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Une étude pour évaluer l'efficacité/l'innocuité de la ladarixine chez les patients atteints de diabète de type 1 avec une fonction cellulaire ß préservée au départ.

13 mai 2025 mis à jour par: Dompé Farmaceutici S.p.A

Une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de 400 mg de ladarixine orale deux fois par jour chez des patients atteints d'un diabète de type 1 d'apparition récente et dont la fonction des cellules bêta est préservée au départ.

Les objectifs de cet essai clinique sont :

  • évaluer si un traitement de 12 mois avec la ladarixine est efficace pour améliorer le contrôle glycémique chez les patients adultes DT1 nouvellement diagnostiqués avec une fonction des cellules bêta préservée.
  • évaluer l'innocuité de la ladarixine dans le contexte clinique spécifique

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude est une étude de phase 2, multicentrique, en double aveugle, contrôlée par placebo. Il randomisera environ 75 patients adultes atteints de diabète de type 1 (DT1) d'apparition récente et dont la fonction des cellules bêta est préservée (peptide C à jeun > 0,205 nmol/l) au départ. Les patients seront assignés (2:1) pour recevoir soit un traitement par ladarixine par voie orale (400 mg b.i.d. pendant 13 cycles de 14 jours de marche/14 jours de repos - groupe de traitement) soit un placebo (groupe témoin).

Le recrutement sera compétitif entre les sites d'étude, jusqu'à ce que le nombre prévu de patients soit randomisé.

Ladarixine et le placebo seront tous deux administrés pendant 1 an. Tous les patients seront suivis pendant 18 mois à compter de la 1ère administration du médicament à l'étude. La base de données de l'étude sera verrouillée et les données analysées lorsque le dernier patient randomisé aura terminé la visite de suivi au 12e mois. Passé ce délai, le suivi se poursuivra en ouvert jusqu'au mois 18,

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Glessen, Allemagne, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Allemagne, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
      • Muenster, Allemagne, 48145
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
  • Belgique
      • Jette, Belgique
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
  • Géorgie
      • Tbilisi, Géorgie, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Géorgie, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
  • Italie
      • Bari, Italie, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Italie, 88100
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italie, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
      • Palermo, Italie, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Italie, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
      • Rome, Italie, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Kragujevac, Serbie, 34000
        • University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins et féminins âgés de 18 à 45 ans inclus ;
  2. DT1 d'apparition récente (1ère dose d'IMP dans les 100 jours suivant la 1ère administration d'insuline) ;
  3. Positif pour au moins un auto-anticorps lié au diabète (anti-GAD ; IAA, s'il est obtenu dans les 10 jours suivant le début de l'insulinothérapie ; anticorps IA-2 ; ZnT8) ;
  4. Nécessite ou a déjà eu besoin d'une insulinothérapie par injections quotidiennes multiples (MDI) ou perfusion sous-cutanée continue d'insuline (CSII) ;
  5. Peptide C à jeun ≥ 0,205 nmol/L à deux reprises ;
  6. Patient capable de se conformer à toutes les procédures du protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris les visites et examens de suivi programmés ;
  7. Les patients qui ont donné leur consentement éclairé écrit avant toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux standard.

Critère d'exclusion:

  1. Toute autre maladie chronique, y compris le diabète de type 2, à l'exception de l'hypothyroïdie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement des hormones thyroïdiennes ; les patients atteints d'une maladie grave (myxœdème) nécessitant potentiellement un traitement immunosuppresseur seront exclus ;
  2. Insuffisance rénale modérée à sévère selon le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) 60 ml/min/1,73 m2, tel que déterminé à l'aide de l'équation de la créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (voir l'annexe 14.4.3);
  3. Dysfonctionnement hépatique défini par une augmentation des ALAT/AST > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN) et une augmentation de la bilirubine totale > 3 mg/dL [> 51,3 μmol/L] ;
  4. Hypoalbuminémie définie par une albumine sérique < 3 g/dL ;
  5. QTcF > 470 ms ;
  6. Antécédents de maladie/anomalie cardiovasculaire importante
  7. Apparition d'un épisode d'acidocétose ou de coma hypoglycémique au cours des 2 dernières semaines ;
  8. Hypersensibilité connue aux anti-inflammatoires non stéroïdiens ;
  9. Traitement concomitant avec des médicaments métabolisés par le CYP2C9 avec un index thérapeutique étroit [c.-à-d., phénytoïne, warfarine, sulfamides hypoglycémiants (p. tolbutamide, glipizide, glibenclamide/glyburide, glimépiride, natéglinide) et amitriptyline à forte dose (>50 mg/jour)] ;
  10. Traitement antérieur (dans les 2 semaines précédant la randomisation) et traitement concomitant avec des agents antidiabétiques comme la metformine, les sulfonylurées, les glinides, les thiazolidinediones, l'exénatide, le liraglutide, les inhibiteurs de la DPP-IV, les inhibiteurs du SGLT2 ou l'amyline, ou tout médicament connu pour influencer la tolérance au glucose (par ex. bêta-bloquants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, interférons, antipaludiques quinidines, lithium, niacine, etc.) ;
  11. Administration passée (dans le mois précédant la randomisation) ou actuelle de tout médicament immunosuppresseur (y compris les stéroïdes oraux, inhalés ou injectés par voie systémique) et utilisation de tout agent expérimental, y compris tout agent ayant un impact sur la réponse immunitaire ou le système des cytokines ;
  12. Infection systémique importante au cours des 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude (par exemple, infection nécessitant une hospitalisation, une intervention chirurgicale majeure ou des antibiotiques IV pour être résolue ; d'autres infections, par exemple, une bronchite, une sinusite, une cellulite localisée, une candidose ou des infections des voies urinaires, doivent être évalués au cas par cas par l'investigateur pour déterminer s'ils sont suffisamment graves pour justifier l'exclusion );
  13. Hépatite A (IgM), hépatite B (non due à la vaccination), hépatite C et statut sérologique positif pour le VIH Preuve sérologique d'une maladie infectieuse hépatique actuelle (hépatite A, B ou C), y compris le virus de l'hépatite A (immunoglobuline M), hépatite l'antigène de surface B, ou le virus de l'hépatite C et le VIH ;
  14. Femmes enceintes ou allaitantes. Refus d'utiliser des mesures contraceptives efficaces jusqu'à 2 mois après la fin de l'administration du médicament à l'étude (femmes et hommes). Les mesures contraceptives efficaces comprennent un contraceptif hormonal (par ex. pilules orales, injections à long terme, anneau vaginal, timbre); le dispositif intra-utérin (DIU); une méthode à double barrière (ex. préservatif ou diaphragme plus mousse spermicide).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ladarixine
Le groupe de traitement a reçu 400 mg de B.I.D. pour 13 cycles de 14 jours sur / 14 jours de congé)
Médicament: Ladarixine
400 mg b.i.d. pour 13 cycles de 14 jours de marche/14 jours de repos
Autres noms:
  • LDX
Comparateur placebo: Placebo
Le groupe témoin a reçu un placebo apparié
Autre: Placebo
Placebo a été administré par voie orale avec le même schéma d'administration de LDX pour préserver l'aveuglement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients atteints d'HbA1c <7% et exigence quotidienne d'insuline <0,50 UI / kg / jour au mois 12
Délai: Mois 12 (52 ± 2 semaines)

La taille de l'échantillon de l'étude est calculée sur la "proportion de patients avec un HbA1c <7% et des besoins quotidiens de l'insuline <0,50 UI / kg / jour", un critère d'évaluation composite post-HOC dérivé des données de l'essai de phase 2 (MEX0114), en considérant une plus grande taille d'effet attendue de la durée de traitement plus longue (un an contre 3 mois).

Le délai du critère d'évaluation principal a été fixé au mois 12 (semaine 52) afin d'évaluer le potentiel des effets de ladarixine sur une projection à long terme.

Veuillez noter que la "proportion" est exprimée en "nombre" (nombre +% des participants)
Mois 12 (52 ± 2 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients atteints d'HbA1c <7% et exigence quotidienne d'insuline <0,50 UI / kg / jour aux mois 6 et 18
Délai: Mois 6 (26 ± 2 semaines) et mois 18 (78 ± 2 semaines)
La taille de l'échantillon de l'étude est calculée sur la "proportion de patients avec un HbA1c <7% et des besoins quotidiens de l'insuline <0,50 UI / kg / jour", un critère d'évaluation composite post-HOC dérivé des données de l'essai de phase 2 (MEX0114), en considérant une plus grande taille d'effet attendue de la durée de traitement plus longue (un an contre 3 mois). Le suivi est prolongé jusqu'à 18 mois pour évaluer la persistance potentielle de tout avantage glycémique. Veuillez noter que la "proportion" est exprimée en "nombre" (nombre +% des participants)
Mois 6 (26 ± 2 semaines) et mois 18 (78 ± 2 semaines)
Nombre de patients avec une réduction de l'HbA1c%> 0,5% de la ligne de base et des besoins quotidiens de l'insuline <0,50 UI / kg / jour aux mois 6, 12 et 18
Délai: Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)
Le nombre de patients avec une réduction de l'HbA1c%> 0,5% par rapport aux besoins de base et à l'insuline quotidienne <0,50 UI / kg / jour a été calculé aux points de temps spécifiés par les présentes.
Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)
Changement par rapport à la ligne de base dans l'ASUC de 2 heures de la réponse C-peptide au MMTT aux mois 6, 12 et 18
Délai: Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)

Le niveau de peptide C est une mesure largement utilisée de la fonction des cellules bêta pancréatiques et le MMTT est l'une des méthodes d'estimation. L'AUC représente une zone sous la courbe.

Le calcul de l'ASC était basé sur des calendriers plutôt réels et il a été calculé en utilisant la règle trapézoïdale. Les valeurs C-Peptide 0-120 min AUC (NMOL / L) ont été calculées sur la base de toutes les valeurs de peptide C basal-120min. Des évaluations imprévues ont été exclues de l'analyse.
Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)
Changements par rapport aux niveaux de référence en pourcentage d'hémoglobine glyquée (HbA1c) aux mois 6, 12 et 18
Délai: Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)

La mesure d'HbA1c peut être utilisée comme test de diagnostic pour le diabète à condition que des tests d'assurance qualité rigoureux soient en place et que les tests sont standardisés selon les critères alignés sur les valeurs de référence internationales, et il n'y a aucune condition qui empêche sa mesure précise.

Un HbA1c de 6,5% est recommandé comme point de coupure pour diagnostiquer le diabète. Une valeur inférieure à 6,5% n'exclut pas le diabète diagnostiqué à l'aide de tests de glucose. Un test A1C mesure le pourcentage de globules rouges qui ont une hémoglobine enrobée de glucose.
Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)
Nombre de patients atteints d'HbA1c <7% qui n'ont pas subi d'événements hypoglycémiques graves pendant le traitement aux mois 6,12 et 18
Délai: Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)
Aux fins de cette étude, un événement hypoglycémique sévère est défini comme un événement avec l'un des symptômes suivants: perte de mémoire, confusion, comportement incontrôlable, comportement irrationnel, difficulté inhabituelle à l'éveil, à soupçon ou une récupération rapide après les glucides oraux, i.v. Glucose ou administration du glucagon.
Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)
Nombre global d'épisodes autodéclarés d'hypoglycémie sévère
Délai: De la ligne de base à la résiliation de l'étude (mois 18, semaine 78)
Aux fins de cette étude, un événement hypoglycémique sévère est défini comme un événement avec l'un des symptômes suivants: perte de mémoire, confusion, comportement incontrôlable, comportement irrationnel, difficulté inhabituelle à l'éveil, à soupçon ou une récupération rapide après les glucides oraux, i.v. Glucose ou administration du glucagon. Les données rapportées se réfèrent au nombre global d'épisodes enregistrés par tous les patients analysés dans les deux bras / groupes (ladarixine et placebo).
De la ligne de base à la résiliation de l'étude (mois 18, semaine 78)
Glucose de sang pour les patients signalant une hypoglycémie sévère aux mois 6, 12 et 18
Délai: Mois 6 (semaine 26 ± 2), 12 (semaine 52 ± 2) et 18 (semaine 78 ± 2)
A severe hypoglycemic event was defined as an event with 1 of the following symptoms: "memory loss, confusion, uncontrollable behavior, irrational behavior, unusual difficulty in awakening, suspected seizure, seizure, loss of consciousness, or visual symptoms", in which the subject was unable to treat him/herself and which was associated with either a blood glucose level <54mg/dL or prompt recovery after oral carbohydrate, c'est-à-dire le glucose ou l'administration du glucagon. Des statistiques sommaires de la glycémie (mg / dL) sont fournies par le groupe de traitement à chaque point dans le temps pour les patients signalant une hypoglycémie sévère.
Mois 6 (semaine 26 ± 2), 12 (semaine 52 ± 2) et 18 (semaine 78 ± 2)
Changement par rapport à la référence en moyenne (3 jours précédents) Exigences quotidiennes d'insuline (UI / kg / jour) aux mois 6,12 et 18
Délai: Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)

Aux fins de cette étude, l'insuline quotidienne est moyenne au cours des 3 jours précédents. Les besoins en insuline (UI / kg / jour en moyenne au cours des 3 jours précédents) devaient être enregistrés aux mois 6, 12 et 18.

Les patients ont été admis dans une gestion intensive du diabète, selon la recommandation actuelle de l'ADA [2014]. Les patients ont été invités à s'auto-monter leurs valeurs de glucose au moins 4 fois par jour et à signaler le résultat (compteur / bûche de glucose) à l'équipe de gestion du diabète. L'apport à l'insuline a été ajusté pour cibler les niveaux d'HbA1c inférieurs à 7% et auto-surveillés (doigt):

  • glycémie pré-prandiale de 70 à 130 mg / dl
  • glycémie post-prandiale <180 mg / dl
  • glycémie au coucher de 110-150 mg / dl
Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)
Changement par rapport à la base du taux d'élimination du glucose estimé (EGDR) aux mois 6, 12 et 18
Délai: Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)
Le taux d'élimination du glucose estimé (EGDR) est un marqueur pour l'évaluation de la résistance à l'insuline et un outil clinique validé pour estimer la sensibilité à l'insuline dans le diabète de type 1.
Mois 6 (26 ± 2 semaines), 12 (52 ± 2 semaines) et 18 (78 ± 2 semaines)
Nombre de patients avec au moins un événement indésirable (AES), grave ou non grave
Délai: Tout au long de l'étude jusqu'à 18 mois

Un AE est une occurrence médicale fâcheuse chez un participant, qui n'a pas nécessairement une relation causale avec l'intervention du procès.

Un événement indésirable grave est un événement indésirable qui entraîne le décès, mettant la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation existante, entraîne une invalidité ou une incapacité persistante ou significative, ou est une anomalie congénitale.
Tout au long de l'étude jusqu'à 18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dompé Farmaceutici S.p.A

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 décembre 2020

Achèvement primaire (Réel)

27 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

11 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 mai 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2021

Première publication (Réel)

24 mai 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 mai 2025

Dernière vérification

1 mai 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LDX0419
  • 2020-002966-15 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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