Sikkerhet og gjennomførbarhet av DSR-terapi hos hjertesviktpasienter med vedvarende overbelastning (SAHARA)

Gjennomførbarhetsstudien vil bestå av en randomisert studie med 24 personer i volumoverbelastede hjertesviktpersoner som får høye doser loop-diuretika. Forsøkspersoner som gir samtykke til å delta i den kliniske utprøvingen vil bli screenet for kvalifisering. Når kvalifikasjonen er bekreftet, vil de bli implantert med alfapump® og en standard peritoneal infusjonsport. Etter implantasjonen vil pasienten gjennomgå en 40 mg IV furosemid (eller 1 mg IV bumetanid) diuretisk utfordring med tidsbestemt bioprøvetaking. Ved starten av studiebehandlingsperioden vil behandlingen med loopdiuretika stoppes. Emner vil bli randomisert på en ublindet måte i en av to grupper:

• Gruppe 1 (N= 12) - behandling med standarddose SGLT2-hemmer, kombinert med DSR-behandling (PRN-bruk av loop-diuretika)
• Gruppe 2 (N= 12) - behandling med DSR-behandling (PRN-bruk av loop-diuretika) Påmeldte forsøkspersoner i begge grupper vil gjennomgå minst to uker med intensiv alfapump® DSR-behandling (Fase 1) etterfulgt av en vedlikeholds- og oppfølgingsperiode på 16 uker (fase 2).

Under fase 1 (dette kan være en poliklinisk eller poliklinisk setting, avhengig av den lokale standarden for omsorgspraksis), vil DSR-behandling bli utført på sykehuset for hvert individ med baseline behandlingsregimet på 1L 10 % dekstrose ( DSR-infusjon) med to timers oppholdstid. I løpet av denne fase 1 perioden vil det være 2 påfølgende behandlingsintensiteter: Fase 1a) Aktiv vektreduksjon og Fase 1b) Vektstabilisering. Den aktive vektreduksjonsfasen (fase 1a) vil starte med 3 påfølgende daglige DSR-behandlingsbesøk i alle forsøkspersoner. Tre påfølgende daglige besøk er nødvendig for å bestemme den påfølgende DSR-behandlingsfrekvensen og dosen. Før hver planlagt DSR-behandling evalueres forsøkspersonen (vekt, vitale funksjoner og fysisk undersøkelse) og blodanalyse utføres. I påvente av denne evalueringen, kan neste DSR-behandling avholdes, reduseres (nedtitreres) eller eskaleres (opptitreres) basert på de foreslåtte titreringsretningslinjene og etter studielegens skjønn. Disse titreringsretningslinjene varierer avhengig av (under)behandlingsfasen(e).

Før slutten av de 2 intensive ukene (fase 1), kan mange forsøkspersoner allerede bli euvolemiske og kan gå over fra den aktive vekttapfasen (1a) til vektstabiliseringsdoseringsfasen (1b). Overgangen til fase 1b er basert på enten løsningen av tegn og symptomer på volumoverbelastning og legens vurdering av euvolemi eller på forverringen av kreatinin med 0,5 mg/dL eller 1,5 ganger pasientens baseline serumkreatinin. Doseringen av DSR vil ha identiske trinn som før, men titreringsretningslinjene er tilpasset for å stabilisere vekten i fase 1b (i stedet for å fortsette å gå ned i vekt).

Etter 2 uker med DSR (slutten av fase 1), vil pasientens tilstand bli evaluert via en diuretisk utfordring før man går inn i fase 2 vedlikeholdsfasen av studien. Overgang til fase 2 anbefales hvis alle følgende kriterier er oppfylt

• Klinisk euvolemi oppnås (klinisk vurdering av etterforsker);
• Diuretisk respons under vanndrivende utfordring er >200 mmol Na eller 50 % økning eller 50 mmol Na økning fra baseline
• Stabil DSR-dosering ble oppnådd. Hvis disse kriteriene ikke er oppfylt, anbefales det å benytte en 2. 2-ukers fase 1-periode. For å sikre enkel registrering og overholdelse av protokollen, er dette en anbefaling snarere enn et protokollmandat. Opptil tre 2-ukers fase 1-perioder (totalt 6 uker) er tillatt per protokoll.

I løpet av fase 2 vil alle forsøkspersoner motta DSR ved å bruke 1L D10 i en månedlig vedlikeholdsbehandlingsøkt. I tilfelle en forsøksperson viser vektøkning på mer enn 2,5 kg eller 50 % enn vekten ved slutten av fase 1, sløyfediuretika (bumetanid, valgt på grunn av sin korte halveringstid, og minimerer dermed tiden hver dag nyren utsettes for løkkediuretika) ) kan startes ved å bruke en foreslått doseringsplan. Vedlikeholdsfasen vil vare 4 måneder etter at forsøkspersonen har startet denne fase 2. Total maksimal studievarighet (screening til slutten av fase 2) for hvert forsøksperson vil være 6,5 måneder. I vedlikeholdsperioden vil forsøkspersonene følges ukentlig (sykehusbesøk eller telefonsamtale). Pasienter som går tilbake til lungetilstand vil gjennomgå ytterligere aktiv DSR-behandling i dose og frekvens som anses nødvendig i henhold til deres kliniske behov av behandlende lege, inntil avkongesert tilstand er nådd igjen. I tilfelle et forsøksperson har gjentatte symptomer på volumoverbelastning eller dekongessjon, som vil nødvendiggjøre en gjentakelse av fase I-behandling, vil dette ikke forlenge den første 4 måneders varigheten av fase 2. Den tilbakevendende dekongessjonen må rapporteres som (S)AE og vil bli fulgt opp frem til vedtak. På slutten av fase 2-fasen gjennomgår hvert individ en diuretisk utfordring for å evaluere vanndrivende respons.

På slutten av fase 2-fasen kan forsøkspersonene velge å beholde alfapump® DSR-systemet implantert, etter avtale med utrederen. Etter samtykke kan forsøkspersoner delta i en utvidet oppfølging med eller uten DSR-behandlinger til slutten av alfapump® DSR-systemets livssyklus (forventet maksimalt 2 år). Ved andre indikasjoner (ikke DSR) hvor alfapump® er implantert, observeres en gjennomsnittlig pumpelevetid på 10 måneder. I løpet av den utvidede oppfølgingsperioden vil ingen utskifting av alfapump®, peritoneal tilgangsport eller alfapump-katetre bli utført.

Målet med den utvidede oppfølgingen er å samle inn mer langsiktige sikkerhetsdata. For forsøkspersoner som DSR-terapi ser ut til å gi en fordel for, kan etterforskeren velge å tilby fortsatt månedlig DSR-behandling etter eget skjønn, i nært samarbeid med vitenskapelig studieledelse. Forsøkspersoner som deltar i denne utvidede oppfølgingen vil bli bedt om å utføre en ekstra diuretikautfordring hver 3. måned under den utvidede FU for å evaluere deres vanndrivende respons.

Forsøkspersoner som ikke deltar i den foreslåtte studieforlengelsen, samt forsøkspersoner som valgte å få alfapump® eksplantert på slutten av fase 2, vil bli foreslått å delta i en minimal utvidet oppfølging slik at etterforskeren kan kontakte dem månedlig for å samle informasjon kun ved gjenoppstart av loop diuretika og dose etter avsluttet studie (med maksimalt 1 år etter slutten av fase 2 behandlingsperiode).