Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Larotrektynib w leczeniu guzów litych z amplifikacją NTRK, miejscowo zaawansowanych lub z przerzutami

13 kwietnia 2026 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Badanie koszykowe fazy II doustnego inhibitora TRK, larotrektynibu (BAY2757556) u pacjentów z nowotworami z dodatnim wynikiem amplifikacji NTRK i dodatnim względem Pan-TRK

To badanie II fazy bada wpływ larotrektynibu na leczenie pacjentów z guzami litymi z dodatnim wynikiem amplifikacji genu NTRK, które rozprzestrzeniły się do pobliskich tkanek lub węzłów chłonnych (miejscowo zaawansowane) lub innych miejsc w ciele (przerzuty). Larotrektynib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Określenie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na siarczan larotrektynibu (larotrektynib) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi z amplifikacją NTRK i ekspresją pan-TRK metodą immunohistochemiczną (IHC), obliczoną jako odsetek pacjentów z potwierdzoną całkowitą (CR) lub częściową odpowiedź (PR) jako najlepszą odpowiedź i zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1 oraz kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO) w pierwotnym guzie ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena czasu trwania odpowiedzi (DOR) u pacjentów z CR lub PR jako najlepszą odpowiedzią.

II. Oszacowanie odsetka pacjentów z jakąkolwiek regresją guza jako najlepszą odpowiedzią.

III. Ocena wskaźnika modulacji wzrostu (GMI) po rozpoczęciu larotrektynibu.

IV. Ocena przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po rozpoczęciu leczenia larotrektynibem.

V. Ocena wskaźnika korzyści klinicznych (CBR) na podstawie odsetka pacjentów z najlepszą odpowiedzią CR, PR lub stabilną chorobą trwającą >= 16 tygodni po rozpoczęciu bezpiecznego stosowania larotrektynibu.

VI. Ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji larotrektynibu.

CELE EKSPLORACYJNE:

I. Scharakteryzowanie amplifikacji NTRK1, NTRK2 i NTRK3 przez sekwencjonowanie nowej generacji biopsji guza.

II. Scharakteryzowanie sygnalizacji TRKA, TRKB i TRKC w świeżych biopsjach guza sprzed leczenia, w celu wyjaśnienia biologii TRK i modyfikatorów odpowiedzi na larotrektynib.

III. Scharakteryzowanie jednocześnie aktywowanych szlaków onkogennych w świeżych biopsjach guza sprzed leczenia, w celu wyjaśnienia biologii TRK i modyfikatorów odpowiedzi na larotrektynib.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują doustnie siarczan larotrektynibu (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których doszło do progresji choroby i odnoszą korzyści kliniczne z larotrektynibu, mogą kontynuować leczenie według uznania lekarza.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

13

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M D Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • David S. Hong
          • Numer telefonu: 713-563-1930
        • Główny śledczy:
          • David S. Hong

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Co najmniej 16 lat
  • Nowotwór miejscowo zaawansowany lub z przerzutami z amplifikacją genu NTRK1, NTRK2 lub NTRK3 zidentyfikowaną za pomocą testów molekularnych (takich jak IHC i dowolna platforma do sekwencjonowania nowej generacji [NGS], laboratorium referencyjne NGS lub wewnętrzna platforma NGS) rutynowo wykonywane w University of Texas MD Anderson Cancer Center lub inne podobnie certyfikowane laboratoria. Minimalny poziom amplifikacji to 7 kopii. To uzasadnienie poziomu amplifikacji jest oparte na danych z MOCLIA z The University of Texas MD Anderson Cancer Center
  • Musi otrzymać wcześniej standardową terapię odpowiednią dla typu guza i stadium choroby lub, w opinii badacza, jest mało prawdopodobne, aby tolerował lub odniósł klinicznie znaczącą korzyść z odpowiedniego standardu leczenia

  • Musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z RECIST v1.1. Pacjenci z pierwotnymi guzami OUN powinni spełniać następujące kryteria:

    • Musi otrzymać wcześniejsze leczenie, w tym radioterapię i/lub chemioterapię, z radioterapią zakończoną > 12 tygodni przed cyklem 1 dnia 1 (C1D1) terapii, zgodnie z zaleceniami lub odpowiednimi dla typu guza
    • Musi mieć >= 1 miejsce choroby mierzalnej dwuwymiarowo (potwierdzone obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego [MRI] i możliwe do oceny przez RANO), z rozmiarem co najmniej jednej z mierzalnych zmian >= 1 cm w każdym wymiarze
    • Musi mieć badanie obrazowe w ciągu 28 dni przed rejestracją. W przypadku leczenia sterydami dawka musi być stabilna przez co najmniej pięć dni bezpośrednio przed badaniem obrazowym iw jego trakcie
  • Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3. W przypadku włączenia do badania z pierwotnym guzem OUN ocenianym przez RANO, wskaźnik sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70%
  • Zarchiwizowana tkanka nowotworowa. Jeśli archiwalna tkanka jest niedostępna, należy podjąć próbę biopsji guza podczas badania, jeśli można ją bezpiecznie wykonać
  • Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) i aminotransferazy alaninowej (AlAT) w surowicy < 2,5 x górna granica normy (GGN) lub < 5 x GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane chorobą nowotworową
  • Bilirubina całkowita < 2,5 x GGN, z wyjątkiem przypadków niedrożności dróg żółciowych. Kwalifikują się pacjenci ze znaną historią choroby Gilberta i izolowanym podwyższeniem bilirubiny pośredniej
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 x GGN lub oszacowana szybkość przesączania kłębuszkowego >= 30 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Zdolność do przestrzegania leczenia ambulatoryjnego, monitorowania laboratoryjnego i wymaganych wizyt w klinice przez czas trwania udziału w badaniu
  • Chęć mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym do stosowania dwóch skutecznych metod antykoncepcji, jednej stosowanej przez badaną, a drugiej przez jej partnerkę, w okresie leczenia i przez 3 miesiące po zakończeniu badania

Kryteria wyłączenia:

  • Badany środek lub terapia przeciwnowotworowa w ciągu 2 tygodni przed planowanym rozpoczęciem larotrektynibu lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, i bez klinicznie istotnej toksyczności tej terapii
  • Wcześniejsza progresja podczas przyjmowania zatwierdzonych lub badanych inhibitorów kinazy tyrozynowej ukierunkowanych na TRK. Jednak pacjenci, którzy otrzymywali takie leczenie przez mniej niż 28 dni i przerwali je z powodu nietolerancji lub toksyczności, kwalifikują się
  • Objawowe lub niestabilne przerzuty do mózgu wymagające zastosowania kortykosteroidów. Kwalifikują się pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub pierwotnymi guzami OUN
  • Niekontrolowany współistniejący nowotwór złośliwy, który ograniczałby ocenę skuteczności. Dozwolone choroby mogą obejmować między innymi raka in situ szyjki macicy, piersi lub skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka prostaty w ograniczonym stadium oraz raka podstawnego lub płaskonabłonkowego skóry

  • Aktywna niekontrolowana ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza, niestabilna choroba układu krążenia lub inna choroba ogólnoustrojowa, która ogranicza przestrzeganie procedur badania. Niestabilną chorobę sercowo-naczyniową definiuje się jako:

    • Trwale niekontrolowane nadciśnienie tętnicze definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) > 150 mmHg i/lub rozkurczowe BP > 100 mmHg pomimo leczenia hipotensyjnego
    • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Udar w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
  • Niemożność przerwania leczenia silnym inhibitorem lub induktorem cytochromu P450 (CYP450), 3A4 (CYP3A4) przed rozpoczęciem leczenia
  • Ciąża lub laktacja

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (siarczan larotrektynibu)
Pacjenci otrzymują siarczan larotrektynibu PO BID w dniach 1-28. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których doszło do progresji choroby i odnoszą korzyści kliniczne z larotrektynibu, mogą kontynuować leczenie według uznania lekarza.
Lek: Siarczan larotrektynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ARRY 470 Siarczan
  • LOXO 101 Siarczan
  • LOXO-101 Siarczan
  • Witrakwi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
Zostanie oceniony według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1.
Do 2 lat po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepsza ogólna odpowiedź z potwierdzonej całkowitej lub częściowej odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
Zostanie określony przy użyciu RECIST wersja 1.1 lub oceny odpowiedzi w kryteriach neuro-onkologicznych, odpowiednio do typu nowotworu. Korygujące obciążenie oszacowanie najlepszego ogólnego wskaźnika odpowiedzi i jego jednostronnego 90% przedziału ufności zostanie obliczone przy użyciu dokładnej metody wnioskowania, która odpowiednio uwzględnia optymalny projekt fazy II Bayesa.
Do 2 lat po leczeniu
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszego odnotowania odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej (w zależności od tego, która odpowiedź zostanie zarejestrowana jako pierwsza), do daty pierwszego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby lub do daty zgonu, ocenia się do 2 lat
Zostanie obliczony dla pacjentów, którzy uzyskali potwierdzoną odpowiedź całkowitą lub częściową, i zostaną wygenerowane oszacowania Kaplana-Meiera, średni i mediana czasu trwania oraz dwustronne 95% przedziały ufności.
Od daty pierwszego odnotowania odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej (w zależności od tego, która odpowiedź zostanie zarejestrowana jako pierwsza), do daty pierwszego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby lub do daty zgonu, ocenia się do 2 lat
Indeks modulacji wzrostu
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
Zostanie zdefiniowany jako stosunek czasu do progresji (TTP) z n-tą linią terapii (TTPn) do ostatniej wcześniejszej linii terapii i podsumowany za pomocą średniej, mediany, błędu standardowego i dwustronnego 95% przedziału ufności.
Do 2 lat po leczeniu
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia larotrektynibem do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
Zostaną wygenerowane oszacowania Kaplana-Meiera, średni i mediana czasu trwania oraz dwustronne 95% przedziały ufności. U pacjentów, którzy otrzymali wcześniej leczenie, odpowiednie wykresy Kaplana-Meiera, średnia i mediana czasu trwania z 95% przedziałami ufności zostaną wykorzystane do porównania czasu przeżycia wolnego od progresji choroby po rozpoczęciu larotrektynibu z okresem przeżycia po linii leczenia bezpośrednio poprzedzającej larotrektynib.
Od rozpoczęcia leczenia larotrektynibem do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 2 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Zostaną wygenerowane oszacowania Kaplana-Meiera, średni i mediana czasu trwania oraz dwustronne 95% przedziały ufności.
Od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 2 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: Do 2 lat po leczeniu
Zostanie zdefiniowany jako odsetek pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią całkowitą, odpowiedzią częściową lub stabilizacją choroby trwającą 16 lub więcej tygodni po rozpoczęciu leczenia i podsumowany w procentach z dwustronnymi 95% przedziałami ufności.
Do 2 lat po leczeniu
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 4 tygodni (po ostatniej dawce ostatniego cyklu leczenia (między 21 a 35 dniem)
Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie przeglądu klinicznego wszystkich istotnych parametrów, w tym zdarzeń niepożądanych, poważnych zdarzeń niepożądanych, wartości laboratoryjnych, parametrów życiowych i wyników elektrokardiogramu. Przedstawione zostaną ogólne profile bezpieczeństwa wraz z profilami specyficznymi dla guza. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, definiowane jako zdarzenia niepożądane, które rozpoczynają się w dniu lub po pierwszym podaniu badanego leku, zostaną podsumowane na podstawie liczby i odsetka pacjentów, u których wystąpiło zdarzenie, zgodnie z klasyfikacją układów i narządów w Słowniku medycznym działań regulacyjnych i preferowanymi termin. W przypadku, gdy pacjent doświadczy powtarzających się epizodów tego samego zdarzenia niepożądanego, zdarzenie o najwyższym stopniu nasilenia i najsilniejszym związku przyczynowym z badanym lekiem zostanie wykorzystane do celów tabelarycznych częstości występowania.
Do 4 tygodni (po ostatniej dawce ostatniego cyklu leczenia (między 21 a 35 dniem)
Zmiana wartości parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa klinicznego i parametrów życiowych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 2 lat po leczeniu
Wykresy kaskadowe zostaną wykorzystane do graficznego przedstawienia dla poszczególnych pacjentów maksymalnego procentowego zmniejszenia sumy najdłuższych średnic zmian docelowych w stosunku do wartości wyjściowej. Podobnie, wykresy pająka i pływaka zostaną wykorzystane do zobrazowania zmiany obciążenia guzem w czasie dla poszczególnych osobników oraz wystąpienia interesujących wyników klinicznych (np. odpowiedzi guza, progresji choroby, przerwania leczenia, zgonu).
Wartość wyjściowa do 2 lat po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: David S Hong, M.D. Anderson Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

11 listopada 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

11 listopada 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 kwietnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 kwietnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2020-0564 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2021-00338 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Siarczan larotrektynibu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Poland

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj