ベースラインでβ細胞機能が保存されている1型糖尿病患者におけるラダリキシンの有効性/安全性を評価するための研究。
2025年5月13日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A
新たに1型糖尿病を発症し、ベースラインでベータ細胞機能が保存されている患者における1日2回の経口ラダリキシン400mgの有効性と安全性を評価する第2相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験。
この臨床試験の目的は次のとおりです。
- ラダリキシンによる12か月の治療が、ベータ細胞機能が保持されている新たに診断されたT1D成人患者の血糖コントロールを改善するのに有効かどうかを評価すること。
- 特定の臨床環境におけるラダリキシンの安全性を評価する
調査の概要
詳細な説明
この研究は、第 2 相、多施設、二重盲検、プラセボ対照研究です。 これは、新たに発症した 1 型糖尿病 (T1D) を持ち、ベースラインで β 細胞機能が保持されている (空腹時 C ペプチド > 0.205 nmol/l) 約 75 人の成人患者を無作為に割り付けます。 患者は (2:1) 経口ラダリキシン治療 (14 日間オン/14 日間オフの 13 サイクルで 400 mg b.i.d. - 治療群) またはプラセボ (対照群) のいずれかを受けるように割り当てられます。
募集は、計画された患者数が無作為化されるまで、研究施設間で競争的になります。
ラダリキシンとプラセボはどちらも 1 年間投与されます。 すべての患者は、治験薬の最初の投与から18か月間追跡されます。 研究データベースはロックされ、ランダム化された最後の患者が 12 か月目のフォローアップ訪問を完了すると、データが分析されます。 この時点以降、フォローアップは非盲検条件下で 18 か月まで継続されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
- Atlanta Diabetes Associates (ADA)
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Bari、イタリア、70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
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Catanzaro、イタリア、88100
- Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
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Milan、イタリア、20157
- Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
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Palermo、イタリア、90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
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Roma、イタリア、00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
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Rome、イタリア、00161
- "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
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Tbilisi、グルジア、48159
- National Center for Diabetes Research LTD
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Tbilisi、グルジア、48159
- National Institute of Endocrinology LTD
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Belgrade、セルビア、11000
- University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
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Kragujevac、セルビア、34000
- University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
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Glessen、ドイツ、35392
- Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Heidelberg、ドイツ、69115
- St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
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Muenster、ドイツ、48145
- Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
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Jette、ベルギー
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18～45歳の男性および女性患者。
- 新たに発症した T1D (最初のインスリン投与から 100 日以内の最初の IMP 投与);
- -少なくとも1つの糖尿病関連自己抗体（抗GAD;インスリン療法の開始から10日以内に取得した場合はIAA; IA-2抗体; ZnT8）が陽性。
- -複数の毎日の注射（MDI）または持続皮下インスリン注入（CSII）によるインスリン療法が必要であるか、ある時点で必要でした;
- 空腹時 C ペプチド ≥0.205nmol/L が 2 回;
- -患者は、予定されたフォローアップ訪問と検査を含む、研究期間中のすべてのプロトコル手順を順守できます。
- -標準的な医療の一部ではない研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを与えた患者。
除外基準:
- -2型糖尿病を含む他の慢性疾患、甲状腺ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺機能低下症を除く;免疫抑制療法を必要とする可能性のある重症（粘液浮腫）疾患の患者は除外されます。
- -推定糸球体濾過率（eGFR）60 mL /分/ 1.73による中等度から重度の腎障害 m2、慢性腎臓病疫学共同研究 (CKD-EPI) クレアチニン方程式を使用して決定 (付録 14.4.3 を参照)。
- -ALT / ASTの増加によって定義される肝機能障害 > 3 x 正常上限（ULN）および総ビリルビンの増加 > 3 mg/dL [> 51.3 μmol/L];
- 血清アルブミンが 3 g/dL 未満として定義される低アルブミン血症。
- QTcF > 470 ミリ秒;
- -重大な心血管疾患/異常の病歴
- -過去2週間のケトアシドーシスまたは低血糖性昏睡のエピソードの発生;
- -非ステロイド性抗炎症薬に対する既知の過敏症;
- CYP2C9 によって代謝され、治療指数の狭い薬物 [すなわち、フェニトイン、ワルファリン、スルファニルウレア血糖降下薬 (例: トルブタミド、グリピジド、グリベンクラミド/グリブリド、グリメピリド、ナテグリニド) および高用量のアミトリプチリン (>50 mg/日)];
- -メトホルミン、スルホニル尿素、グリニド、チアゾリジンジオン、エクセナチド、リラグルチド、DPP-IV阻害剤、SGLT2阻害剤またはアミリン、または耐糖能に影響を与えることが知られている薬物（例： ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、インターフェロン、キニジン抗マラリア薬、リチウム、ナイアシンなど）;
- -過去（無作為化前の1か月以内）または現在の免疫抑制薬（経口、吸入、または全身注射ステロイドを含む）の投与、および免疫応答またはサイトカインシステムに影響を与える薬剤を含む治験薬の使用;
- -治験薬の初回投与前4週間の重大な全身感染症（例：入院、大手術、または静注抗生物質を必要とする感染症;他の感染症、例えば、気管支炎、副鼻腔炎、限局性蜂巣炎、カンジダ症、または尿路感染症、それらが除外を正当化するのに十分深刻であるかどうかに関して、調査官によってケースバイケースで評価されなければならない);
- -A型肝炎（IgM）、B型肝炎（予防接種によるものではない）、C型肝炎およびHIV陽性の血清学的状態 -現在の感染性肝疾患（A型、B型、またはC型肝炎）の血清学的証拠、A型肝炎ウイルス（免疫グロブリンM）、肝炎を含むB 表面抗原、または抗 C 型肝炎ウイルスおよび HIV;
- 妊娠中または授乳中の女性。 -治験薬投与終了後2か月までの効果的な避妊手段の使用を望まない（女性および男性）。 効果的な避妊手段には、ホルモンによる避妊が含まれます (例: 経口薬、長期注射、膣リング、パッチ);子宮内避妊器具 (IUD);ダブルバリア法（例： コンドームまたは横隔膜と殺精子剤フォーム)。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラダリクシン
治療群は400 mgのb.i.dを受け取りました。 14日間の14日/14日間の13サイクル）
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1日400mg 14日間オン/14日間オフの13サイクル
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
対照群は一致したプラセボを受け取りました
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プラセボは、盲目を維持するためにLDXの同じ投与スキームで経口投与されました
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HBA1C <7％および毎日のインスリン要件がある患者の数<0.50 IU/kg/日12月12日
時間枠：12か月目（52±2週間）
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この研究のサンプルサイズは、「HBA1C <7％<7％および毎日のインスリン要件<0.50 IU/kg/日<0.50 Iu/kg/dayの患者の割合」で計算されます。 一次エンドポイントの時間枠は、長期予測に対するラダリキシンの影響の可能性を評価するために、12か月（52週目）に設定されています。 「プロポーション」は「カウント」（参加者の数 +％）として表されることに注意してください |
12か月目（52±2週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HBA1C <7％および毎日のインスリン要件がある患者の数は、6か月と18か月で0.50 IU/kg/日<0.50 IU/kg/日
時間枠：6か月目（26±2週間）と18か月目（78±2週間）
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この研究のサンプルサイズは、「HBA1C <7％<7％および毎日のインスリン要件<0.50 IU/kg/日<0.50 Iu/kg/dayの患者の割合」で計算されます。
フォローアップは、血糖の利点の潜在的な持続性を評価するために最大18か月まで延長されます。
「プロポーション」は「カウント」（参加者の数 +％）として表されることに注意してください
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6か月目（26±2週間）と18か月目（78±2週間）
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ベースラインおよび毎日のインスリン要件からHBA1C％> 0.5％が減少した患者の数<0.50 IU/kg/日6、12、18
時間枠：6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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ベースラインおよび毎日のインスリン要件からHBA1C％> 0.5％が減少した患者の数は、0.50 IU/kg/日<0.50 Iu/kg/日で計算されました。
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6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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6、12、8か月のMMTTに対するC-ペプチド応答の2時間のAUCのベースラインからの変更
時間枠：6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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C-ペプチドレベルは、膵臓ベータ細胞関数の広く使用されている尺度であり、MMTTはその推定の方法の1つです。 AUCは、曲線の下の面積を表しています。 AUC計算は、実際のかなりスケジュールされたタイミングに基づいており、台形ルールを使用して計算されました。 C-ペプチド0-120 min AUC（NMOL/L）値は、すべての基底12分のCペプチド値に基づいて計算されました。 予定外の評価は分析から除外されました。 |
6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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6、12、18ヶ月目のグリケートヘモグロビン（HBA1C）レベルのパーセントのベースラインからの変化
時間枠：6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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HBA1C測定は、厳しい品質保証テストが整っており、アッセイが国際的な参照値に沿った基準に標準化されていることを提供する糖尿病の診断テストとして使用でき、その正確な測定を排除する条件は存在しません。 6.5％のHBA1Cは、糖尿病を診断するためのカットポイントとして推奨されます。 6.5％未満の値は、グルコース検査を使用して診断された糖尿病を除外しません。 A1Cテストは、グルコース被覆ヘモグロビンを持つ赤血球の割合を測定します。 |
6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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6,12および18か月で治療中に重度の低血糖イベントを経験しなかったHBA1C <7％の患者の数
時間枠：6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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この研究の目的のために、重度の低血糖イベントは、記憶喪失、混乱、制御不能な行動、非合理的な行動、目覚めの異常な困難、発作、発作、意識の喪失、視覚症状の疑いのある症状のいずれかを伴うイベントとして定義されます。経口炭水化物、i.v。
グルコース、またはグルカゴン管理。
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6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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重度の低血糖の自己申告によるエピソードの総数
時間枠：ベースラインから終了までの研究まで（18日、78週目）
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この研究の目的のために、重度の低血糖イベントは、記憶喪失、混乱、制御不能な行動、非合理的な行動、目覚めの異常な困難、発作、発作、意識の喪失、視覚症状の疑いのある症状のいずれかを伴うイベントとして定義されます。経口炭水化物、i.v。
グルコース、またはグルカゴン管理。
報告されたデータは、2つのアーム/グループ（ラダリキシンとプラセボ）の分析されたすべての患者によって記録されたエピソードの総数を指します。
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ベースラインから終了までの研究まで（18日、78週目）
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6、12、8か月で重度の低血糖を報告する患者の血糖値レベル
時間枠：6ヶ月目（26±2週）、12（52±2）および18（週78±2）
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重度の低血糖イベントは、次の症状のうち1つのイベントとして定義されました：「記憶喪失、混乱、制御不能な行動、目覚めの異常な困難、発作の疑い、発作、意識の喪失、または視覚症状」。グルコース、またはグルカゴン管理。
血液グルコースレベル（mg/dl）の要約統計は、重度の低血糖を報告する患者について、各時点で治療群によって提供されます。
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6ヶ月目（26±2週）、12（52±2）および18（週78±2）
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6,12ヶ月と18か月での平均（前の3日間）の毎日のインスリン要件（IU/kg/日）のベースラインからの変更
時間枠：6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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この研究の目的のために、毎日のインスリンは過去3日間で平均化されます。インスリンの要件（過去3日間で平均化されたIU/kg/日）は、6、12、18ヶ月に記録されました。 現在のADA勧告[2014]によると、患者は集中的な糖尿病管理に入院しました。 患者は、1日に少なくとも4回、グルコース値を自己監視し、糖尿病管理チームに（グルコースメーター/log）結果を報告するように指示されました。 インスリン摂取量を調整して、7％未満のHBA1Cレベルをターゲットにし、自己監視（FingerStick）を調整しました。
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6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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6、12、8か月の推定グルコース廃棄率（EGDR）のベースラインからの変化
時間枠：6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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推定グルコース廃棄率（EGDR）は、インスリン抵抗性の評価のマーカーであり、1型糖尿病のインスリン感受性を推定するための検証済みの臨床ツールです。
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6か月（26±2週間）、12（52±2週間）および18（78±2週間）
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少なくとも1つの有害事象（AE）の患者の数、深刻または深刻ではない
時間枠：調査中は18か月まで
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AEは、参加者の厄介な医学的発生であり、必ずしも試験介入と因果関係があるわけではありません。 深刻な有害事象は、死をもたらす有害事象であり、生命を脅かす、既存の入院の入院または延長を必要とする、持続的または重大な障害または能力のないもの、または先天性欠損症です。 |
調査中は18か月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Enrico M Minnella, MD、Dompé Farmaceutici
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年12月14日
一次修了 (実際)
2023年4月27日
研究の完了 (実際)
2023年10月11日
試験登録日
最初に提出
2021年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月21日
最初の投稿 (実際)
2021年5月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月13日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
新たに発症した1型糖尿病の臨床試験
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