Исследование по оценке эффективности/безопасности ладариксина у пациентов с диабетом 1 типа с сохраненной функцией ß-клеток на исходном уровне.
Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности перорального приема ладариксина в дозе 400 мг два раза в день у пациентов с впервые возникшим диабетом 1 типа и сохраненной функцией бета-клеток на исходном уровне.
Целями данного клинического исследования являются:
- оценить эффективность 12-месячного лечения ладариксином для улучшения гликемического контроля у взрослых пациентов с недавно диагностированным СД1 с сохраненной функцией бета-клеток.
- оценить безопасность ладариксина в конкретных клинических условиях.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследование представляет собой многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Будет рандомизировано примерно 75 взрослых пациентов с впервые выявленным диабетом 1 типа (СД1) и сохраненной функцией бета-клеток (С-пептид натощак >0,205 нмоль/л) на исходном уровне. Пациенты будут распределены (2:1) для получения перорального лечения ладариксином (400 мг два раза в день в течение 13 циклов по 14 дней приема/14 дней перерыва — группа лечения) или плацебо (контрольная группа).
Набор будет проводиться на конкурсной основе между исследовательскими центрами до тех пор, пока не будет рандомизировано запланированное количество пациентов.
Ладариксин и плацебо будут вводиться в течение 1 года. Все пациенты будут находиться под наблюдением в течение 18 месяцев с момента первого введения исследуемого препарата. База данных исследования будет заблокирована, а данные проанализированы, когда последний рандомизированный пациент завершит контрольный визит через 12 месяцев. По истечении этого времени наблюдение будет продолжаться в открытых условиях до 18 месяцев.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Jette, Бельгия
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
-
-
-
-
-
Glessen, Германия, 35392
- Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Heidelberg, Германия, 69115
- St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
-
Muenster, Германия, 48145
- Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
-
-
-
-
-
Tbilisi, Грузия, 48159
- National Center for Diabetes Research LTD
-
Tbilisi, Грузия, 48159
- National Institute of Endocrinology LTD
-
-
-
-
-
Bari, Италия, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
-
Catanzaro, Италия, 88100
- Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
-
Milan, Италия, 20157
- Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
-
Palermo, Италия, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Roma, Италия, 00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
-
Rome, Италия, 00161
- "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
-
Kragujevac, Сербия, 34000
- University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Atlanta Diabetes Associates (ADA)
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- пациенты мужского и женского пола в возрасте 18-45 лет включительно;
- Впервые развившийся СД1 (1-я доза ИМП в течение 100 дней после 1-го введения инсулина);
- Положительный результат по крайней мере на одно аутоантитело, связанное с диабетом (анти-GAD; IAA, если получено в течение 10 дней после начала инсулинотерапии; антитело IA-2; ZnT8);
- Требуют или когда-либо нуждались в инсулинотерапии посредством многократных ежедневных инъекций (MDI) или непрерывной подкожной инфузии инсулина (CSII);
- Пептид С натощак ≥0,205 нмоль/л дважды;
- Пациент в состоянии соблюдать все протокольные процедуры на протяжении всего исследования, включая запланированные последующие визиты и осмотры;
- Пациенты, которые дали письменное информированное согласие на любую связанную с исследованием процедуру, не являющуюся частью стандартной медицинской помощи.
Критерий исключения:
- Любое другое хроническое заболевание, включая сахарный диабет 2 типа, кроме аутоиммунного гипотиреоза, требующего только заместительной терапии гормонами щитовидной железы; пациенты с тяжелым (микседемой) заболеванием, потенциально нуждающимся в иммуносупрессивной терапии, будут исключены;
- Умеренная или тяжелая почечная недостаточность согласно расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) 60 мл/мин/1,73 m2, как определено с помощью уравнения креатинина Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) (см. Приложение 14.4.3);
- Дисфункция печени, определяемая повышением уровня АЛТ/АСТ > 3 раз выше верхней границы нормы (ВГН) и увеличением общего билирубина > 3 мг/дл [>51,3 мкмоль/л];
- Гипоальбуминемия определяется как сывороточный альбумин < 3 г/дл;
- QTcF > 470 мс;
- История серьезных сердечно-сосудистых заболеваний / аномалий
- Возникновение эпизода кетоацидоза или гипогликемической комы в течение последних 2 недель;
- Известная гиперчувствительность к нестероидным противовоспалительным препаратам;
- Сопутствующее лечение препаратами, метаболизируемыми CYP2C9, с узким терапевтическим диапазоном [например, фенитоин, варфарин, сульфанилмочевины, гипогликемические средства (например, толбутамид, глипизид, глибенкламид/глибурид, глимепирид, натеглинид) и высокие дозы амитриптилина (>50 мг/день)];
- Предшествующее (в течение 2 недель до рандомизации) и сопутствующее лечение противодиабетическими средствами, такими как метформин, препараты сульфонилмочевины, глиниды, тиазолидиндионы, эксенатид, лираглутид, ингибиторы ДПП-IV, ингибиторы SGLT2 или амилин, или любые препараты, которые, как известно, влияют на толерантность к глюкозе (например, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, интерфероны, хинидиновые противомалярийные препараты, литий, ниацин и др.);
- Прошлое (в течение 1 месяца до рандомизации) или текущее введение любых иммунодепрессантов (включая пероральные, ингаляционные или системно вводимые стероиды) и использование любых исследуемых агентов, включая любые агенты, влияющие на иммунный ответ или систему цитокинов;
- Значительная системная инфекция в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата (например, инфекция, требующая госпитализации, серьезного хирургического вмешательства или внутривенного введения антибиотиков для устранения; другие инфекции, например, бронхит, синусит, локализованный целлюлит, кандидоз или инфекции мочевыводящих путей, должны оцениваться следователем в каждом конкретном случае на предмет того, достаточно ли они серьезны, чтобы гарантировать исключение);
- Гепатит A (IgM), гепатит B (не связанный с иммунизацией), гепатит C и положительный серологический статус ВИЧ поверхностный антиген В, или муравьиный вирус гепатита С и ВИЧ;
- Беременные или кормящие женщины. Нежелание использовать эффективные меры контрацепции в течение 2 месяцев после окончания приема исследуемого препарата (женщины и мужчины). К эффективным мерам контрацепции относятся гормональные противозачаточные средства (например, оральные таблетки, длительные инъекции, вагинальное кольцо, пластырь); внутриматочная спираль (ВМС); метод двойного барьера (например, презерватив или диафрагма плюс пена для спермицидов).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ладариксин
Группа лечения получила 400 мг B.I.D. в течение 13 циклов 14 дней в/14 выходных)
|
400 мг два раза в день на 13 циклов по 14 дней приема/14 дней перерыва
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Контрольная группа получила соответствующий плацебо
|
Плацебо вводили перорально с той же схемой введения LDX для сохранения ослепления
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с HBA1C <7% и ежедневные требования к инсулину <0,50 МЕ/кг/день в 12 месяце
Временное ограничение: Месяц 12 (52 ± 2 недели)
|
Размер выборки исследования рассчитывается на «долю пациентов с HBA1C <7% и ежедневной потребностью в инсулине <0,50 МЕ/кг/день», последовательно составной конечной точке, полученной из данных исследования фазы 2 (MEX0114), учитывая больший размер эффекта, ожидаемый от более длительной длины лечения (один год в возрасте 3 месяцев). Сроки для первичной конечной точки были установлены на 12-м месяце (52-й неделе), чтобы оценить потенциал воздействия ладариксина на долгосрочную проекцию. Обратите внимание, что «пропорция» выражается как «счет» (число + % участников) |
Месяц 12 (52 ± 2 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с HBA1C <7% и ежедневные потребности в инсулине <0,50 МЕ/кг/день в 6 и 18 месяцев.
Временное ограничение: Месяц 6 (26 ± 2 недели) и 18 месяца (78 ± 2 недели)
|
Размер выборки исследования рассчитывается на «долю пациентов с HBA1C <7% и ежедневной потребностью в инсулине <0,50 МЕ/кг/день», последовательно составной конечной точке, полученной из данных исследования фазы 2 (MEX0114), учитывая больший размер эффекта, ожидаемый от более длительной длины лечения (один год в возрасте 3 месяцев).
Последующее наблюдение расширяется до 18 месяцев для оценки потенциальной настойчивости любой гликемической выгоды.
Обратите внимание, что «пропорция» выражается как «счет» (число + % участников)
|
Месяц 6 (26 ± 2 недели) и 18 месяца (78 ± 2 недели)
|
|
Количество пациентов с снижением HBA1C%> 0,5% от базовой и ежедневной потребности в инсулине <0,50 МЕ/кг/день в 6, 12, 12 и 18 месяцев.
Временное ограничение: Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
Число пациентов с снижением HBA1C%> 0,5% от исходного и ежедневного потребности в инсулине <0,50 МЕ/кг/день было рассчитано на указанные моменты времени по настоящему Соглашению.
|
Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
|
Изменение с исходного уровня в 2-часовом AUC C-пептидного ответа на MMTT в 6, 12 и 18 месяцев и 18
Временное ограничение: Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
Уровень C-пептида является широко используемой мерой функции бета-клеток поджелудочной железы, а MMTT является одним из методов ее оценки. AUC означает область под кривой. Расчет AUC был основан на фактических довольно запланированных сроках, и он был рассчитан с использованием трапециевидного правила. C-пептид 0-120 мин AUC (NMOL/L) рассчитывали на основе всех значений C-пептида базальных 120min. Оценки незапланированных были исключены из анализа. |
Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
|
Изменения по сравнению с базовыми уровнями в процентах гликированного гемоглобина (HBA1C) в 6, 12 и 18 месяцев и 18
Временное ограничение: Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
Измерение HBA1C может использоваться в качестве диагностического теста на диабет, при условии, что строгие тесты на обеспечение качества находятся в силе, а анализы стандартизируются с критериями, выровненными с международными эталонными значениями, и существует никаких условий, которые исключают его точное измерение. HBA1C 6,5% рекомендуется в качестве точки сокращения для диагностики диабета. Значение менее 6,5% не исключает диагноза, диагностируемого с использованием тестов на глюкозу. Тест A1C измеряет процент эритроцитов с гемоглобином, покрытым глюкозой. |
Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
|
Количество пациентов с HBA1C <7%, которые не испытывали тяжелых гипогликемических событий во время лечения в 6,12 и 18 месяцев.
Временное ограничение: Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
Для целей данного исследования тяжелое гипогликемическое событие определяется как событие с одним из следующих симптомов: потеря памяти, путаница, неконтролируемое поведение, иррациональное поведение, необычная затруднение при пробуждении, подозреваемом припадке, припадке, потере сознания или визуальных симптомах, в котором субъект не смог обращаться с ним/сама, и который был связан либо с глянкой кровя/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL (34 -м. или быстрое выздоровление после перорального углевода, т.е.
глюкоза или введение глюкагона.
|
Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
|
Общее количество самооценки эпизодов тяжелой гипогликемии
Временное ограничение: От базового уровня до изучения прекращения (18 месяца, неделя 78)
|
Для целей данного исследования тяжелое гипогликемическое событие определяется как событие с одним из следующих симптомов: потеря памяти, путаница, неконтролируемое поведение, иррациональное поведение, необычная затруднение при пробуждении, подозреваемом припадке, припадке, потере сознания или визуальных симптомах, в котором субъект не смог обращаться с ним/сама, и который был связан либо с глянкой кровя/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL/DL (34 -м. или быстрое выздоровление после перорального углевода, т.е.
глюкоза или введение глюкагона.
Сообщенные данные относятся к общему количеству эпизодов, записанных всеми проанализированными пациентами в двух руках/группах (Ladarixin и Placebo).
|
От базового уровня до изучения прекращения (18 месяца, неделя 78)
|
|
Уровни глюкозы в крови для пациентов, сообщающих о тяжелой гипогликемии в 6, 12 и 18 месяцах.
Временное ограничение: Месяцы 6 (неделя 26 ± 2), 12 (неделя 52 ± 2) и 18 (неделя 78 ± 2)
|
Серьезное гипогликемическое событие было определено как событие с 1 из следующих симптомов: «потеря памяти, путаница, неконтролируемое поведение, иррациональное поведение, необычная затруднение при пробуждении, подозреваемом припадке, захвате, потеря сознания или визуальных симптомов», в котором субъект не мог относиться к нему/с какими, которые были связаны с уровнем кровного яблока <544 -/DLALERED, или с каждым обработкой, или каким был связан с уровнем кровообразного, невозможного. то есть глюкоза или введение глюкагона.
Сводная статистика уровня глюкозы в крови (мг/дл) предоставляется группой лечения в каждый момент времени для пациентов, сообщающих о тяжелой гипогликемии.
|
Месяцы 6 (неделя 26 ± 2), 12 (неделя 52 ± 2) и 18 (неделя 78 ± 2)
|
|
Изменение с исходного уровня в среднем (предыдущие 3 дня) ежедневные требования к инсулину (IU/кг/день) в месяцах 6,12 и 18
Временное ограничение: Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
Для целей данного исследования ежедневный инсулин усредняется в течение предыдущих 3 дней. Требование инсулина (IU/кг/день, усредненное в течение предыдущих 3 дней), должно было быть зарегистрировано до 6, 12 и 18 месяцев. Пациенты были госпитализированы к интенсивному лечению диабета, согласно современной рекомендации ADA [2014]. Пациенты были проинструктированы самоконтролировать свои значения глюкозы не менее 4 раза в день и сообщать (глюкометр/логарифмический) результат в группе по лечению диабета. Потребление инсулина было отрегулировано с целью целевых уровней HBA1C менее 7% и самоконтролируемой (пальца):
|
Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
|
Изменение по сравнению с исходной линейкой в предполагаемом уровне утилизации глюкозы (EGDR) в 6, 12 и 18 месяцев.
Временное ограничение: Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
Расчетная скорость утилизации глюкозы (EGDR) является маркером оценки резистентности к инсулину и проверенным клиническим инструментом для оценки чувствительности к инсулину при диабете 1 типа.
|
Месяцы 6 (26 ± 2 недели), 12 (52 ± 2 недели) и 18 (78 ± 2 недели)
|
|
Количество пациентов с по крайней мере одним нежелательным явлением (AES), серьезными или не серьезными
Временное ограничение: На протяжении всего исследования до 18 месяцев
|
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которое не обязательно имеет причинно -следственную связь с пробным вмешательством. Серьезное неблагоприятное событие-это неблагоприятное событие, которое приводит к смерти, является опасным для жизни, требует госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к постоянной или значительной инвалидности или неспособности или является врожденным дефектом. |
На протяжении всего исследования до 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LDX0419
- 2020-002966-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .