Um estudo para avaliar a eficácia/segurança da Ladarixin em pacientes com diabetes tipo 1 com função preservada das células ß na linha de base.
Um estudo de fase 2, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança de 400 mg duas vezes ao dia de Ladarixin oral em pacientes com diabetes tipo 1 de início recente e função preservada das células beta na linha de base.
Os objetivos deste ensaio clínico são:
- avaliar se um tratamento de 12 meses com ladarixina é eficaz para melhorar o controle glicêmico em pacientes adultos com DM1 recém-diagnosticados com função de células beta preservada.
- para avaliar a segurança da ladarixina no cenário clínico específico
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo é um estudo de fase 2, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo. Ele randomizará aproximadamente 75 pacientes adultos com diabetes tipo 1 (DM1) de início recente e função preservada das células beta (peptídeo C em jejum >0,205 nmol/l) no início do estudo. Os pacientes serão designados (2:1) para receber tratamento oral com lalarixina (400 mg b.i.d. por 13 ciclos de 14 dias com/14 dias sem - grupo de tratamento) ou placebo (grupo controle).
O recrutamento será competitivo entre os locais de estudo, até que o número planejado de pacientes seja randomizado.
Ladarixin e placebo serão ambos administrados por 1 ano. Todos os pacientes serão acompanhados por 18 meses a partir da 1ª administração do medicamento do estudo. O banco de dados do estudo será bloqueado e os dados analisados quando o último paciente randomizado tiver concluído a consulta de acompanhamento do mês 12. Após este ponto de tempo, o acompanhamento continuará em condições de rótulo aberto até o mês 18,
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Glessen, Alemanha, 35392
- Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Heidelberg, Alemanha, 69115
- St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
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Muenster, Alemanha, 48145
- Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
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Jette, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Atlanta Diabetes Associates (ADA)
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Tbilisi, Geórgia, 48159
- National Center for Diabetes Research LTD
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Tbilisi, Geórgia, 48159
- National Institute of Endocrinology LTD
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Bari, Itália, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
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Catanzaro, Itália, 88100
- Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
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Milan, Itália, 20157
- Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
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Palermo, Itália, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
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Roma, Itália, 00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
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Rome, Itália, 00161
- "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
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Belgrade, Sérvia, 11000
- University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
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Kragujevac, Sérvia, 34000
- University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes masculinos e femininos de 18 a 45 anos, inclusive;
- DM1 de início recente (1ª dose de IMP dentro de 100 dias a partir da 1ª administração de insulina);
- Positivo para pelo menos um autoanticorpo relacionado ao diabetes (anti-GAD; IAA, se obtido até 10 dias após o início da terapia com insulina; anticorpo IA-2; ZnT8);
- Requer, ou já necessitou em algum momento, terapia com insulina por meio de injeções diárias múltiplas (MDI) ou Infusão Subcutânea Contínua de Insulina (CSII);
- Peptídeo C em jejum ≥0,205nmol/L em duas ocasiões;
- Paciente capaz de cumprir todos os procedimentos do protocolo durante o estudo, incluindo consultas de acompanhamento e exames agendados;
- Pacientes que deram consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico padrão.
Critério de exclusão:
- Qualquer outra doença crônica, incluindo diabetes tipo 2, exceto hipotireoidismo autoimune que exija apenas reposição de hormônio tireoidiano; serão excluídos os doentes com doença grave (mixedema) que necessitem potencialmente de terapêutica imunossupressora;
- Insuficiência renal moderada a grave de acordo com a taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) 60 mL/min/1,73 m2, conforme determinado usando a equação de creatinina do Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (consulte o Apêndice 14.4.3);
- Disfunção hepática definida por aumento de ALT/AST > 3 x limite superior do normal (LSN) e aumento de bilirrubina total > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
- Hipoalbuminemia definida como albumina sérica < 3 g/dL;
- QTcF > 470 ms;
- Uma história de doença/anormalidade cardiovascular significativa
- Ocorrência de episódio de cetoacidose ou coma hipoglicêmico nas últimas 2 semanas;
- Hipersensibilidade conhecida a anti-inflamatórios não esteróides;
- Tratamento concomitante com medicamentos metabolizados por CYP2C9 com um índice terapêutico estreito [isto é, fenitoína, varfarina, sulfanilureia hipoglicemiantes (por exemplo, tolbutamida, glipizida, glibenclamida/gliburida, glimepirida, nateglinida) e alta dose de amitriptilina (>50 mg/dia)];
- Tratamento prévio (dentro de 2 semanas antes da randomização) e tratamento concomitante com agentes antidiabéticos como metformina, sulfonilureias, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inibidores de DPP-IV, inibidores de SGLT2 ou amilina, ou quaisquer medicamentos conhecidos por influenciar a tolerância à glicose (por exemplo, betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina, interferons, antimaláricos com quinidina, lítio, niacina, etc.);
- Administração passada (dentro de 1 mês antes da randomização) ou atual de quaisquer medicamentos imunossupressores (incluindo esteróides orais, inalados ou injetados sistemicamente) e uso de quaisquer agentes em investigação, incluindo quaisquer agentes que afetem a resposta imune ou o sistema de citocinas;
- Infecção sistêmica significativa durante as 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo (por exemplo, infecção que requer hospitalização, cirurgia de grande porte ou antibióticos IV para resolver; outras infecções, por exemplo, bronquite, sinusite, celulite localizada, candidíase ou infecções do trato urinário, devem ser avaliados caso a caso pelo investigador sobre se são graves o suficiente para justificar a exclusão);
- Hepatite A (IgM), hepatite B (não devido a imunização), hepatite C e status sorológico positivo para HIV Evidência sorológica de doença hepática infecciosa atual (hepatite A, B ou C), incluindo vírus da hepatite A (imunoglobulina M), hepatite antígeno de superfície B, ou vírus da hepatite C e HIV;
- Mulheres grávidas ou amamentando. Relutância em usar medidas contraceptivas eficazes até 2 meses após o término da administração do medicamento em estudo (femininos e masculinos). Medidas contraceptivas eficazes incluem um controle de natalidade hormonal (p. pílulas orais, injeções de longo prazo, anel vaginal, adesivo); o dispositivo intrauterino (DIU); um método de barreira dupla (por exemplo, preservativo ou diafragma mais espuma espermicida).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ladarixin
O grupo de tratamento recebeu 400 mg B.I.D. Para 13 ciclos de 14 dias em/14 dias de folga)
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400 mg b.i.d. para 13 ciclos de 14 dias on/14 dias off
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O grupo de controle recebeu placebo correspondente
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O placebo foi administrado por via oral com o mesmo esquema de administração de LDX para preservar o cegamento
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com HbA1c <7% e requisito diário de insulina <0,50 UI/kg/dia no mês 12
Prazo: Mês 12 (52 ± 2 semanas)
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O tamanho da amostra do estudo é calculado sobre a "proporção de pacientes com HbA1c <7% e requisito diário de insulina <0,50 UI/kg/dia", um endpoint composto post-hoc derivado dos dados do estudo de fase 2 (MEX0114), considerando um tamanho de efeito maior esperado do comprimento mais longo do tratamento (um ano versus 3 meses). O prazo para o ponto final primário foi definido no mês 12 (semana 52), a fim de avaliar o potencial dos efeitos do Ladarixin em uma projeção de longo prazo. Observe que a "proporção" é expressa como "contagem" (número + % dos participantes) |
Mês 12 (52 ± 2 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com HbA1c <7% e requisito diário de insulina <0,50 UI/kg/dia aos meses 6 e 18
Prazo: Mês 6 (26 ± 2 semanas) e mês 18 (78 ± 2 semanas)
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O tamanho da amostra do estudo é calculado sobre a "proporção de pacientes com HbA1c <7% e requisito diário de insulina <0,50 UI/kg/dia", um endpoint composto post-hoc derivado dos dados do estudo de fase 2 (MEX0114), considerando um tamanho de efeito maior esperado do comprimento mais longo do tratamento (um ano versus 3 meses).
O acompanhamento é estendido até 18 meses para avaliar a persistência potencial de qualquer benefício glicêmico.
Observe que a "proporção" é expressa como "contagem" (número + % dos participantes)
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Mês 6 (26 ± 2 semanas) e mês 18 (78 ± 2 semanas)
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Número de pacientes com uma redução em HbA1c%> 0,5% da requisitos de linha de base e insulina diária <0,50 UI/kg/dia aos meses 6, 12 e 18
Prazo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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O número de pacientes com redução na HbA1c%> 0,5% da requisito de linha de base e da insulina diária <0,50 UI/kg/dia foi calculada nos aqui especificados pontos de tempo especificados.
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Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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Mudança da linha de base na AUC de 2 horas de resposta do peptídeo C ao MMTT nos meses 6, 12 e 18
Prazo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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O nível do peptídeo C é uma medida amplamente usada da função de células beta pancreáticas e o MMTT é um dos métodos para sua estimativa. AUC significa área sob a curva. O cálculo da AUC foi baseado em horários reais programados e foi calculado usando a regra trapezoidal. Os valores do peptídeo C 0-120 min (NMOL/L) foram calculados com base em todos os valores basais de 12 minutos do peptídeo C. As avaliações não programadas foram excluídas da análise. |
Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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Alterações da linha de base nos níveis percentuais de hemoglobina glicada (HbA1c) nos meses 6, 12 e 18
Prazo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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A medição de HbA1c pode ser usada como teste de diagnóstico para diabetes, desde que testes rigorosos de garantia de qualidade estão em vigor e os ensaios são padronizados para os critérios alinhados aos valores de referência internacional, e não há condições presentes que impedem sua medição precisa. Um HbA1c de 6,5% é recomendado como ponto de corte para diagnosticar diabetes. Um valor inferior a 6,5% não exclui o diabetes diagnosticado usando testes de glicose. Um teste A1C mede a porcentagem de glóbulos vermelhos que possuem hemoglobina revestida com glicose. |
Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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Número de pacientes com HbA1c <7% que não sofreram eventos hipoglicêmicos graves durante o tratamento nos meses 6,12 e 18
Prazo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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Para os propósitos deste estudo, um evento hipoglicêmico grave é definido como um evento com um dos seguintes sintomas: perda de memória, confusão, comportamento incontrolável, comportamento irracional, dificuldade incomum em despertar, suspeita de apreensão, que era a si mesmo, que estava com o que era o que era o que o que estava sendo o que era o que o que estava sendo o que o que era o que se tratava e o que é o que era o que o que estava, o que se faz com que o que se apressei e o que é um dos que o que era, o que se faz com que o que se apressei e que o que se apresseia. mmol/l) ou recuperação imediata após carboidrato oral, i.v.
Glicose, ou administração de glucagon.
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Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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Número geral de episódios autorreferidos de hipoglicemia grave
Prazo: Da linha de base ao término do estudo (mês 18, semana 78)
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Para os propósitos deste estudo, um evento hipoglicêmico grave é definido como um evento com um dos seguintes sintomas: perda de memória, confusão, comportamento incontrolável, comportamento irracional, dificuldade incomum em despertar, suspeita de apreensão, que era a si mesmo, que estava com o que era o que era o que o que estava sendo o que era o que o que estava sendo o que o que era o que se tratava e o que é o que era o que o que estava, o que se faz com que o que se apressei e o que é um dos que o que era, o que se faz com que o que se apressei e que o que se apresseia. mmol/l) ou recuperação imediata após carboidrato oral, i.v.
Glicose, ou administração de glucagon.
Os dados relatados referem -se ao número geral de episódios registrados por todos os pacientes analisados nos dois braços/grupos (Ladarixin e Placebo).
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Da linha de base ao término do estudo (mês 18, semana 78)
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Níveis de glicose no sangue para pacientes que relatam hipoglicemia grave nos meses 6, 12 e 18
Prazo: Meses 6 (semana 26 ± 2), 12 (semana 52 ± 2) e 18 (semana 78 ± 2)
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Um evento hipoglicêmico grave foi definido como um evento com 1 dos seguintes sintomas: "Perda de memória, confusão, comportamento incontrolável, comportamento irracional, dificuldade incomum em despertar, suspeita de convulsão, convulsão, perda de consciência ou sintomas visuais", em que o sujeito foi incentivado e que era o que foi associado ou que foi associado ou que foi associado ou que foi associado a um que estava com o sangue e o que foi associado ou que era um dos que se recuperou ou que era o que era um dos quais um, em que o que foi associado ou que era um dos que se recuperou, o que foi o que foi parecido com o Blood ou o Blood ou o Blood Sintoms ". Carboidratos, isto é, glicose ou administração de glucagon.
As estatísticas resumidas do nível de glicose no sangue (Mg/DL) são fornecidas pelo grupo de tratamento em cada momento para pacientes que relatam hipoglicemia grave.
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Meses 6 (semana 26 ± 2), 12 (semana 52 ± 2) e 18 (semana 78 ± 2)
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Mudança da linha de base na média (3 dias anteriores) requisitos diários de insulina (IU/kg/dia) aos meses 6,12 e 18
Prazo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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Para os fins deste estudo, a insulina diária é calculada em média nos 3 dias anteriores. O requisito de insulina (IU/kg/dia calculado nos 3 dias anteriores) deveria ser registrado nos meses 6, 12 e 18. Os pacientes foram admitidos no intensivo gerenciamento de diabetes, de acordo com a atual recomendação da ADA [2014]. Os pacientes foram instruídos ao auto-monitor seus valores de glicose pelo menos 4 vezes ao dia e a relatar (medidor de glicose/log) resultado da equipe de gerenciamento de diabetes. A ingestão de insulina foi ajustada para atingir os níveis de HbA1c inferiores a 7% e auto-monitorado (Fingerstick):
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Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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Mudança da linha de base na taxa estimada de descarte de glicose (EGDR) nos meses 6, 12 e 18
Prazo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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A taxa estimada de descarte de glicose (EGDR) é um marcador para a avaliação da resistência à insulina e uma ferramenta clínica validada para estimar a sensibilidade à insulina no diabetes tipo 1.
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Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) e 18 (78 ± 2 semanas)
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Número de pacientes com pelo menos um evento adverso (EAs), grave ou não grave
Prazo: Ao longo do estudo até 18 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante, que não tem necessariamente uma relação causal com a intervenção do julgamento. Um evento adverso grave é um evento adverso que resulta em morte, é fatal, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em incapacidade ou incapacidade persistente ou significativa ou é um defeito de nascimento. |
Ao longo do estudo até 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LDX0419
- 2020-002966-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Ladarixin
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Dompé Farmaceutici S.p.AConcluído
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Dompé Farmaceutici S.p.AConcluídoDiabetes Mellitus Insulino-dependenteAlemanha, Bélgica, Itália
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Dompé Farmaceutici S.p.ARescindido
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Dompé Farmaceutici S.p.ARetirado
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NYU Langone HealthRetiradoCâncer avançado de pulmão de células não pequenas com mutação KRAS G12CEstados Unidos
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NYU Langone HealthRecrutamentoCâncer avançado de pulmão de células não pequenas com mutação KRAS G12CEstados Unidos
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Dompé Farmaceutici S.p.ARescindidoDiabetes tipo 1 de início recenteEstados Unidos, Bélgica, Geórgia, Alemanha, Itália, Sérvia, Israel, Eslovênia