Uno studio per valutare l'efficacia/sicurezza di Ladarixin nei pazienti con diabete di tipo 1 con funzione delle cellule beta preservata al basale.
Uno studio di fase 2, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di 400 mg di ladarixina orale due volte al giorno in pazienti con diabete di tipo 1 di nuova insorgenza e funzione delle cellule beta preservata al basale.
Gli obiettivi di questo studio clinico sono:
- per valutare se un trattamento di 12 mesi con ladarixin è efficace per migliorare il controllo glicemico nei pazienti adulti T1D di nuova diagnosi con funzione delle cellule beta conservata.
- valutare la sicurezza di ladarixin nel contesto clinico specifico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio è uno studio di fase 2, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo. Lo studio randomizzerà circa 75 pazienti adulti con diabete di tipo 1 di nuova insorgenza (T1D) e funzione delle cellule beta conservata (peptide C a digiuno >0,205 nmol/l) al basale. I pazienti verranno assegnati (2:1) a ricevere il trattamento orale con ladarixina (400 mg b.i.d. per 13 cicli di 14 giorni sì/14 giorni no - gruppo di trattamento) o placebo (gruppo di controllo).
Il reclutamento sarà competitivo tra i siti dello studio, fino a quando il numero pianificato di pazienti non sarà randomizzato.
Ladarixin e il placebo saranno entrambi somministrati per 1 anno. Tutti i pazienti saranno seguiti per 18 mesi dalla prima somministrazione del farmaco in studio. Il database dello studio verrà bloccato e i dati analizzati quando l'ultimo paziente randomizzato avrà completato la visita di follow-up del mese 12. Dopo questo periodo di tempo, il follow-up continuerà in condizioni in aperto fino al mese 18,
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Jette, Belgio
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
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Tbilisi, Georgia, 48159
- National Center for Diabetes Research LTD
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Tbilisi, Georgia, 48159
- National Institute of Endocrinology LTD
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Glessen, Germania, 35392
- Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Heidelberg, Germania, 69115
- St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
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Muenster, Germania, 48145
- Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
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Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
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Catanzaro, Italia, 88100
- Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
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Milan, Italia, 20157
- Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
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Palermo, Italia, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
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Roma, Italia, 00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
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Rome, Italia, 00161
- "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
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Belgrade, Serbia, 11000
- University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
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Kragujevac, Serbia, 34000
- University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30318
- Atlanta Diabetes Associates (ADA)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi;
- T1D di nuova insorgenza (1a dose di IMP entro 100 giorni dalla prima somministrazione di insulina);
- Positivo per almeno un autoanticorpo correlato al diabete (anti-GAD; IAA, se ottenuto entro 10 giorni dall'inizio della terapia insulinica; anticorpo IA-2; ZnT8);
- Richiedere, o ha richiesto in qualche momento, terapia insulinica attraverso iniezioni multiple giornaliere (MDI) o infusione continua di insulina sottocutanea (CSII);
- Peptide C a digiuno ≥0,205 nmol/L in due occasioni;
- - Paziente in grado di rispettare tutte le procedure del protocollo per la durata dello studio, comprese le visite di follow-up programmate e gli esami;
- - Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle cure mediche standard.
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi altra malattia cronica, incluso il diabete di tipo 2, a parte l'ipotiroidismo autoimmune che richiede solo la sostituzione dell'ormone tiroideo; saranno esclusi i pazienti con malattia grave (mixedema) che potrebbe richiedere una terapia immunosoppressiva;
- Compromissione renale da moderata a grave secondo la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) 60 mL/min/1,73 m2, come determinato usando l'equazione della creatinina della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (vedi Appendice 14.4.3);
- Disfunzione epatica definita da aumento di ALT/AST > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e aumento della bilirubina totale > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
- Ipoalbuminemia definita come albumina sierica < 3 g/dL;
- QTcF > 470 ms;
- Una storia di malattie/anomalie cardiovascolari significative
- Presenza di un episodio di chetoacidosi o coma ipoglicemico nelle ultime 2 settimane;
- Ipersensibilità nota ai farmaci antinfiammatori non steroidei;
- Trattamento concomitante con farmaci metabolizzati dal CYP2C9 con un ristretto indice terapeutico [es. fenitoina, warfarin, ipoglicemizzanti sulfanilurea (ad es. tolbutamide, glipizide, glibenclamide/gliburide, glimepiride, nateglinide) e alte dosi di amitriptilina (>50 mg/giorno)];
- Trattamento precedente (entro 2 settimane prima della randomizzazione) e concomitante con agenti antidiabetici come metformina, sulfoniluree, glinidi, tiazolidinedioni, exenatide, liraglutide, inibitori della DPP-IV, inibitori del SGLT2 o amilina, o qualsiasi farmaco noto per influenzare la tolleranza al glucosio (ad es. beta-bloccanti, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, interferoni, farmaci antimalarici chinidina, litio, niacina, ecc.);
- Somministrazione passata (entro 1 mese prima della randomizzazione) o in corso di qualsiasi farmaco immunosoppressore (inclusi steroidi orali, inalatori o iniettati per via sistemica) e uso di qualsiasi agente sperimentale, inclusi eventuali agenti che influiscono sulla risposta immunitaria o sul sistema delle citochine;
- Infezione sistemica significativa durante le 4 settimane precedenti la prima dose del farmaco in studio (ad es. infezione che richiede ricovero ospedaliero, intervento chirurgico importante o antibiotici EV per la risoluzione; altre infezioni, ad es. bronchite, sinusite, cellulite localizzata, candidosi o infezioni del tratto urinario, devono essere valutati caso per caso dall'investigatore in merito alla loro gravità tale da giustificare l'esclusione);
- Epatite A (IgM), epatite B (non dovuta a immunizzazione), epatite C e stato sierologico positivo per HIV Evidenza sierologica di malattia epatica infettiva in atto (epatite A, B o C), incluso il virus dell'epatite A (immunoglobulina M), epatite Antigene di superficie B, o antivirus dell'epatite C e HIV;
- Donne incinte o che allattano. Riluttanza a utilizzare misure contraccettive efficaci fino a 2 mesi dopo la fine della somministrazione del farmaco in studio (femmine e maschi). Misure contraccettive efficaci includono un controllo delle nascite ormonale (ad es. pillole orali, iniezioni a lungo termine, anello vaginale, cerotto); il dispositivo intrauterino (IUD); un metodo a doppia barriera (ad es. preservativo o diaframma più schiuma spermicida).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ladarixin
Il gruppo di trattamento ha ricevuto 400 mg b.i.d. per 13 cicli di 14 giorni dopo/14 giorni di riposo)
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400 mg b.i.d. per 13 cicli di 14 giorni sì/14 giorni no
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Il gruppo di controllo ha ricevuto il placebo abbinato
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Il placebo è stato somministrato per via orale con lo stesso schema di somministrazione di LDX per preservare l'accecamento
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di pazienti con HbA1C <7% e requisito di insulina giornaliero <0,50 UI/kg/giorno al mese 12
Lasso di tempo: Mese 12 (52 ± 2 settimane)
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La dimensione del campione dello studio è calcolata sulla "proporzione di pazienti con HbA1C <7% e requisito di insulina giornaliera <0,50 UI/kg/giorno", un endpoint composito post-hoc derivato dai dati della sperimentazione di fase 2 (MEX0114), considerando una dimensione dell'effetto maggiore prevista dalla lunghezza del trattamento più lunga (un anno contro 3 mesi). L'intervallo di tempo per l'endpoint primario è stato fissato al mese 12 (settimana 52) al fine di valutare il potenziale degli effetti ladarixin su una proiezione a lungo termine. Si noti che "proporzione" è espressa come "conteggio" (numero + % dei partecipanti) |
Mese 12 (52 ± 2 settimane)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con HbA1C <7% e requisito di insulina giornaliero <0,50 UI/kg/giorno ai mesi 6 e 18
Lasso di tempo: Mese 6 (26 ± 2 settimane) e mese 18 (78 ± 2 settimane)
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La dimensione del campione dello studio è calcolata sulla "proporzione di pazienti con HbA1C <7% e requisito di insulina giornaliera <0,50 UI/kg/giorno", un endpoint composito post-hoc derivato dai dati della sperimentazione di fase 2 (MEX0114), considerando una dimensione dell'effetto maggiore prevista dalla lunghezza del trattamento più lunga (un anno contro 3 mesi).
Il follow-up è esteso fino a 18 mesi per valutare la potenziale persistenza di qualsiasi beneficio glicemico.
Si noti che "proporzione" è espressa come "conteggio" (numero + % dei partecipanti)
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Mese 6 (26 ± 2 settimane) e mese 18 (78 ± 2 settimane)
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Numero di pazienti con una riduzione del% HbA1C> 0,5% dal basale e requisito di insulina giornaliera <0,50 UI/kg/giorno a mesi 6, 12 e 18
Lasso di tempo: Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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Il numero di pazienti con una riduzione del% HbA1C> 0,5% dal basale e nel requisito di insulina giornaliero <0,50 UI/kg/giorno è stato calcolato ai punti di tempo specificati di seguito.
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Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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Modifica dal basale nell'AUC di 2 ore di risposta a c-peptide all'MMTT ai mesi 6, 12 e 18
Lasso di tempo: Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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Il livello del peptide a C è una misura ampiamente utilizzata della funzione del pancreas di cellule beta e MMTT è uno dei metodi per la sua stima. AUC sta per l'area sotto la curva. Il calcolo AUC si basava su tempi effettivi piuttosto programmati ed è stato calcolato usando la regola trapezoidale. I valori AUC (NMOL/L) di peptide C (NMOL/L) sono stati calcolati in base a tutti i valori del peptide C basale-120 minuti. Le valutazioni non programmate sono state escluse dall'analisi. |
Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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Cambiamenti dal basale nei livelli percentuali di emoglobina glicata (HBA1C) ai mesi 6, 12 e 18
Lasso di tempo: Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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La misurazione HBA1c può essere utilizzata come test diagnostico per il diabete a condizione che siano in atto test di garanzia di qualità rigorosi e che i test siano standardizzati ai criteri allineati ai valori di riferimento internazionali e non vi sono condizioni che precludono la sua misurazione accurata. Un HbA1c del 6,5% è raccomandato come punto di taglio per la diagnosi del diabete. Un valore inferiore al 6,5% non esclude il diabete diagnosticato mediante test di glucosio. Un test A1C misura la percentuale di globuli rossi che hanno emoglobina rivestita di glucosio. |
Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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Numero di pazienti con HbA1c <7% che non hanno subito gravi eventi ipoglicemici durante il trattamento a mesi 6,12 e 18
Lasso di tempo: Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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Ai fini di questo studio, un grave evento ipoglicemico è definito come un evento con uno dei seguenti sintomi: perdita di memoria, confusione, comportamento incontrollabile, comportamento irrazionale, difficoltà insolite nel risveglio, sospetto convulsioni, crisi, perdita di coscienza o sintomi visivi, in cui il soggetto non era in grado di trattarlo e che era associato a un livello sanguigno <54mg (a causa Recupero dopo carboidrati orali, i.v.
Glucosio o somministrazione di glucagone.
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Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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Numero complessivo di episodi auto-segnalati di grave ipoglicemia
Lasso di tempo: Dal basale alla risoluzione dello studio (mese 18, settimana 78)
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Ai fini di questo studio, un grave evento ipoglicemico è definito come un evento con uno dei seguenti sintomi: perdita di memoria, confusione, comportamento incontrollabile, comportamento irrazionale, difficoltà insolite nel risveglio, sospetto convulsioni, crisi, perdita di coscienza o sintomi visivi, in cui il soggetto non era in grado di trattarlo e che era associato a un livello sanguigno <54mg (a causa Recupero dopo carboidrati orali, i.v.
Glucosio o somministrazione di glucagone.
I dati riportati si riferiscono al numero complessivo di episodi registrati da tutti i pazienti analizzati nei due bracci/gruppi (ladarixin e placebo).
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Dal basale alla risoluzione dello studio (mese 18, settimana 78)
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Livelli di glicemia per pazienti che segnalano grave ipoglicemia ai mesi 6, 12 e 18
Lasso di tempo: Mesi 6 (settimana 26 ± 2), 12 (settimana 52 ± 2) e 18 (settimana 78 ± 2)
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Un evento ipoglicemico grave è stato definito come un evento con 1 dei seguenti sintomi: "perdita di memoria, confusione, comportamento incontrollabile, comportamento irrazionale, difficoltà insolite nel risveglio, convulsione sospetta, convulsione, perdita di coscienza o sintomi visivi", in cui il soggetto non era in grado di trattarlo e che era associato a un livello di globo di globo -o. Glucosio o somministrazione di glucagone.
Le statistiche sommarie del livello di glucosio nel sangue (Mg/DL) sono fornite dal gruppo di trattamento in ogni momento per i pazienti che segnalano grave ipoglicemia.
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Mesi 6 (settimana 26 ± 2), 12 (settimana 52 ± 2) e 18 (settimana 78 ± 2)
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Modifica dal basale in media (precedenti 3 giorni) Requisiti di insulina giornaliera (IU/kg/giorno) ai mesi 6,12 e 18
Lasso di tempo: Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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Ai fini di questo studio, l'insulina quotidiana è mediata nei precedenti 3 giorni. Il requisito dell'insulina (IU/kg/giorno in media nei 3 giorni precedenti) doveva essere registrato ai mesi 6, 12 e 18. I pazienti sono stati ammessi alla gestione intensiva del diabete, secondo l'attuale raccomandazione ADA [2014]. Ai pazienti è stato chiesto di auto-monitora i loro valori di glucosio almeno 4 volte al giorno e di segnalare (metro di glucosio/registro) esito al team di gestione del diabete. L'assunzione di insulina è stata adeguata ai livelli target di HbA1c inferiori al 7% e auto-monitorato (Fingerstick):
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Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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Variazione dal basale nel tasso di smaltimento del glucosio stimato (EGDR) ai mesi 6, 12 e 18
Lasso di tempo: Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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Il tasso di smaltimento del glucosio stimato (EGDR) è un marker per la valutazione della resistenza all'insulino e uno strumento clinico validato per stimare la sensibilità all'insulina nel diabete di tipo 1.
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Mesi 6 (26 ± 2 settimane), 12 (52 ± 2 settimane) e 18 (78 ± 2 settimane)
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Numero di pazienti con almeno un eventi avversi (eventi avversi), gravi o non gravi
Lasso di tempo: Durante tutto lo studio fino a 18 mesi
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Un AE è un evento medico spiacevole in un partecipante, che non ha necessariamente una relazione causale con l'intervento del processo. Un evento avverso grave è un evento avverso che si traduce nella morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero in ospedale esistente, si traduce in disabilità o incapacità persistenti o significative, o è un difetto alla nascita. |
Durante tutto lo studio fino a 18 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- LDX0419
- 2020-002966-15 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Prove cliniche su Ladarixina
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Dompé Farmaceutici S.p.ATerminato