Tanulmány a Ladarixin hatékonyságának/biztonságának felmérésére 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél, akiknek a kiindulási állapota megőrzött ß-sejt funkcióval rendelkezik.
2. fázisú, többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a napi kétszer 400 mg orális Ladarixin hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére újonnan fellépő 1-es típusú cukorbetegségben és a kiinduláskor megőrzött béta-sejt funkcióban szenvedő betegeknél.
Ennek a klinikai vizsgálatnak a céljai a következők:
- annak értékelésére, hogy a 12 hónapos ladarixin-kezelés hatásos-e a glikémiás kontroll javítására újonnan diagnosztizált T1D felnőtt betegeknél, akiknek megőrzött béta-sejt funkciójuk van.
- a ladarixin biztonságosságának értékelése az adott klinikai környezetben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vizsgálat egy 2. fázisú, többközpontú, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat. Körülbelül 75, újonnan kialakuló 1-es típusú cukorbetegségben (T1D) szenvedő és megőrzött béta-sejt-funkcióval (éhgyomri C-peptid >0,205 nmol/l) szenvedő felnőtt beteget randomizál majd a kiinduláskor. A betegeket (2:1) orális ladarixin-kezelésben (400 mg kétszer 13 ciklusban, 14 napos be/14 nap szünetben – kezelési csoport) vagy placebót (kontrollcsoport) osztják be.
A toborzás versenyképes lesz a vizsgálati helyszínek között mindaddig, amíg a tervezett betegek számát nem véletlenszerűen választják ki.
A Ladarixint és a placebót egyaránt 1 évig adják. Minden beteget a vizsgálati gyógyszer első beadásától számított 18 hónapig nyomon követnek. A vizsgálati adatbázis zárolásra kerül, és az adatok elemzése akkor történik meg, amikor az utolsó randomizált beteg elvégezte a 12. hónapos követési látogatást. Ezen időpont után a nyomon követés nyílt feltételek mellett 18. hónapig folytatódik,
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Jette, Belgium
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30318
- Atlanta Diabetes Associates (ADA)
-
-
-
-
-
Tbilisi, Grúzia, 48159
- National Center for Diabetes Research LTD
-
Tbilisi, Grúzia, 48159
- National Institute of Endocrinology LTD
-
-
-
-
-
Glessen, Németország, 35392
- Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Heidelberg, Németország, 69115
- St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
-
Muenster, Németország, 48145
- Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
-
-
-
-
-
Bari, Olaszország, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
-
Catanzaro, Olaszország, 88100
- Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
-
Milan, Olaszország, 20157
- Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
-
Palermo, Olaszország, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Roma, Olaszország, 00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
-
Rome, Olaszország, 00161
- "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
-
Kragujevac, Szerbia, 34000
- University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi és női betegek 18-45 éves korig;
- Újonnan kialakuló T1D (1. IMP-dózis az 1. inzulin beadásától számított 100 napon belül);
- Pozitív legalább egy cukorbetegséggel kapcsolatos autoantitestre (anti-GAD; IAA, ha az inzulinterápia megkezdését követő 10 napon belül szerezték meg; IA-2 antitest; ZnT8);
- Inzulinkezelésre van szükség, vagy már korábban is volt szükség napi többszöri injekcióval (MDI) vagy folyamatos szubkután inzulininfúzióval (CSII);
- Éhgyomri C peptid ≥0,205 nmol/L két alkalommal;
- A beteg a vizsgálat időtartama alatt képes betartani az összes protokolleljárást, beleértve a tervezett nyomon követési látogatásokat és vizsgálatokat;
- Azok a betegek, akik írásos beleegyezésüket adták a vizsgálattal kapcsolatos bármely eljárás előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen más krónikus betegség, beleértve a 2-es típusú cukorbetegséget, kivéve az autoimmun hypothyreosisot, amely csak pajzsmirigyhormon-pótlást igényel; a potenciálisan immunszuppresszív kezelést igénylő súlyos (myxedema) betegségben szenvedő betegek kizárásra kerülnek;
- Közepes vagy súlyos vesekárosodás a becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) szerint 60 ml/perc/1,73 m2, a krónikus vesebetegség-epidemiológiai együttműködés (CKD-EPI) kreatinin egyenletével meghatározva (lásd a 14.4.3. függeléket);
- Májműködési zavar, amelyet a normálérték felső határának (ULN) megnövekedett ALT/AST > 3-szorosa és a megnövekedett összbilirubin > 3 mg/dl [>51,3 μmol/L] határoz meg;
- Hipoalbuminémia szérumalbumin < 3 g/dl-ként definiálva;
- QTcF > 470 msec;
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség/rendellenesség anamnézisében
- Ketoacidózis vagy hipoglikémiás kóma epizódjának előfordulása az elmúlt 2 hétben;
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel szembeni ismert túlérzékenység;
- Egyidejű kezelés a CYP2C9 által metabolizált, szűk terápiás indexű gyógyszerekkel [azaz fenitoin, warfarin, szulfanilurea hipoglikémiás szerek (pl. tolbutamid, glipizid, glibenklamid/gliburid, glimepirid, nateglinid) és nagy dózisú amitriptilin (>50 mg/nap)];
- Korábbi (a randomizációt megelőző 2 héten belül) és egyidejű kezelés antidiabetikus szerekkel, mint például metformin, szulfonilureák, glinidek, tiazolidindionok, exenatid, liraglutid, DPP-IV inhibitorok, SGLT2-inhibitorok vagy amilin, vagy bármely olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy befolyásolja a glükóz toleranciát. béta-blokkolók, angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók, interferonok, kinidin maláriaellenes szerek, lítium, niacin stb.);
- Bármilyen immunszuppresszív gyógyszer (beleértve az orális, inhalációs vagy szisztémásan injektált szteroidokat) múltbeli (a véletlen besorolást megelőző 1 hónapon belül) vagy jelenlegi alkalmazása, valamint bármely vizsgálati szer alkalmazása, beleértve az immunválaszt vagy a citokinrendszert befolyásoló szereket is;
- Jelentős szisztémás fertőzés a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 4 hét során (pl. kórházi kezelést, nagy műtétet vagy IV antibiotikum kezelést igénylő fertőzés a rendeződéshez; egyéb fertőzések, pl. hörghurut, arcüreggyulladás, lokalizált cellulitisz, candidiasis vagy húgyúti fertőzések, a vizsgálónak eseti alapon kell értékelnie, hogy elég súlyosak-e a kizáráshoz);
- Hepatitis A (IgM), hepatitis B (nem immunizálás miatt), hepatitis C és HIV pozitív szerológiai státusz A jelenlegi fertőző májbetegség (hepatitisz A, B vagy C), beleértve az ant hepatitis A vírust (immunglobulin M), hepatitis szerológiai bizonyítékai B felületi antigén, vagy ant hepatitis C vírus és HIV;
- Terhes vagy szoptató nők. Nem hajlandó hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni a vizsgált gyógyszer beadása után 2 hónapig (nők és férfiak). A hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik a hormonális fogamzásgátlás (pl. orális tabletták, hosszú távú injekciók, hüvelygyűrű, tapasz); az intrauterin eszköz (IUD); kettős gát módszer (pl. óvszer vagy membrán plusz spermicid hab).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Ladarixin
A kezelési csoport 400 mg B.I.D. 13 ciklus 14 napos/14 napos szabadságra)
|
400 mg b.i.d. 13 ciklus 14 napos bekapcsolva/14 nap szünet
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A kontrollcsoport egyeztetett placebót kapott
|
A placebót szájon át adták be ugyanazzal az LDX adminisztrációval, hogy megőrizzék a vakítást
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HbA1c <7% és a napi inzulinigényben szenvedő betegek száma <0,50 NE/kg/nap a 12. hónapban
Időkeret: 12. hónap (52 ± 2 hét)
|
A vizsgálat mintájának méretét a "HbA1C <7% -kal és a napi inzulinigényes betegek arányára számítják, amelynek napi 0,50 NE/kg", egy post-hoc kompozit végpont a 2. fázisú vizsgálat adatainak (MEX0114), amely a hosszabb kezelési hossztól várható nagyobb hatásméret (egy év, szemben a 3 hónap). Az elsődleges végpont időkeretét a 12. hónapban (52. hét) határozták meg, hogy felmérjék a Ladarixin hatásainak a hosszú távú vetületre gyakorolt potenciálját. Felhívjuk figyelmét, hogy az "arány" "számként" fejeződik ki (a résztvevők száma + %) |
12. hónap (52 ± 2 hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HbA1c <7% és a napi inzulinigényben szenvedő betegek száma <0,50 NE/kg/nap a 6. és 18. hónapban
Időkeret: 6. hónap (26 ± 2 hét) és a 18. hónap (78 ± 2 hét)
|
A vizsgálat mintájának méretét a "HbA1C <7% -kal és a napi inzulinigényes betegek arányára számítják, amelynek napi 0,50 NE/kg", egy post-hoc kompozit végpont a 2. fázisú vizsgálat adatainak (MEX0114), amely a hosszabb kezelési hossztól várható nagyobb hatásméret (egy év, szemben a 3 hónap).
A nyomon követést 18 hónapig meghosszabbítják a glikémiás előnyök lehetséges kitartásának felmérése érdekében.
Felhívjuk figyelmét, hogy az "arány" "számként" fejeződik ki (a résztvevők száma + %)
|
6. hónap (26 ± 2 hét) és a 18. hónap (78 ± 2 hét)
|
|
A HbA1c% -kal csökkentett betegek száma> 0,5% a kiindulási és napi inzulinigényhez képest <0,50 NE/kg/nap a 6., 12. és 18. hónapban
Időkeret: 6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
A HbA1c% -kal csökkentett 0,5% -kal csökkent betegek számát a kiindulási és napi inzulinigényhez képest a napi 0,50 NE/kg/kg -nál kiszámítottuk az alábbiakban meghatározott időpontokban.
|
6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
|
Változtassa meg a kiindulási értéket a C-peptid 2 órás AUC-ban az MMTT-re a 6., 12. és 18. hónapban
Időkeret: 6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
A C-peptidszint a hasnyálmirigy béta-sejt funkciójának széles körben alkalmazott mércéje, és az MMTT az egyik módszer a becsléshez. Az AUC a görbe alatti területet képviseli. Az AUC számítása a tényleges meglehetősen ütemezett időzítéseken alapult, és azt a trapéz szabály alkalmazásával számítottuk. A 0-120 perc AUC (NMOL/L) C-peptidet az összes bazális-120 perc C-peptid érték alapján számítottuk ki. A nem tervezett értékeléseket kizártuk az elemzésből. |
6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
|
Változások az alapvonalról a glikált hemoglobin (HbA1c) szintű szinten a 6., 12. és 18. hónapban
Időkeret: 6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
A HbA1c mérése felhasználható a cukorbetegség diagnosztikai tesztjeként, feltéve, hogy szigorú minőségbiztosítási tesztek vannak érvényben, és a vizsgálatok szabványosítják a nemzetközi referenciaértékekhez igazodó kritériumokat, és nincsenek olyan feltételek, amelyek kizárják a pontos mérését. A cukorbetegség diagnosztizálásának vágási pontjaként ajánlott egy 6,5% -os HbA1C. A 6,5% -nál kevesebb érték nem zárja ki a glükóztesztekkel diagnosztizált cukorbetegséget. Az A1C teszt méri a vörösvértestek százalékát, amelyek glükóz-bevonatú hemoglobinnal rendelkeznek. |
6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
|
A HbA1C <7% -os betegek száma, akiknél a kezelés során nem tapasztalt súlyos hipoglikémiás eseményeket a 6,12 -es és 18. hónapban
Időkeret: 6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
Ennek a tanulmánynak a céljára egy súlyos hypoglycaemic eseményt definiálnak, mint a következő tünetek egyikének egyikét: memóriavesztés, zavar, ellenőrizhetetlen viselkedés, irracionális viselkedés, szokatlan nehézségek az ébredési, gyanús lefoglalás, lefoglalás, tudatosság elvesztése vagy a vizuális tünetek, amelyekben nem volt képes kezelni őt, és amelyet valamelyik vércukorszintű <54mg/dl -vel nem tudtak kezelni. vagy azonnali gyógyulás orális szénhidrát után, i.v.
glükóz vagy glükagon beadása.
|
6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
|
A súlyos hypoglykaemia önmagában bejelentett epizódjai teljes száma
Időkeret: Az alapvonaltól a tanulmányi felmondásig (18. hónap, 78. hét)
|
Ennek a tanulmánynak a céljára egy súlyos hypoglycaemic eseményt definiálnak, mint a következő tünetek egyikének egyikét: memóriavesztés, zavar, ellenőrizhetetlen viselkedés, irracionális viselkedés, szokatlan nehézségek az ébredési, gyanús lefoglalás, lefoglalás, tudatosság elvesztése vagy a vizuális tünetek, amelyekben nem volt képes kezelni őt, és amelyet valamelyik vércukorszintű <54mg/dl -vel nem tudtak kezelni. vagy azonnali gyógyulás orális szénhidrát után, i.v.
glükóz vagy glükagon beadása.
A bejelentett adatok az összes elemzett beteg által a két karban/csoportban (Ladarixin és placebo) feljegyzett epizódok számára vonatkoznak.
|
Az alapvonaltól a tanulmányi felmondásig (18. hónap, 78. hét)
|
|
Vércukorszint olyan betegeknél, akik súlyos hypoglykaemiát jelentenek a 6., 12. és 18. hónapban
Időkeret: 6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
A súlyos hipoglikémiás eseményt olyan eseményként határozták meg, amelyben a következő tünetek 1 -je van: "Memóriavesztés, zavart, ellenőrizhetetlen viselkedés, irracionális viselkedés, szokatlan nehézség az ébredés, a gyanús lefoglalás, a lefoglalás, a tudatosság elvesztése vagy a vizuális tünetek", amelyekben az alany nem volt képes kezelni őt, és amelyet akár vércukorszinttel, <54Mg/dl vagy Parbo -camer -camer -hez társítottak, és amelyet egy vércukorszinttel társítottak. azaz glükóz vagy glükagon beadása.
A vércukorszint (mg/dL) statisztikáit (mg/dL) a kezelési csoport biztosítja a súlyos hipoglikémiát jelentő betegek minden időpontjában.
|
6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
|
Váltás az alapvonalhoz képest (az előző 3 nap) napi inzulinigény (IU/kg/nap)
Időkeret: 6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
A vizsgálat céljából a napi inzulint átlagolják az előző 3 napban. Az insulin követelményt (IU/kg/nap átlagosan az előző 3 napban) a 6., 12. és 18. hónapra kellett rögzíteni. A betegeket az ADA jelenlegi ajánlása szerint [2014] a betegek intenzív cukorbetegség kezelésére engedték be. A betegeket arra utasították, hogy naponta legalább négyszer önellenőrizzék glükóz-értékeiket, és jelentsenek (glükózmérő/log) eredményt a Cukorbetegség kezelési csoportjának. Az inzulinbevitelt úgy állítottuk be, hogy a HbA1c-nél kevesebb, mint 7% -os és önmegtöltött (ujstick) megcélozzuk:
|
6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
|
Váltás az alapvonaltól a becsült glükóz -ártalmatlanítási arányban (EGDR) a 6., 12. és 18. hónapban
Időkeret: 6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
A becsült glükóz -ártalmatlanítási sebesség (EGDR) az inzulinrezisztencia értékelésének markere és egy validált klinikai eszköz az inzulinérzékenység becslésére az 1. típusú cukorbetegségben.
|
6. hónap (26 ± 2 hét), 12 (52 ± 2 hét) és 18 (78 ± 2 hét)
|
|
Legalább egy nemkívánatos esemény (AES), súlyos vagy nem súlyos betegek száma
Időkeret: A tanulmány során legfeljebb 18 hónapig
|
Az AE a résztvevőben bármilyen nem kedvező orvosi előfordulás, amelynek nem feltétlenül van okozati összefüggése a próba beavatkozással. A súlyos mellékhatás egy olyan káros esemény, amely halálhoz vezet, életveszélyes, kórházi ápolást vagy meghosszabbítást igényel a meglévő kórházi ápoláshoz, tartós vagy jelentős fogyatékosságot vagy képtelenséghez vezet, vagy születési rendellenesség. |
A tanulmány során legfeljebb 18 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- LDX0419
- 2020-002966-15 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .