Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti/bezpečnosti ladarixinu u pacientů s diabetem 1. typu se zachovanou funkcí ß-buněk ve výchozím stavu.

13. května 2025 aktualizováno: Dompé Farmaceutici S.p.A

Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti 400 mg dvakrát denně perorálně ladarixinu u pacientů s nově vzniklým diabetem 1. typu a zachovanou funkcí beta-buněk ve výchozím stavu.

Cíle této klinické studie jsou:

  • zhodnotit, zda je 12měsíční léčba ladarixinem účinná pro zlepšení kontroly glykémie u nově diagnostikovaných dospělých pacientů T1D se zachovanou funkcí beta-buněk.
  • k vyhodnocení bezpečnosti ladarixinu ve specifickém klinickém prostředí

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie je fáze 2, multicentrická, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie. Randomizuje přibližně 75 dospělých pacientů s nově vzniklým diabetem 1. typu (T1D) a zachovanou funkcí beta-buněk (C-peptid nalačno > 0,205 nmol/l) na začátku studie. Pacienti budou zařazeni (2:1) k léčbě buď perorálním ladarixinem (400 mg b.i.d. po 13 cyklů 14 dnů s léčbou/14 dnů bez léčby - léčebná skupina) nebo placebem (kontrolní skupina).

Nábor bude mezi studijními místy konkurenční, dokud nebude randomizován plánovaný počet pacientů.

Ladarixin i placebo budou podávány po dobu 1 roku. Všichni pacienti budou sledováni po dobu 18 měsíců od 1. podání studovaného léku. Databáze studie bude uzamčena a data analyzována, jakmile poslední randomizovaný pacient dokončí následnou návštěvu ve 12. měsíci. Po tomto časovém bodě bude sledování pokračovat za otevřených podmínek až do 18. měsíce,

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Jette, Belgie
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Gruzie, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
  • Itálie
      • Bari, Itálie, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Itálie, 88100
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Itálie, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
      • Palermo, Itálie, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Itálie, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
      • Rome, Itálie, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Německo
      • Glessen, Německo, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Německo, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
      • Muenster, Německo, 48145
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Kragujevac, Srbsko, 34000
        • University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti muži a ženy ve věku 18-45 let včetně;
  2. Nově vzniklý T1D (1. dávka IMP do 100 dnů od 1. aplikace inzulínu);
  3. Pozitivní na alespoň jednu autoprotilátku související s diabetem (anti-GAD; IAA, pokud byla získána do 10 dnů od zahájení inzulínové terapie; protilátka IA-2; ZnT8);
  4. Vyžadovat nebo někdy vyžadovala inzulinovou terapii prostřednictvím několika denních injekcí (MDI) nebo kontinuální subkutánní inzulinové infuze (CSII);
  5. C peptid nalačno >0,205 nmol/l při dvou příležitostech;
  6. Pacient schopný dodržovat všechny protokolární postupy po dobu trvání studie, včetně plánovaných následných návštěv a vyšetření;
  7. Pacienti, kteří dali písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv postupem souvisejícím se studií, který není součástí standardní lékařské péče.

Kritéria vyloučení:

  1. Jakékoli jiné chronické onemocnění, včetně diabetu 2. typu, kromě autoimunitní hypotyreózy vyžadující pouze substituci hormonů štítné žlázy; pacienti se závažným onemocněním (myxedém) potenciálně vyžadující imunosupresivní léčbu budou vyloučeni;
  2. Středně těžké až těžké poškození ledvin podle odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2, jak je stanoveno pomocí kreatininové rovnice spolupráce na epidemiologickém kolaboraci chronického onemocnění ledvin (CKD-EPI) (viz Příloha 14.4.3);
  3. Jaterní dysfunkce definovaná zvýšením ALT/AST > 3 x horní hranice normy (ULN) a zvýšením celkového bilirubinu > 3 mg/dl [> 51,3 μmol/L];
  4. hypoalbuminémie definovaná jako sérový albumin < 3 g/dl;
  5. QTcF > 470 ms;
  6. Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění/abnormality
  7. Výskyt epizody ketoacidózy nebo hypoglykemického kómatu v posledních 2 týdnech;
  8. Známá přecitlivělost na nesteroidní protizánětlivé léky;
  9. Souběžná léčba léky metabolizovanými CYP2C9 s úzkým terapeutickým indexem [tj. fenytoin, warfarin, hypoglykemika sulfanylmočoviny (např. tolbutamid, glipizid, glibenklamid/glyburid, glimepirid, nateglinid) a vysoká dávka amitriptylinu (>50 mg/den)];
  10. Předchozí (během 2 týdnů před randomizací) a současná léčba antidiabetiky, jako je metformin, sulfonylmočoviny, glinidy, thiazolidindiony, exenatid, liraglutid, inhibitory DPP-IV, inhibitory SGLT2 nebo amylin, nebo jakékoli léky, o kterých je známo, že ovlivňují glukózovou toleranci (např. beta-blokátory, inhibitory angiotensin-konvertujícího enzymu, interferony, chinidinová antimalarika, lithium, niacin atd.);
  11. Minulé (během 1 měsíce před randomizací) nebo současné podávání jakýchkoli imunosupresivních léků (včetně perorálních, inhalačních nebo systémově injikovaných steroidů) a použití jakýchkoli zkoumaných látek, včetně jakýchkoli látek, které ovlivňují imunitní odpověď nebo cytokinový systém;
  12. Významná systémová infekce během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (např. infekce vyžadující hospitalizaci, velký chirurgický výkon nebo IV antibiotika k vyřešení; jiné infekce, např. bronchitida, sinusitida, lokalizovaná celulitida, kandidóza nebo infekce močových cest, musí být vyšetřovatelem posouzeny případ od případu, zda jsou dostatečně závažné, aby opravňovaly k vyloučení);
  13. Hepatitida A (IgM), hepatitida B (ne v důsledku imunizace), hepatitida C a HIV pozitivní sérologický stav Sérologický důkaz současného infekčního onemocnění jater (hepatitida A, B nebo C), včetně viru mravenčí hepatitidy A (imunoglobulin M), hepatitidy B povrchový antigen nebo virus hepatitidy C a HIV;
  14. Těhotné nebo kojící ženy. Neochota používat účinná antikoncepční opatření do 2 měsíců po ukončení podávání studovaného léku (ženy i muži). Mezi účinná antikoncepční opatření patří hormonální antikoncepce (např. perorální pilulky, dlouhodobé injekce, vaginální kroužek, náplast); nitroděložní tělísko (IUD); metoda dvojité bariéry (např. kondom nebo diafragma plus spermicidní pěna).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ladarixin
Léčena skupina obdržela 400 mg B.I.D. po dobu 13 cyklů po 14 dnech/14 dní volna)
Lék: Ladarixin
400 mg b.i.d. na 13 cyklů po 14 dnech zapnuto/14 dní pauza
Ostatní jména:
  • LDX
Komparátor placeba: Placebo
Kontrolní skupina obdržela odpovídající placebo
Jiný: Placebo
Placebo bylo podáno ústně se stejným schématem podávání LDX pro zachování oslepení

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s HbA1C <7% a denní požadavek na inzulín <0,50 IU/kg/den v měsíci 12
Časové okno: Měsíc 12 (52 ± 2 týdny)

Velikost vzorku studie se počítá na „podílu pacientů s HbA1c <7% a denního požadavku na inzulín <0,50 IU/kg/den“, post-hoc kompozitního koncového bodu odvozeného z údajů fáze 2 studie (MEX0114), vzhledem k větší velikosti účinku očekávaného od delší délky léčby (jeden rok).

Časový rámec primárního koncového bodu byl stanoven ve 12. měsíci (týden 52 týdnů), aby se vyhodnotil potenciál ladarixinových účinků na dlouhodobou projekci.

Vezměte prosím na vědomí, že „podíl“ je vyjádřen jako „počet“ (číslo + % účastníků)
Měsíc 12 (52 ± 2 týdny)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s HbA1c <7% a denní požadavek na inzulín <0,50 IU/kg/den v měsících 6 a 18
Časové okno: Měsíc 6 (26 ± 2 týdny) a měsíc 18 (78 ± 2 týdny)
Velikost vzorku studie se počítá na „podílu pacientů s HbA1c <7% a denního požadavku na inzulín <0,50 IU/kg/den“, post-hoc kompozitního koncového bodu odvozeného z údajů fáze 2 studie (MEX0114), vzhledem k větší velikosti účinku očekávaného od delší délky léčby (jeden rok). Sledování se prodlužuje až do 18 měsíců, aby se vyhodnotila potenciální vytrvalost jakéhokoli glykemického přínosu. Vezměte prosím na vědomí, že „podíl“ je vyjádřen jako „počet“ (číslo + % účastníků)
Měsíc 6 (26 ± 2 týdny) a měsíc 18 (78 ± 2 týdny)
Počet pacientů se snížením HbA1c%> 0,5% z výchozího a denního požadavku na inzulín <0,50 IU/kg/den v měsících 6, 12 a 18
Časové okno: Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)
Počet pacientů se snížením HbA1c%> 0,5% z výchozího a denního požadavku na inzulín <0,50 IU/kg/den byl vypočten na základě uvedených časových bodech.
Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)
Změňte se z výchozí hodnoty ve 2hodinové AUC C-peptidové reakce na MMTT v měsících 6, 12 a 18
Časové okno: Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)

Hladina C-peptidu je široce používaná míra funkce pankreatické beta-buněčné buněčné buněčné a MMTT je jednou z metod jeho odhadu. AUC znamená oblast pod křivkou.

Výpočet AUC byl založen na skutečném spíše naplánovaném načasování a byl vypočten pomocí lichoběžníku. Hodnoty C-peptidu 0-120 min AUC (NMOL/L) byly vypočteny na základě všech hodnot c-peptidu v bazálním 1220 min. Neplánovaná hodnocení byla z analýzy vyloučena.
Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)
Změny z výchozí hodnoty v procentuálních hladinách hemoglobinu (HbA1c) v měsících 6, 12 a 18
Časové okno: Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)

Měření HbA1c lze použít jako diagnostický test na diabetes za předpokladu, že jsou zavedeny přísné testy na zajištění kvality a testy jsou standardizovány tak, aby se kritéria vyrovnala s mezinárodními referenčními hodnotami, a neexistují žádné podmínky, které vylučují jeho přesné měření.

Jako řez pro diagnostiku diabetu se doporučuje HbA1c 6,5%. Hodnota menší než 6,5% nevylučuje diagnostikované diagnostiky pomocí glukózových testů. Test A1C měří procento červených krvinek, které mají hemoglobin potažený glukózou.
Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)
Počet pacientů s HbA1c <7%, kteří nezažili závažné hypoglykemické příhody během léčby v měsících 6,12 a 18
Časové okno: Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)
For the purpose of this study, a severe hypoglycaemic event is defined as an event with one of the following symptoms: memory loss, confusion, uncontrollable behavior, irrational behavior, unusual difficulty in awakening, suspected seizure, seizure, loss of consciousness or visual symptoms, in which the subject was unable to treat him/herself and which was associated with either a blood glucose level <54mg/dL (3.0 mmol/l) nebo rychlé zotavení po perorálním uhlohydrátu, i.v. podávání glukózy nebo glukagonu.
Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)
Celkový počet epizod silné hypoglykémie samostatně hlášených
Časové okno: Od základní linie po ukončení studia (18. měsíc, 78 týdnů)
For the purpose of this study, a severe hypoglycaemic event is defined as an event with one of the following symptoms: memory loss, confusion, uncontrollable behavior, irrational behavior, unusual difficulty in awakening, suspected seizure, seizure, loss of consciousness or visual symptoms, in which the subject was unable to treat him/herself and which was associated with either a blood glucose level <54mg/dL (3.0 mmol/l) nebo rychlé zotavení po perorálním uhlohydrátu, i.v. podávání glukózy nebo glukagonu. Hlášené údaje odkazují na celkový počet epizod zaznamenaných všemi analyzovanými pacienty ve dvou zbraních/skupinách (ladarixin a placebo).
Od základní linie po ukončení studia (18. měsíc, 78 týdnů)
Hladiny glukózy v krvi u pacientů, kteří hlásí těžkou hypoglykémii v 6, 12 a 18
Časové okno: Měsíce 6 (týden 26 ± 2), 12 (týden 52 ± 2) a 18 (týden 78 ± 2)
Těžká hypoglykemická událost byla definována jako událost s 1 z následujících příznaků: „Ztráta paměti, zmatek, nekontrolovatelné chování, iracionální chování, neobvyklé potíže s probuzením, podezřením na záchvaty, záchvaty, ztrátou vědomí nebo vizuálních příznaků“, u kterého se subjekt nemohl zacházet s ním a kterým byl s ním spojeno buď s hladinou glukózy v krvi/dl, “, a to bylo spojeno buď s hladinou glukózy v krvi/dl,“, a to bylo spojeno buď s hladinou glukózy v krvi/dl, “, a která byla spojena buď s hladinou glukózy <54Mg/dl po 54Mg/dl,“, přičemž byl s ním spojeno buď s hladinou glukózy <54Mg/dl po dobu, po které bylo spojeno buď s hladinou krve/dl, a to bylo spojeno buď s hladinou glukózy v krvi/dl. uhlohydrát, tj. Glukóza nebo podávání glukagonu. Souhrnná statistika hladiny glukózy v krvi (MG/DL) je poskytována léčebnou skupinou v každém časovém bodě pro pacienty, kteří uvádějí závažnou hypoglykémii.
Měsíce 6 (týden 26 ± 2), 12 (týden 52 ± 2) a 18 (týden 78 ± 2)
Změna z výchozí hodnoty v průměru (předchozí 3 dny) denní požadavky na inzulín (IU/kg/den) v měsících 6,12 a 18
Časové okno: Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)

Pro účely této studie je denní inzulín průměrován během předchozích 3 dnů. Požadavek na inulin (IU/kg/den v průměru za předchozí 3 dny) měl být zaznamenán do 6, 12 a 18 měsíců.

Podle současného doporučení ADA byli pacienti přijati na intenzivní řízení diabetu [2014]. Pacienti byli instruováni, aby si monitorovali své hodnoty glukózy nejméně 4krát denně a hlásili (glukózový měřič/log) výsledek týmu pro řízení diabetu. Příjem inzulínu byl upraven na cílové hladiny HbA1c menších než 7% a samosprávy (prstování):

  • Preprandiální glukóza krve 70-130 mg/dl
  • postprandiální glukóza krve <180 mg/dl
  • Glukóza krve v posteli 110-150 mg/dl
Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)
Změna z výchozí hodnoty v odhadované míře likvidace glukózy (EGDR) v měsících 6, 12 a 18
Časové okno: Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)
Odhadovaná rychlost likvidace glukózy (EGDR) je markerem pro posouzení inzulínové rezistence a ověřeným klinickým nástrojem pro odhad citlivosti na inzulín u diabetu 1. typu.
Měsíce 6 (26 ± 2 týdny), 12 (52 ± 2 týdny) a 18 (78 ± 2 týdny)
Počet pacientů s alespoň jednou nežádoucí účinky (AES), vážný nebo ne vážný
Časové okno: Během studie až 18 měsíců

AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, který nemusí mít nutně kauzální vztah se zkušebním zásahem.

Vážná nežádoucí událost je nežádoucí událost, která má za následek smrt, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vede k přetrvávajícímu nebo významnému postižení nebo neschopnosti nebo je vrozenou vadou.
Během studie až 18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. prosince 2020

Primární dokončení (Aktuální)

27. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

11. října 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

24. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LDX0419
  • 2020-002966-15 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nově vzniklý diabetes typu 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit