Безопасность и осуществимость терапии DSR у пациентов с сердечной недостаточностью и стойким застоем (SAHARA)

Технико-экономическое обоснование будет состоять из рандомизированного исследования с участием 24 субъектов с сердечной недостаточностью с перегрузкой объемом, получающих высокие дозы петлевых диуретиков. Субъекты, дающие согласие на участие в клиническом испытании, будут проверены на соответствие требованиям. После подтверждения соответствия им будет имплантирован альфанасос® и стандартный перитонеальный инфузионный порт. После имплантации субъект будет подвергаться внутривенному введению 40 мг фуросемида (или 1 мг буметанида внутривенно) диуретика с синхронизированным сбором биообразцов. В начале периода исследуемого лечения лечение петлевыми диуретиками будет прекращено. Субъекты будут рандомизированы неслепым образом в одну из двух групп:

• 1-я группа (N=12) - лечение стандартной дозой ингибитора SGLT2 в сочетании с лечением ДСР (ПРН с применением петлевых диуретиков)
• Группа 2 (N = 12) - лечение лечением DSR (использование PRN петлевых диуретиков) Зарегистрированные субъекты в обеих группах будут проходить по крайней мере две недели интенсивного лечения alfapump® DSR (Фаза 1), за которым следует поддерживающий и последующий период 16 недель (Фаза 2).

Во время фазы 1 (это может быть стационарное или амбулаторное лечение, в зависимости от местного стандарта медицинской помощи) лечение DSR будет проводиться в больнице для каждого субъекта, при этом базовый режим лечения составляет 1 л 10% декстрозы ( DSR infusate) с двухчасовым временем пребывания. В течение этого периода фазы 1 будет 2 последовательных интенсивности лечения: фаза 1a) активное снижение веса и фаза 1b) стабилизация веса. Фаза активного снижения веса (фаза 1a) начнется с 3 последовательных ежедневных визитов к DSR для всех субъектов. Для определения частоты и дозы последующего лечения DSR требуется три последовательных ежедневных визита. Перед каждым запланированным лечением DSR субъект оценивается (вес, жизненные показатели и медицинский осмотр) и выполняется анализ крови. В ожидании этой оценки следующее лечение DSR может быть отложено, уменьшено (снижение титрования) или усилено (повышение титрования) на основе предлагаемых рекомендаций по титрованию и по усмотрению врача-исследователя. Эти рекомендации по титрованию различаются в зависимости от фазы(й) (дополнительной) обработки.

До окончания 2-х интенсивных недель (фаза 1) многие субъекты могут стать уже эуволемичными и могут перейти от фазы активной потери веса (1a) к фазе дозирования для стабилизации веса (1b). Переход к фазе 1b основан либо на исчезновении признаков и симптомов объемной перегрузки и заключении врача об эуволемии, либо на ухудшении креатинина на 0,5 мг/дл или в 1,5 раза по сравнению с исходным уровнем креатинина в сыворотке субъекта. При дозировании DSR будут использоваться те же этапы, что и раньше, но рекомендации по титрованию адаптированы для стабилизации веса в фазе 1b (а не для дальнейшего снижения веса).

Через 2 недели DSR (конец фазы 1) состояние субъекта будет оцениваться с помощью мочегонной пробы перед переходом к поддерживающей фазе 2 исследования. Переход к этапу 2 рекомендуется при соблюдении всех следующих критериев.

• Достигнута клиническая эуволемия (клиническая оценка исследователя);
• Диуретическая реакция во время провокации диуретиками составляет >200 ммоль Na или увеличение на 50% или увеличение Na на 50 ммоль по сравнению с исходным уровнем
• Достигнута стабильная дозировка DSR. Если эти критерии не соблюдены, рекомендуется использовать 2-й 2-недельный период фазы 1. Чтобы обеспечить простоту регистрации и соблюдение протокола, это рекомендация, а не предписание протокола. Для каждого протокола допускается до трех двухнедельных периодов фазы 1 (всего 6 недель).

Во время фазы 2 все субъекты будут получать DSR с использованием 1 л D10 в рамках ежемесячного сеанса поддерживающей терапии. В случае, если субъект демонстрирует увеличение веса более чем на 2,5 кг или на 50% по сравнению с весом в конце фазы 1, петлевые диуретики (буметанид, выбранный из-за его короткого периода полувыведения, что позволяет минимизировать время ежедневного воздействия петлевых диуретиков на почки). ) можно начинать с использованием предложенного графика дозирования. Поддерживающая фаза продлится 4 месяца после того, как субъект начал эту фазу 2. Общая максимальная продолжительность исследования (скрининг до конца фазы 2) для каждого субъекта составит 6,5 месяцев. В течение периода обслуживания субъекты будут наблюдаться еженедельно (посещение больницы или телефонный звонок). Субъекты, у которых вновь возникнет заложенность носа, будут подвергаться дополнительному активному лечению DSR в дозе и частоте, которые лечащий врач сочтет необходимыми в соответствии с их клиническими потребностями, до тех пор, пока снова не будет достигнуто состояние разгрузки. В случае, если у субъекта проявляются повторяющиеся симптомы объемной перегрузки или деконгестии, которые потребуют повторения лечения фазы I, это не продлит начальную 4-месячную продолжительность фазы 2. Повторяющееся деконгестия должно быть указано как (S)AE и будет отслеживаться до разрешения. В конце фазы 2 каждый субъект подвергается испытанию диуретиками для оценки диуретической реакции.

В конце фазы 2 субъекты могут выбрать имплантацию системы alfapump® DSR по согласованию с исследователем. После согласия субъекты могут участвовать в расширенном наблюдении с лечением DSR или без него до конца жизненного цикла системы alfapump® DSR (ожидаемый максимум 2 года). При других показаниях (не DSR) при имплантации альфапомпы® средний срок службы помпы составляет 10 месяцев. В течение длительного периода наблюдения замена альфапомпы®, порта перитонеального доступа или катетеров альфапомпы не производится.

Целью расширенного наблюдения является сбор более долгосрочных данных о безопасности. Субъектам, для которых терапия DSR кажется полезной, исследователь может выбрать продолжение ежемесячного лечения DSR по своему усмотрению в тесном сотрудничестве с командой руководства научным исследованием. Субъектам, участвующим в этом расширенном последующем наблюдении, будет предложено выполнять дополнительную пробу с диуретиками каждые 3 месяца в течение расширенного FU, чтобы оценить их реакцию на диуретики.

Субъектам, не участвующим в предлагаемом расширении исследования, а также субъектам, которые выбрали эксплантацию альфапомпы® в конце фазы 2, будет предложено принять участие в минимальном расширенном последующем наблюдении, чтобы исследователь мог ежемесячно связываться с ними для сбора информации. только при возобновлении приема петлевых диуретиков и приеме дозы после окончания исследования (максимум через 1 год после окончания фазы 2 периода лечения).