지속적인 울혈이 있는 심부전 환자에서 DSR 요법의 안전성 및 타당성 (SAHARA)

타당성 시험은 고용량의 루프 이뇨제를 투여받는 부피 과부하 심부전 피험자에 대한 24명의 피험자 무작위 연구로 구성됩니다. 임상 시험 참여에 동의한 피험자는 적격성 심사를 받게 됩니다. 적격성이 확인되면 alfapump®와 표준 복막 주입 포트를 이식합니다. 이식 후 피험자는 40mg IV 푸로세마이드(또는 1mg IV 부메타니드) 이뇨제 투여와 생체 표본 수집을 받게 됩니다. 연구 치료 기간이 시작될 때 루프 이뇨제 치료가 중단됩니다. 피험자는 맹검되지 않은 방식으로 두 그룹 중 하나로 무작위 배정됩니다.

• 그룹 1(N= 12) - DSR 치료(루프 이뇨제의 PRN 사용)와 조합된 표준 용량의 SGLT2-억제제로 치료
• 그룹 2(N= 12) - DSR 치료(루프 이뇨제의 PRN 사용)로 치료 두 그룹에 등록된 피험자는 최소 2주 동안 집중적인 alfapump® DSR 치료(1단계)를 받은 후 다음 기간의 유지 관리 및 후속 조치를 받게 됩니다. 16주(2단계).

1단계(이는 현지 표준 치료 관행에 따라 입원 환자 또는 외래 환자 환경일 수 있음) 동안 DSR 치료는 각 피험자에 대해 병원에서 수행되며 기본 치료 요법은 1L 10% 포도당( DSR 주입액)을 2시간의 체류 시간으로 합니다. 이 1단계 기간 동안 2개의 후속 치료 강도가 있습니다: 1a) 활성 체중 감소 및 1b) 체중 안정화. 활성 체중 감소 단계(단계 1a)는 모든 피험자에서 3일 연속 일일 DSR 치료 방문으로 시작됩니다. 후속 DSR 치료 빈도 및 용량을 결정하려면 매일 3회 연속 방문이 필요합니다. 각각의 계획된 DSR 치료 전에 피험자를 평가하고(체중, 활력 징후 및 신체 검사) 혈액 분석을 수행합니다. 이 평가가 진행되는 동안, 다음 DSR 치료는 제안된 적정 가이드라인에 따라 그리고 연구 의사의 재량에 따라 보류, 감소(낮은 적정) 또는 확대(높은 적정)될 수 있습니다. 이러한 적정 지침은 (하위)처리 단계에 따라 다릅니다.

집중 2주(1단계)가 끝나기 전에 많은 피험자가 이미 기분이 좋아질 수 있으며 활성 체중 감소 단계(1a)에서 체중 안정화 투약 단계(1b)로 전환할 수 있습니다. 1b상으로의 전환은 체적 과부하의 징후 및 증상의 해결 및 진혈량증에 대한 의사의 소견 또는 크레아티닌이 0.5mg/dL 또는 피험자의 기준 혈청 크레아티닌의 1.5배만큼 악화되는 것을 기반으로 합니다. DSR의 투여는 이전과 동일한 단계를 사용하지만 적정 지침은 단계 1b에서 체중을 안정화하기 위해 조정됩니다(체중 감량을 계속하는 대신).

2주간의 DSR(1단계 종료) 후, 연구의 2단계 유지 단계에 들어가기 전에 이뇨제 도전을 통해 피험자의 상태를 평가할 것입니다. 다음 기준을 모두 충족하는 경우 2단계로의 전환을 권장합니다.

• 임상적 진혈량증이 달성됨(조사자에 의한 임상적 평가);
• 이뇨 챌린지 중 이뇨 반응은 >200mmol Na 또는 기준선에서 50% 증가 또는 50mmol Na 증가입니다.
• 안정적인 DSR 투약이 달성되었습니다. 이러한 기준이 충족되지 않으면 2차 2주 단계 1 기간을 활용하는 것이 좋습니다. 등록의 용이성과 프로토콜 준수를 보장하기 위해 이는 프로토콜 의무 사항이 아니라 권장 사항입니다. 프로토콜당 최대 3회의 2주 1상 기간(총 6주)이 허용됩니다.

2상 동안 모든 대상자는 월간 유지 치료 세션에서 D10의 1L를 사용하여 DSR을 받게 됩니다. 대상자가 2.5kg 이상 또는 1단계 종료 시 체중보다 50% 이상 체중 증가를 보이는 경우 루프 이뇨제(부메타나이드, 짧은 반감기로 선택되어 매일 신장이 루프 이뇨제에 노출되는 시간을 최소화함) ) 제안된 투여 일정을 사용하여 시작할 수 있습니다. 유지 단계는 피험자가 이 2단계를 시작한 후 4개월 동안 지속됩니다. 각 피험자에 대한 총 최대 연구 기간(2단계 종료까지 스크리닝)은 6.5개월입니다. 유지 관리 기간 동안 매주 피험자를 추적(병원 방문 또는 전화 통화)합니다. 충혈 상태로 재발한 피험자는 충혈 제거 상태에 다시 도달할 때까지 치료 의사가 임상적 필요에 따라 필요하다고 간주하는 용량 및 빈도로 추가 활성 DSR 치료를 받게 됩니다. 1단계 치료를 반복해야 하는 체적 과부하 또는 충혈 완화의 반복 증상이 있는 피험자의 경우, 이는 2단계의 초기 4개월 기간을 연장하지 않습니다. 재발성 충혈 완화는 (S)AE로 보고해야 하며 해결될 때까지 계속됩니다. 2상 단계가 끝날 때, 각 피험자는 이뇨 반응을 평가하기 위해 이뇨 도전을 받습니다.

2단계가 끝날 때 피험자는 조사자와 동의하여 alfapump® DSR 시스템을 이식된 상태로 유지하도록 선택할 수 있습니다. 동의 후 피험자는 alfapump® DSR 시스템 수명 주기가 끝날 때까지(예상 최대 2년) DSR 치료 유무에 관계없이 연장된 후속 조치에 참여할 수 있습니다. alfapump®가 이식된 다른 적응증(DSR 아님)에서는 평균 펌프 수명이 10개월로 관찰됩니다. 연장된 후속 조치 기간 동안 alfapump®, 복막 액세스 포트 또는 alfapump 카테터의 교체는 수행되지 않습니다.

확장된 후속 조치의 목적은 더 많은 장기 안전성 데이터를 수집하는 것입니다. DSR 요법이 혜택을 제공하는 것으로 보이는 피험자의 경우, 연구자는 과학적 연구 관리 팀과 긴밀히 협력하여 자신의 재량에 따라 매월 계속되는 DSR 치료를 제공하도록 선택할 수 있습니다. 이 연장된 후속 조치에 참여하는 피험자는 이뇨 반응을 평가하기 위해 연장된 FU 동안 3개월마다 추가 이뇨제 도전을 수행하도록 요청받을 것입니다.

제안된 연구 연장에 참여하지 않는 피험자와 2단계 종료 시 alfapump®를 이식하기로 선택한 피험자는 최소한의 연장된 후속 조치에 참여하도록 제안되어 연구자가 매월 연락하여 정보를 수집할 수 있습니다. 연구 종료 후 루프 이뇨제 재개 및 투여 시에만(2상 치료 기간 종료 후 최대 1년).