all'amplificazione NTRK e positivi a Pan-TRK

Questo studio di fase II studia l'effetto di larotrectinib nel trattamento di pazienti con tumori solidi positivi all'amplificazione del gene NTRK che si sono diffusi ai tessuti o ai linfonodi vicini (localmente avanzati) o ad altre parti del corpo (metastatici). Larotrectinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare il tasso di risposta globale (ORR) a larotrectinib solfato (larotrectinib) in pazienti con tumori solidi avanzati che ospitano l'amplificazione NTRK e l'espressione pan-TRK mediante immunoistochimica (IHC), calcolata come percentuale di soggetti con conferma completa (CR) o parziale risposta (PR) come migliore risposta e valutata dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1 e dai criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO) nel tumore primario del sistema nervoso centrale (SNC).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la durata della risposta (DOR) in soggetti con CR o PR come migliore risposta.

II. Per stimare la percentuale di soggetti con qualsiasi regressione del tumore come migliore risposta.

III. Per valutare l'indice di modulazione della crescita (GMI) dopo l'inizio di larotrectinib.

IV. Valutare la sopravvivenza globale (OS) e la sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo l'inizio di larotrectinib.

V. Valutare il tasso di beneficio clinico (CBR) in base alla percentuale di soggetti con la migliore risposta di CR, PR o malattia stabile che durano >= 16 settimane dopo l'inizio della sicurezza di larotrectinib.

VI. Valutare il profilo di sicurezza e la tollerabilità di larotrectinib.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Caratterizzare l'amplificazione di NTRK1, NTRK2 e NTRK3 mediante sequenziamento di nuova generazione di biopsie tumorali.

II. Caratterizzare la segnalazione TRKA, TRKB e TRKC in biopsie tumorali fresche pre-trattamento, con l'obiettivo di chiarire la biologia TRK e i modificatori della risposta a larotrectinib.

III. Caratterizzare le vie oncogeniche attivate contemporaneamente in biopsie tumorali pre-trattamento fresche, con l'obiettivo di chiarire la biologia TRK e i modificatori della risposta a larotrectinib.

CONTORNO:

I pazienti ricevono larotrectinib solfato per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti che manifestano progressione della malattia e traggono beneficio clinico da larotrectinib possono continuare il trattamento a discrezione del medico.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 4 settimane e poi ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

13

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • M D Anderson Cancer Center
        • Contatto:
          • David S. Hong
          • Numero di telefono: 713-563-1930
        • Investigatore principale:
          • David S. Hong

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Almeno 16 anni di età
  • Tumore maligno localmente avanzato o metastatico con un'amplificazione del gene NTRK1, NTRK2 o NTRK3 identificata attraverso analisi molecolari (come IHC e qualsiasi piattaforma di sequenziamento di nuova generazione [NGS], NGS del laboratorio di riferimento o piattaforma NGS interna) come eseguito di routine presso il University of Texas MD Anderson Cancer Center o altri laboratori con certificazione simile. Il livello minimo di amplificazione è di 7 copie. Questa logica del livello di amplificazione si basa sui dati di MOCLIA presso l'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas
  • Deve aver ricevuto in precedenza una terapia standard appropriata per il tipo di tumore e lo stadio della malattia o, secondo l'opinione dello sperimentatore, è improbabile che tolleri o tragga beneficio clinicamente significativo da uno standard appropriato di terapia di cura

  • Deve avere almeno una lesione misurabile come definito da RECIST v1.1. I soggetti con tumori primitivi del SNC devono soddisfare i seguenti criteri:

    • Deve aver ricevuto un trattamento precedente, comprese radiazioni e/o chemioterapia, con radiazioni completate > 12 settimane prima del ciclo 1 giorno 1 (C1D1) di terapia, come raccomandato o appropriato per il tipo di tumore
    • Deve avere >= 1 sito di malattia misurabile bidimensionalmente (confermato da risonanza magnetica [MRI] e valutabile da RANO), con la dimensione di almeno una delle lesioni misurabili >= 1 cm in ciascuna dimensione
    • Deve avere uno studio di imaging entro 28 giorni prima dell'arruolamento. Se in terapia con steroidi, la dose deve essere stabile per almeno cinque giorni immediatamente prima e durante lo studio di imaging
  • Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3. Se arruolati con tumore primitivo del SNC da valutare mediante RANO, Karnofsky performance score (KPS) >= 70%
  • Tessuto tumorale archiviato. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, si dovrebbe tentare una biopsia tumorale durante lo studio se può essere eseguita in sicurezza
  • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi sierica (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) o < 5 x ULN se le anomalie della funzionalità epatica sono dovute a un tumore maligno sottostante
  • Bilirubina totale < 2,5 x ULN, tranne nei casi di ostruzione biliare. Sono ammissibili i soggetti con una storia nota di malattia di Gilbert e un aumento isolato della bilirubina indiretta
  • Creatinina sierica < 2,0 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata >= 30 mL/minuto utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
  • Capacità di rispettare il trattamento ambulatoriale, il monitoraggio di laboratorio e le visite cliniche richieste per la durata della partecipazione allo studio
  • Disponibilità di uomini e donne con potenziale riproduttivo a utilizzare due efficaci metodi di controllo delle nascite, uno utilizzato dal soggetto e un altro dal suo partner, per la durata del trattamento e per 3 mesi dopo il completamento dello studio

Criteri di esclusione:

  • Agente sperimentale o terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'inizio pianificato di larotrectinib o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, e senza tossicità clinicamente significative da quella terapia
  • Pregressa progressione durante il trattamento con inibitori della tirosin-chinasi approvati o sperimentali mirati alla TRK. Tuttavia, sono ammissibili i soggetti che hanno ricevuto meno di 28 giorni di tale trattamento e che l'hanno interrotto a causa di intolleranza o tossicità
  • Metastasi cerebrali sintomatiche o instabili che richiedono l'uso di corticosteroidi. Sono ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali asintomatiche o tumori primari del SNC
  • Tumore maligno concomitante non controllato che limiterebbe la valutazione dell'efficacia. Le malattie consentite possono includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, tumori in situ della cervice, della mammella o della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma prostatico in stadio limitato e tumori basali o squamosi della pelle

  • Infezione batterica, virale o fungina sistemica attiva non controllata, malattia cardiovascolare instabile o altra malattia sistemica che limiterebbe la conformità alle procedure dello studio. La malattia cardiovascolare instabile è definita come:

    • Ipertensione persistentemente incontrollata definita come pressione arteriosa sistolica (PA) > 150 mmHg e/o PA diastolica > 100 mmHg nonostante la terapia antipertensiva
    • Infarto del miocardio entro 3 mesi dallo screening
  • Ictus entro 3 mesi dallo screening
  • Impossibilità di interrompere il trattamento con un potente inibitore o induttore del citocromo P450 (CYP450), 3A4 (CYP3A4) prima dell'inizio del trattamento
  • Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (larotrectinib solfato)
I pazienti ricevono larotrectinib solfato PO BID nei giorni 1-28. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di tossicità inaccettabile. I pazienti che manifestano progressione della malattia e traggono beneficio clinico da larotrectinib possono continuare il trattamento a discrezione del medico.
Droga: Larotrectinib solfato
Dato PO
Altri nomi:
  • ARRY 470 Solfato
  • LOXO 101 Solfato
  • LOXO-101 Solfato
  • Vitrakvi

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta complessiva
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trattamento
Verrà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1.
Fino a 2 anni dopo il trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva di risposta completa confermata o risposta parziale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trattamento
Sarà determinato utilizzando i criteri RECIST versione 1.1 o Response Assessment in Neuro-Oncology, a seconda del tipo di tumore. Una stima di correzione del bias del miglior tasso di risposta complessivo e del suo intervallo di confidenza unilaterale al 90% sarà calcolata utilizzando un metodo di inferenza esatto che tiene adeguatamente conto del disegno bayesiano ottimale di fase II.
Fino a 2 anni dopo il trattamento
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla data in cui si nota per la prima volta la risposta completa o la risposta parziale (qualunque sia la risposta registrata per prima), alla data in cui la recidiva o la progressione della malattia sono documentate per la prima volta o alla data del decesso, valutata fino a 2 anni
Verrà calcolato per i soggetti che ottengono una risposta completa confermata o una risposta parziale e verranno generate le stime di Kaplan-Meier, la durata media e mediana e gli intervalli di confidenza bilaterali al 95%.
Dalla data in cui si nota per la prima volta la risposta completa o la risposta parziale (qualunque sia la risposta registrata per prima), alla data in cui la recidiva o la progressione della malattia sono documentate per la prima volta o alla data del decesso, valutata fino a 2 anni
Indice di modulazione della crescita
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trattamento
Sarà definito come il rapporto tra il tempo alla progressione (TTP) con l'ennesima linea di terapia (TTPn) e la linea di terapia precedente più recente e riassunto con media, mediana, errore standard e intervallo di confidenza bilaterale al 95%.
Fino a 2 anni dopo il trattamento
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dall'inizio di larotrectinib alla progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato fino a 2 anni
Saranno generate le stime di Kaplan-Meier, la durata media e mediana e gli intervalli di confidenza bilaterali al 95%. Nei pazienti che hanno ricevuto una terapia precedente, verranno utilizzati i corrispondenti grafici di Kaplan-Meier, la durata media e mediana con intervalli di confidenza al 95% per confrontare la durata della sopravvivenza libera da progressione dopo l'inizio di larotrectinib con quella successiva alla linea di terapia immediatamente precedente a larotrectinib.
Dall'inizio di larotrectinib alla progressione della malattia o al decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
Saranno generate le stime di Kaplan-Meier, la durata media e mediana e gli intervalli di confidenza bilaterali al 95%.
Dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 2 anni
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dopo il trattamento
Sarà definita come la percentuale di soggetti con la migliore risposta complessiva di risposta completa, risposta parziale o malattia stabile che dura 16 o più settimane dopo l'inizio del trattamento e riassunta in percentuali con intervalli di confidenza bilaterali al 95%.
Fino a 2 anni dopo il trattamento
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane (dopo la dose finale dell'ultimo ciclo di trattamento (tra 21 e 35 giorni)
La sicurezza sarà valutata mediante revisione clinica di tutti i parametri rilevanti inclusi eventi avversi, eventi avversi gravi, valori di laboratorio, segni vitali e risultati dell'elettrocardiogramma. Verranno forniti profili di sicurezza complessivi insieme a profili specifici del tumore. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento, definiti come eventi avversi che iniziano durante o dopo la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, saranno riepilogati in base al numero e alla percentuale di soggetti che hanno manifestato l'evento, come definito dal Medical Dictionary for Regulatory Activities, classificazione per sistemi e organi e preferito termine. Nel caso in cui un soggetto manifesti episodi ripetuti dello stesso evento avverso, verrà utilizzato l'evento con il grado di gravità più elevato e la più forte relazione causale con il farmaco in studio ai fini delle tabulazioni di incidenza.
Fino a 4 settimane (dopo la dose finale dell'ultimo ciclo di trattamento (tra 21 e 35 giorni)
Variazione dei valori di laboratorio per la sicurezza clinica e dei segni vitali
Lasso di tempo: Basale fino a 2 anni dopo il trattamento
I grafici a cascata verranno utilizzati per rappresentare graficamente per i singoli soggetti la massima riduzione percentuale rispetto al basale nella somma dei diametri più lunghi delle lesioni target. Allo stesso modo, i grafici del ragno e del nuotatore verranno utilizzati per visualizzare la variazione del carico tumorale nel tempo per i singoli soggetti e il verificarsi di esiti clinici di interesse (ad esempio, risposta del tumore, progressione della malattia, interruzione del trattamento, morte).
Basale fino a 2 anni dopo il trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: David S Hong, M.D. Anderson Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2021

Completamento primario (Stimato)

11 novembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

11 novembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

4 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2020-0564 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00338 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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