A DSR-terápia biztonsága és megvalósíthatósága tartós torlódásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknél (SAHARA)

A megvalósíthatósági vizsgálat egy 24 alanyból álló, randomizált vizsgálatból áll, olyan túlterhelt szívelégtelenségben szenvedő alanyokon, akik nagy dózisú kacsdiuretikumot kapnak. A klinikai vizsgálatban való részvételhez beleegyező alanyok alkalmasságát megvizsgálják. A jogosultság megerősítését követően beültetik az alfapumpot és egy szabványos peritoneális infúziós portot. Az implantátum beültetése után az alany 40 mg IV furoszemid (vagy 1 mg IV bumetanid) vizelethajtó hatásnak vetik alá, időzített biomintagyűjtéssel. A vizsgálati kezelési időszak kezdetekor a kacsdiuretikumok kezelését leállítják. Az alanyokat véletlenszerűen besorolják két csoport egyikébe:

• 1. csoport (N=12) - kezelés standard dózisú SGLT2-inhibitorral, kombinálva DSR-kezeléssel (kacsdiuretikumok PRN alkalmazása)
• 2. csoport (N=12) – DSR-kezelés (kacsdiuretikumok PRN-használata) A mindkét csoportba beiratkozott alanyok legalább kéthetes intenzív alfapump® DSR-kezelésen esnek át (1. fázis), amelyet egy fenntartó és követési időszak követ. 16 hét (2. fázis).

Az 1. fázis során (ez lehet fekvőbeteg vagy járóbeteg, a helyi ápolási gyakorlattól függően) a DSR-kezelést a kórházban végzik minden egyes alanynál, az alapkezelési rend 1 liter 10%-os dextróz. DSR infúzió) kétórás tartózkodási idővel. Ebben az 1. fázis periódusban két egymást követő kezelési intenzitás lesz: 1a) fázis) aktív súlycsökkentés és 1b) súlystabilizálás. Az aktív testsúlycsökkentési szakasz (1a fázis) napi 3 egymást követő DSR-kezelési látogatással kezdődik minden alanynál. Három egymást követő napi látogatás szükséges a későbbi DSR-kezelés gyakoriságának és dózisának meghatározásához. Minden tervezett DSR-kezelés előtt az alanyt értékelik (súly, életjelek és fizikális vizsgálat), és vérvizsgálatot végeznek. Az értékelésig a következő DSR-kezelés megtartható, csökkenthető (le titrálható) vagy fokozható (titrálás növelése) a javasolt titrálási irányelvek alapján és a vizsgálati orvos döntése alapján. Ezek a titrálási irányelvek a kezelési (al)kezelési fázis(ok)tól függően eltérőek.

A 2 intenzív hét (1. fázis) vége előtt sok alany már euvolémiássá válhat, és átléphet az aktív fogyás fázisból (1a) a testsúlystabilizáló adagolási fázisba (1b). Az 1b fázisba való átmenet vagy a térfogat-túlterhelés jeleinek és tüneteinek megszűnésén és az euvolémiára vonatkozó orvosi véleményen, vagy a kreatininszint 0,5 mg/dl-rel vagy az alany kiindulási szérum kreatininszintjének 1,5-szeresével történő romlásán alapul. A DSR adagolása a korábbiakkal megegyező lépésekkel történik, de a titrálási irányelveket úgy alakították ki, hogy az 1b fázisban stabilizálódjon a súly (a fogyás helyett).

2 hét DSR után (az 1. fázis vége) az alany állapotát vizelethajtó provokációval értékelik, mielőtt a vizsgálat 2. fázisú fenntartó fázisába lépne. A 2. fázisra való átállás akkor javasolt, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül

• Klinikai euvolémia érhető el (a vizsgáló által végzett klinikai értékelés);
• A vizelethajtó válasz a vizelethajtó hatás során >200 mmol Na vagy 50%-os növekedés vagy 50 mmol Na növekedés az alapvonalhoz képest
• Stabil DSR-adagolást sikerült elérni. Ha ezek a kritériumok nem teljesülnek, javasolt a 2. 2 hetes 1. fázisú időszak alkalmazása. A regisztráció megkönnyítése és a protokollnak való megfelelés biztosítása érdekében ez inkább ajánlás, semmint protokoll megbízás. Protokollonként legfeljebb három 2 hetes 1. fázisú időszak (összesen 6 hét) megengedett.

A 2. fázis során minden alany DSR-t kap 1 liter D10 felhasználásával egy havi fenntartó kezelés során. Abban az esetben, ha az alany súlygyarapodása nagyobb, mint 2,5 kg vagy 50%-a, mint az 1. fázis végén, kacsdiuretikumok (bumetanid, amelyet a rövid felezési ideje miatt választottak, így minimalizálva azt az időt, amikor a vese naponta kacsdiuretikumoknak van kitéve ) elkezdhető a javasolt adagolási ütemterv szerint. A fenntartó szakasz 4 hónapig tart, miután az alany elkezdte ezt a 2. fázist. A teljes maximális vizsgálati időtartam (szűrés a 2. fázis végéig) minden alany esetében 6,5 hónap. A karbantartási időszakban a tantárgyakat hetente követik (kórházi látogatás vagy telefon). Azok az alanyok, akik visszaesnek a pangásos állapotba, további aktív DSR-kezelésen vesznek részt a kezelőorvos által szükségesnek ítélt dózisban és gyakoriságban, amíg ismét el nem érik a torlódásmentes állapotot. Abban az esetben, ha egy alany ismétlődően jelentkezik a térfogati túlterhelés vagy a duguláscsökkentés, ami az I. fázisú kezelés megismétlését tenné szükségessé, ez nem hosszabbítja meg a 2. fázis kezdeti 4 hónapos időtartamát. A visszatérő duguláselhárítást (S)AE-ként és határozathozatalig nyomon követik. A 2. fázis végén minden alany vizelethajtó kihíváson megy keresztül a diuretikus válasz értékelése céljából.

A 2. fázis végén az alanyok dönthetnek úgy, hogy az alfapump® DSR rendszert beültetik, a vizsgálóval egyetértésben. A beleegyezés után az alanyok meghosszabbított követésben vehetnek részt DSR-kezeléssel vagy anélkül az alfapump® DSR rendszer életciklusának végéig (várhatóan legfeljebb 2 év). Más indikációk esetén (nem DSR), ahol az alfapump® beültetésre került, a pumpa átlagos élettartama 10 hónap. A meghosszabbított nyomon követési időszak alatt az alfapump®, a peritoneális hozzáférési port vagy az alfapump katéterek cseréje nem történik meg.

A kiterjesztett nyomon követés célja több hosszú távú biztonsági adat gyűjtése. Azon alanyok esetében, akik számára a DSR-terápia előnyösnek tűnik, a vizsgáló dönthet úgy, hogy saját belátása szerint folytatja a havi DSR-kezelést, szorosan együttműködve a tudományos vizsgálat vezetői csapatával. Az ebben a meghosszabbított követésben részt vevő alanyokat felkérik, hogy 3 havonta végezzenek további vizelethajtó hatást a meghosszabbított FU alatt, hogy értékeljék a diuretikus válaszukat.

Azoknak az alanyoknak, akik nem vesznek részt a javasolt vizsgálati kiterjesztésben, valamint azoknak, akik az alfapump® kiültetése mellett döntöttek a 2. fázis végén, minimális meghosszabbított nyomon követésben kell részt venniük, hogy a vizsgáló havonta kapcsolatba léphessen velük információgyűjtés céljából. csak a kacsdiuretikum újraindításakor és a vizsgálat befejezése utáni adagoláskor (legfeljebb 1 évvel a 2. fázisú kezelési időszak vége után).