DSR-terapian turvallisuus ja toteutettavuus sydämen vajaatoimintapotilailla, joilla on jatkuvaa ruuhkia (SAHARA)

Toteutettavuuskoe koostuu 24 henkilön satunnaistetusta tutkimuksesta tilavuusylikuormitetuilla sydämen vajaatoimintapotilailla, jotka saavat suuria annoksia loop-diureetteja. Kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen suostumuksen antaneiden koehenkilöiden kelpoisuus seulotaan. Kun kelpoisuus on vahvistettu, niihin implantoidaan alfapump® ja tavallinen peritoneaalinen infuusioportti. Implantoinnin jälkeen kohteelle suoritetaan 40 mg IV furosemidi (tai 1 mg IV bumetanidi) diureettialtistus ajoitetulla bionäytekeräyksellä. Tutkimushoitojakson alussa loop-diureettihoito lopetetaan. Koehenkilöt satunnaistetaan sokkoitta yhteen kahdesta ryhmästä:

• Ryhmä 1 (N= 12) - hoito normaaliannoksella SGLT2-estäjää yhdistettynä DSR-hoitoon (silmukkadiureettien PRN-käyttö)
• Ryhmä 2 (N = 12) - hoito DSR-hoidolla (silmukkadiureettien PRN-käyttö) Molempiin ryhmiin ilmoittautuneille koehenkilöille suoritetaan vähintään kahden viikon intensiivinen alfapump® DSR -hoito (vaihe 1), jota seuraa ylläpito- ja seurantajakso 16 viikkoa (vaihe 2).

Vaiheen 1 aikana (tämä voi olla potilas- tai avohoito, riippuen paikallisesta hoitokäytännöstä) DSR-hoito suoritetaan sairaalassa jokaiselle henkilölle perushoito-ohjelman ollessa 1 litra 10 % dekstroosia ( DSR-infusaatti) kahden tunnin viipymäajalla. Tämän vaiheen 1 jakson aikana on kaksi peräkkäistä hoitointensiteettiä: vaihe 1a) aktiivinen painonpudotus ja vaihe 1b) painon stabilointi. Aktiivinen painonpudotusvaihe (vaihe 1a) alkaa kolmella peräkkäisellä päivittäisellä DSR-hoitokäynnillä kaikilla koehenkilöillä. Kolme peräkkäistä päivittäistä käyntiä tarvitaan myöhemmän DSR-hoitotiheyden ja -annoksen määrittämiseksi. Ennen kutakin suunniteltua DSR-hoitoa kohde arvioidaan (paino, elintoiminnot ja fyysinen koe) ja suoritetaan verianalyysi. Tätä arviointia odotettaessa seuraava DSR-hoito voidaan pitää, vähentää (pienennettyä) tai lisätä (ylöstitraus) ehdotettujen titrausohjeiden mukaisesti ja tutkimuslääkärin harkinnan mukaan. Nämä titrausohjeet vaihtelevat (ala)hoitovaiheen (-vaiheiden) mukaan.

Ennen 2 intensiivisen viikon päättymistä (vaihe 1) monista koehenkilöistä saattaa tulla jo euvoleemisia ja ne voivat siirtyä aktiivisesta painonpudotusvaiheesta (1a) painon stabilointivaiheeseen (1b). Vaiheeseen 1b siirtyminen perustuu joko tilavuuden ylikuormituksen merkkien ja oireiden häviämiseen ja lääkärin näkemykseen euvolemiasta tai kreatiniiniarvon heikkenemiseen 0,5 mg/dl tai 1,5 kertaa potilaan seerumin kreatiniinin lähtötasoon verrattuna. DSR:n annostelussa käytetään samoja vaiheita kuin ennenkin, mutta titrausohjeet on mukautettu painon vakauttamiseksi vaiheessa 1b (sen sijaan, että jatkaisi painonpudotusta).

Kahden viikon DSR:n jälkeen (vaiheen 1 loppu) potilaan tila arvioidaan diureettialtistuksen avulla ennen tutkimuksen vaiheen 2 ylläpitovaiheeseen siirtymistä. Vaiheeseen 2 siirtymistä suositellaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät

• Kliininen euvolemia saavutetaan (tutkijan kliininen arvio);
• Diureettinen vaste diureettialtistuksen aikana on >200 mmol Na tai 50 % lisäys tai 50 mmol Na lisäys lähtötasosta
• Vakaa DSR-annostus saavutettiin Jos nämä kriteerit eivät täyty, on suositeltavaa käyttää 2. 2 viikon vaihe 1 jaksoa. Rekisteröinnin ja pöytäkirjan noudattamisen helpottamiseksi tämä on suositus eikä protokollatoimeksianto. Protokollaa kohti sallitaan enintään kolme 2 viikon 1. vaiheen jaksoa (yhteensä 6 viikkoa).

Vaiheen 2 aikana kaikki koehenkilöt saavat DSR:ää 1 litralla D10:tä kuukausittaisessa ylläpitohoitojaksossa. Jos potilaan paino nousee enemmän kuin 2,5 kg tai 50 % painosta 1. vaiheen lopussa, loop-diureetteja (bumetanidi, valittu sen lyhyen puoliintumisajan vuoksi, mikä minimoi ajan joka päivä, jolloin munuainen altistuu loop-diureetteille ) voidaan aloittaa käyttämällä ehdotettua annostusaikataulua. Ylläpitovaihe kestää 4 kuukautta sen jälkeen, kun koehenkilö on aloittanut tämän vaiheen 2. Tutkimuksen enimmäiskesto (seulonta vaiheen 2 loppuun asti) on kunkin koehenkilön osalta 6,5 ​​kuukautta. Huoltojakson aikana aiheita seurataan viikoittain (sairaalakäynti tai puhelinsoitto). Koehenkilöt, jotka uusiutuvat kongestioituneeseen tilaan, saavat ylimääräistä aktiivista DSR-hoitoa annoksella ja taajuudella, jotka hoitava lääkäri katsoo tarpeelliseksi kliinisen tarpeensa mukaan, kunnes dekongestoitunut tila saavutetaan uudelleen. Jos koehenkilöllä on toistuvia tilavuuden ylikuormituksen tai dekongestion oireita, jotka edellyttäisivät vaiheen I hoidon toistamista, tämä ei pidennä 2. vaiheen neljän ensimmäisen kuukauden kestoa. Toistuva tukkoisuuden purkaminen on raportoitava nimellä (S)AE ja seurataan ratkaisuun asti. Vaiheen 2 lopussa jokaiselle koehenkilölle tehdään diureettinen altistus diureettisen vasteen arvioimiseksi.

Vaiheen 2 lopussa koehenkilöt voivat halutessaan pitää alfapump® DSR -järjestelmän istutettuna tutkijan suostumuksella. Suostumuksensa jälkeen koehenkilöt voivat osallistua pidennettyyn seurantaan DSR-hoidolla tai ilman alfapump® DSR -järjestelmän elinkaaren loppuun asti (oletettu enintään 2 vuotta). Muissa käyttöaiheissa (ei DSR), joissa alfapump® on implantoitu, pumpun keskimääräinen elinkaare on 10 kuukautta. Pitkän seurantajakson aikana alfapump®-, vatsakalvon pääsyportti- tai alfapump-katetria ei vaihdeta.

Laajennetun seurannan tavoitteena on kerätä lisää pitkäaikaista turvallisuustietoa. Tutkija voi tarjota jatkuvaa kuukausittaista DSR-hoitoa oman harkintansa mukaan tiiviissä yhteistyössä tieteellisen tutkimuksen johtoryhmän kanssa potilaille, joille DSR-terapia näyttää tarjoavan hyötyä. Tähän laajennettuun seurantaan osallistuvia koehenkilöitä pyydetään suorittamaan ylimääräinen diureettinen altistus 3 kuukauden välein laajennetun FU:n aikana arvioidakseen diureettisen vasteen.

Koehenkilöitä, jotka eivät osallistu ehdotettuun tutkimuksen laajennukseen, sekä koehenkilöitä, jotka päättivät, että alfapump®-puhdistus tehdään vaiheen 2 lopussa, ehdotetaan osallistumaan vähimmäismääräiseen jatkoseurantaan, jotta tutkija voi ottaa heihin yhteyttä kuukausittain kerätäkseen tietoja. vain silmukkadiureetin uudelleenkäynnistyksen ja annoksen yhteydessä tutkimuksen päättymisen jälkeen (enintään 1 vuosi vaiheen 2 hoitojakson päättymisen jälkeen).