Sikkerhed og gennemførlighed af DSR-terapi hos hjertesvigtpatienter med vedvarende overbelastning (SAHARA)

Feasibility-forsøget vil bestå af et randomiseret studie med 24 forsøgspersoner i patienter med volumen overbelastet hjertesvigt, der får høje doser loop-diuretika. Forsøgspersoner, der giver samtykke til at deltage i det kliniske forsøg, vil blive screenet for egnethed. Når egnetheden er bekræftet, vil de blive implanteret med alfapump® og en standard peritoneal infusionsport. Efter implantationen vil forsøgspersonen gennemgå en 40 mg IV furosemid (eller 1 mg IV bumetanid) diuretikumsbelastning med tidsindstillet bioprøvetagning. Ved starten af ​​studiebehandlingsperioden stoppes behandlingen med loop-diuretika. Emner vil blive randomiseret på en ikke-blindet måde i en af ​​to grupper:

• Gruppe 1 (N= 12) - behandling med en standarddosis af SGLT2-hæmmer, kombineret med DSR-behandling (PRN-brug af loop-diuretika)
• Gruppe 2 (N= 12) - behandling med DSR-behandling (PRN-brug af loop-diuretika) Tilmeldte forsøgspersoner i begge grupper vil gennemgå mindst to ugers intensiv alfapump® DSR-behandling (Fase 1) efterfulgt af en vedligeholdelses- og opfølgningsperiode med 16 uger (fase 2).

Under fase 1 (dette kan være en indlagt eller ambulant indstilling, afhængigt af den lokale standard for plejepraksis), vil DSR-behandling blive udført på hospitalet for hvert forsøgsperson med baseline behandlingsregimen på 1L 10 % dextrose ( DSR-infusat) med en opholdstid på to timer. I denne fase 1 periode vil der være 2 efterfølgende behandlingsintensiteter: Fase 1a) Aktiv vægtreduktion og Fase 1b) Vægtstabilisering. Den aktive vægtreduktionsfase (fase 1a) starter med 3 på hinanden følgende daglige DSR-behandlingsbesøg hos alle forsøgspersoner. Tre på hinanden følgende daglige besøg er påkrævet for at bestemme den efterfølgende DSR-behandlingsfrekvens og dosis. Forud for hver planlagt DSR-behandling evalueres forsøgspersonen (vægt, vitale tegn og fysisk undersøgelse), og der udføres blodanalyse. I afventning af denne evaluering kan den næste DSR-behandling afholdes, reduceres (nedtitreres) eller eskaleres (optitreres) baseret på de foreslåede titreringsretningslinjer og efter undersøgelseslægens skøn. Disse titreringsretningslinjer adskiller sig afhængigt af (under)behandlingsfase(r).

Inden afslutningen af ​​de 2 intensive uger (fase 1), kan mange forsøgspersoner allerede blive euvolæmiske og kan gå over fra den aktive vægttabsfase (1a) til vægtstabiliseringsdoseringsfasen (1b). Overgangen til fase 1b er baseret på enten løsningen af ​​tegn og symptomer på volumenoverbelastning og lægens vurdering af euvolæmi eller på forværringen af ​​kreatinin med 0,5 mg/dL eller 1,5x forsøgspersonens baseline serumkreatinin. Doseringen af ​​DSR vil anvende identiske trin som før, men titreringsvejledningen er tilpasset for at stabilisere vægten i fase 1b (i stedet for at fortsætte med at tabe sig).

Efter 2 ugers DSR (slutningen af ​​fase 1) vil forsøgspersonens tilstand blive evalueret via en diuretisk udfordring, før den går ind i fase 2 vedligeholdelsesfasen af ​​studiet. Overgang til fase 2 anbefales, hvis alle følgende kriterier er opfyldt

• Klinisk euvolæmi opnås (klinisk vurdering af investigator);
• Diuretisk respons under diuretisk provokation er >200 mmol Na eller 50 % stigning eller 50 mmol Na stigning fra baseline
• Stabil DSR-dosering blev opnået. Hvis disse kriterier ikke er opfyldt, anbefales det, at der anvendes en 2. 2-ugers fase 1-periode. For at sikre nem tilmelding og overholdelse af protokollen er dette en anbefaling snarere end et protokolmandat. Op til tre 2-ugers fase 1-perioder (i alt 6 uger) er tilladt pr. protokol.

I fase 2 vil alle forsøgspersoner modtage DSR ved at bruge 1L D10 i en månedlig vedligeholdelsesbehandlingssession. I tilfælde af at et forsøgsperson udviser en vægtøgning på mere end 2,5 kg eller 50 % end vægten ved slutningen af ​​fase 1, loop-diuretika (bumetanid, valgt på grund af dets korte halveringstid, hvilket minimerer den tid hver dag, nyren udsættes for loop-diuretika) ) kan startes ved hjælp af en foreslået doseringsplan. Vedligeholdelsesfasen vil vare 4 måneder efter forsøgsperson har startet denne fase 2. Samlet maksimal undersøgelsesvarighed (screening indtil slutningen af ​​fase 2) for hver forsøgsperson vil være 6,5 måneder. I vedligeholdelsesperioden vil forsøgspersoner blive fulgt ugentligt (hospitalbesøg eller telefonopkald). Forsøgspersoner, som vender tilbage til overbelastningstilstand, vil gennemgå yderligere aktiv DSR-behandling i dosis og hyppighed, som vurderes påkrævet i henhold til deres kliniske behov af den behandlende læge, indtil den afsvækkede tilstand nås igen. I tilfælde af, at et forsøgsperson har gentagne symptomer på volumenoverbelastning eller dekongestion, hvilket ville nødvendiggøre en gentagelse af fase I-behandling, vil dette ikke forlænge den første 4 måneders varighed af fase 2. Den tilbagevendende dekongestion skal rapporteres som (S)AE og vil blive fulgt op indtil beslutning. Ved afslutningen af ​​fase 2-fasen gennemgår hvert individ en diuretisk udfordring for at evaluere diuretisk respons.

Ved afslutningen af ​​fase 2-fasen kan forsøgspersoner vælge at beholde alfapump® DSR-systemet implanteret efter aftale med investigator. Efter samtykke kan forsøgspersoner deltage i en forlænget opfølgning med eller uden DSR-behandlinger indtil slutningen af ​​alfapump® DSR-systemets livscyklus (forventet maksimalt 2 år). Ved andre indikationer (ikke DSR), hvor alfapump® er implanteret, observeres en gennemsnitlig pumpelevetid på 10 måneder. I løbet af den forlængede opfølgningsperiode vil der ikke blive udført udskiftning af alfapump®, peritoneal adgangsport eller alfapump-katetre.

Formålet med den udvidede opfølgning er at indsamle mere langsigtede sikkerhedsdata. For forsøgspersoner, for hvem DSR-terapi ser ud til at være en fordel, kan investigator vælge at tilbyde fortsat månedlig DSR-behandling efter eget skøn i tæt samarbejde med det videnskabelige studieledelse. Forsøgspersoner, der deltager i denne udvidede opfølgning, vil blive bedt om at udføre en yderligere diuretisk udfordring hver 3. måned under den udvidede FU for at evaluere deres diuretiske respons.

Forsøgspersoner, der ikke deltager i den foreslåede forlængelse af undersøgelsen, samt forsøgspersoner, der valgte at få alfapump® eksplanteret i slutningen af ​​fase 2, vil blive foreslået at deltage i en minimal udvidet opfølgning, så investigator kan kontakte dem månedligt for at indsamle information kun ved genstart af loop-diuretika og dosis efter afslutningen af ​​undersøgelsen (med maksimalt 1 år efter afslutningen af ​​fase 2-behandlingsperioden).