DSR 治疗持续充血的心力衰竭患者的安全性和可行性 (SAHARA)

可行性试验将包括一项 24 名受试者的随机研究，受试者是接受大剂量袢利尿剂的容量超负荷心力衰竭受试者。 将对同意参加临床试验的受试者进行资格筛选。 一旦确认合格，他们将被植入 alfapump® 和标准腹膜输液端口。 植入后，受试者将接受 40 毫克静脉注射呋塞米（或 1 毫克静脉注射布美他尼）利尿剂并定时收集生物样本。 在研究治疗期开始时，将停止袢利尿剂治疗。 受试者将以非盲方式随机分配到两组中的一组：

• 第 1 组 (N= 12) - 用标准剂量的 SGLT2 抑制剂治疗，结合 DSR 治疗（PRN 使用袢利尿剂）
• 第 2 组 (N= 12) - 使用 DSR 治疗（PRN 使用袢利尿剂） 两组中的入组受试者将接受至少两周的强化 alfapump® DSR 治疗（第 1 阶段），然后是维持和随访期16 周（第 2 阶段）。

在第 1 阶段（这可以是住院或门诊环境，取决于当地的护理实践标准），将在医院对每位受试者进行 DSR 治疗，基线治疗方案为 1L 10% 葡萄糖（ DSR 注入），停留时间为两小时。 在此阶段 1 期间，将有 2 个后续治疗强度：阶段 1a) 主动减肥和阶段 1b) 体重稳定。 主动减肥阶段（阶段 1a）将从所有受试者连续 3 次每日 DSR 治疗开始。 需要连续三次每日就诊以确定随后的 DSR 治疗频率和剂量。 在每次计划的 DSR 治疗之前，都会对受试者进行评估（体重、生命体征和身体检查）并进行血液分析。 在进行此评估之前，下一次 DSR 治疗可能会根据建议的滴定指南并由研究医师自行决定进行、减少（向下滴定）或升级（向上滴定）。 这些滴定指南因（子）治疗阶段而异。

在 2 个强化周（阶段 1）结束之前，许多受试者可能已经血容量正常并且可能从主动减肥阶段 (1a) 过渡到体重稳定给药阶段 (1b)。 过渡到 1b 阶段是基于容量超负荷的体征和症状的消退以及医生对血容量正常的意见，或者基于肌酐恶化 0.5mg/dL 或受试者基线血清肌酐的 1.5 倍。 DSR 的剂量将采用与以前相同的步骤，但调整了滴定指南以稳定阶段 1b 中的体重（而不是继续减肥）。

在 DSR 2 周后（第 1 阶段结束），在进入研究的第 2 阶段维持阶段之前，将通过利尿剂挑战评估受试者的状况。 如果满足以下所有条件，建议过渡到第 2 阶段

• 达到临床血容量正常（研究者的临床评估）；
• 利尿剂挑战期间的利尿反应是 >200 毫摩尔钠或从基线增加 50% 或 50 毫摩尔钠
• 实现了稳定的 DSR 给药 如果不满足这些标准，建议使用第 2 个为期 2 周的第 1 阶段。 为确保易于注册和遵守协议，这是一项建议，而不是协议强制要求。 每个协议最多允许三个为期两周的第一阶段（总共 6 周）。

在第 2 阶段，所有受试者将在每月的维持治疗期间使用 1L D10 接受 DSR。 如果受试者体重增加超过 2.5 公斤或比第 1 阶段结束时的体重增加 50%，则使用袢利尿剂（布美他尼，因其半衰期短而选择，从而最大限度地减少肾脏每天暴露于袢利尿剂的时间) 可以使用建议的给药方案开始。 维持阶段将在受试者开始第 2 阶段后持续 4 个月。每个受试者的总最长研究持续时间（筛选至第 2 阶段结束）将为 6.5 个月。 在维持期间，将每周跟踪受试者（医院访问或电话）。 复发至充血状态的受试者将接受额外的主动 DSR 治疗，剂量和频率由主治医师根据其临床需要确定，直到再次达到充血状态。 如果受试者反复出现容量超负荷或减充血的症状，这将需要重复 I 期治疗，这不会延长第 2 阶段最初 4 个月的持续时间。复发性减充血将需要报告为 (S)AE 和将跟进直至解决。 在第 2 阶段结束时，每个受试者都会接受利尿剂挑战以评估利尿剂反应。

在第 2 阶段结束时，受试者可以选择保留植入的 alfapump® DSR 系统，并征得研究者的同意。 同意后，受试者可以参加有或没有 DSR 治疗的延长随访，直到 alfapump® DSR 系统生命周期结束（预计最长 2 年）。 在植入 alfapump® 的其他适应症（非 DSR）中，泵的平均生命周期为 10 个月。 在延长的随访期间，不会更换 alfapump®、腹膜通路端口或 alfapump 导管。

延长随访的目的是收集更多的长期安全数据。 对于 DSR 治疗似乎有益的受试者，研究者可以与科学研究管理团队密切合作，自行决定选择继续每月进行 DSR 治疗。 参与此延长随访的受试者将被要求在延长 FU 期间每 3 个月进行一次额外的利尿剂挑战，以评估他们的利尿剂反应。

未参与拟议的研究扩展的受试者以及选择在第 2 阶段结束时移植 alfapump® 的受试者，将被提议参加最低限度的延长随访，以便研究人员每月与他们联系以收集信息仅在研究结束后重新开始使用袢利尿剂并给药（2 期治疗期结束后最多 1 年）。