持続性うっ血を伴う心不全患者における DSR 療法の安全性と実現可能性 (SAHARA)

実現可能性試験は、高用量のループ利尿薬を投与されている、体量過負荷の心不全患者を対象とした 24 人の無作為試験で構成されます。 臨床試験への参加に同意した被験者は、適格性についてスクリーニングされます。 適格性が確認されると、alfapump® と標準的な腹腔注入ポートが移植されます。 移植後、被験者は、40 mg IV フロセミド (または 1 mg IV ブメタニド) 利尿剤チャレンジを受け、時間制限のある生体試料の収集が行われます。 研究治療期間の開始時に、ループ利尿薬治療は中止されます。 被験者は無作為に無作為に割り付けられ、次の 2 つのグループのいずれかに分類されます。

• グループ 1 (N= 12) - DSR 治療と組み合わせた標準用量の SGLT2 阻害剤による治療 (ループ利尿薬の PRN 使用)
• グループ2（N = 12） - DSR治療による治療（ループ利尿薬のPRN使用） 両方のグループに登録された被験者は、少なくとも2週間の集中的なalfapump®DSR治療（フェーズ1）を受け、その後、維持およびフォローアップ期間が続きます16週間（フェーズ2）。

フェーズ 1 の間 (これは、現地の標準的なケア慣行に応じて、入院患者または外来患者の設定になる可能性があります)、DSR 治療は、1L 10% ブドウ糖 ( DSR 注入液) を 2 時間の滞留時間で注入します。 このフェーズ 1 期間中、2 つの後続の治療強度があります: フェーズ 1a) 積極的な減量とフェーズ 1b) 体重の安定化。 アクティブな減量フェーズ (フェーズ 1a) は、すべての被験者で毎日 3 回連続して DSR 治療を受けることから始まります。 その後の DSR 治療の頻度と用量を決定するには、毎日 3 回連続して通院する必要があります。 計画された各 DSR 治療の前に、被験者の評価 (体重、バイタルサイン、身体検査) と血液分析が行われます。 この評価が保留されるまでの間、次の DSR 治療は、提案された漸増ガイドラインに基づいて、治験担当医の裁量で保留、削減 (減量)、またはエスカレート (増量) される場合があります。 これらの滴定ガイドラインは、（サブ）治療段階によって異なります。

集中的な 2 週間 (第 1 段階) が終了する前に、多くの対象者はすでに多量体血症になり、積極的な減量段階 (1a) から体重安定投与段階 (1b) に移行する可能性があります。 フェーズ 1b への移行は、体液量過負荷の徴候と症状の解消、および正常血液量の医師の意見、または被験者のベースライン血清クレアチニンの 0.5mg/dL または 1.5 倍のクレアチニンの悪化のいずれかに基づいています。 DSR の投与は以前と同じ手順を使用しますが、滴定ガイドラインはフェーズ 1b で体重を安定させるために適応されます (体重を減らし続けるのではなく)。

DSR の 2 週間後 (フェーズ 1 の終了)、試験のフェーズ 2 維持フェーズに入る前に、被験者の状態を利尿薬投与によって評価します。 次の基準をすべて満たす場合は、フェーズ 2 への移行をお勧めします

• 臨床的正常循環が達成されている (治験責任医師による臨床評価);
• 利尿薬チャレンジ中の利尿反応は、ベースラインから 200mmol Na または 50% 増加または 50 mmol Na 増加
• 安定した DSR 投薬が達成された これらの基準が満たされない場合は、2 週間のフェーズ 1 期間を 2 回使用することをお勧めします。 プロトコルへの登録とコンプライアンスを容易にするために、これはプロトコルの義務ではなく推奨事項です。 プロトコルごとに最大 3 つの 2 週間のフェーズ 1 期間 (合計 6 週間) が許容されます。

フェーズ2の間、すべての被験者は、毎月の維持治療セッションで1LのD10を使用してDSRを受けます。 被験者が 2.5kg を超える、または第 1 相終了時の体重の 50% を超える体重増加を示す場合、ループ利尿薬 (ブメタニド、その短い半減期のために選択され、腎臓がループ利尿薬にさらされる毎日の時間を最小限に抑えます) ) は、提案された投与スケジュールを使用して開始できます。 維持段階は、被験者がこのフェーズ2を開始してから4か月続きます。各被験者の合計最大研究期間（フェーズ2の終わりまでのスクリーニング）は6,5か月です。 メンテナンス期間中、被験者は毎週追跡されます（病院の訪問または電話）。 うっ血状態に再発した被験者は、うっ血が解消された状態に再び達するまで、担当医が臨床的必要性に応じて必要と考える用量と頻度で、追加のアクティブな DSR 治療を受けます。 被験者が、第 I 相治療の繰り返しを必要とする量過多またはうっ血除去の繰り返しの症状を呈している場合、これは第 2 相の最初の 4 か月の期間を延長しません。再発性うっ血除去は、(S)AE として報告する必要があります。解決までフォローアップします。 フェーズ 2 フェーズの終わりに、各被験者は、利尿反応を評価するために利尿チャレンジを受けます。

フェーズ 2 フェーズの終わりに、治験責任医師の同意を得て、被験者は alfapump® DSR システムを移植したままにすることを選択できます。 同意後、対象者は alfapump® DSR システムのライフサイクルが終了するまで (最大 2 年間と予想される)、DSR 治療の有無にかかわらず、延長されたフォローアップに参加できます。 alfapump® が移植される他の適応症 (DSR ではない) では、ポンプの平均ライフサイクルは 10 か月です。 延長されたフォローアップ期間中、alfapump®、腹腔アクセスポート、または alfapump カテーテルの交換は行われません。

長期追跡調査の目的は、より長期的な安全性データを収集することです。 DSR 療法が有益であると思われる被験者については、治験責任医師は、科学研究管理チームと緊密に協力して、彼/彼女の裁量で継続的な毎月の DSR 治療を提供することを選択できます。 この延長フォローアップに参加している被験者は、延長 FU 中に 3 か月ごとに追加の利尿薬チャレンジを実行して、利尿反応を評価するよう求められます。

提案された研究延長に参加していない被験者、およびフェーズ2の終わりにアルファポンプ®を移植することを選択した被験者は、研究者が毎月連絡して情報を収集できるようにするために、最小限の延長フォローアップに参加することが提案されます。研究終了後のループ利尿薬の再開と投与のみ（第2相治療期間の終了後最大1年）。