一项评估 Ladarixin 在基线时 ß 细胞功能保留的 1 型糖尿病患者中的疗效/安全性的研究。
一项 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 400 mg 每天两次口服拉达瑞辛对新发 1 型糖尿病患者的疗效和安全性以及基线时保留的 β 细胞功能。
该临床试验的目的是：
- 评估 12 个月的拉达瑞辛治疗是否能有效改善新诊断的 T1D 成年患者的血糖控制，这些患者的 β 细胞功能得到保留。
- 评估拉达瑞辛在特定临床环境中的安全性
研究概览
详细说明
该研究是一项 2 期、多中心、双盲、安慰剂对照研究。 它将随机分配大约 75 名患有新发 1 型糖尿病 (T1D) 且基线时 β 细胞功能正常（空腹 C 肽 >0.205 nmol/l）的成年患者。 患者将被分配 (2:1) 接受口服拉达瑞辛治疗（400 mg b.i.d. 13 个周期，14 天开/14 天停 - 治疗组）或安慰剂（对照组）。
招募将在研究地点之间竞争，直到随机分配计划数量的患者。
Ladarixin 和安慰剂都将服用 1 年。 从研究药物的第 1 次给药开始，将对所有患者进行为期 18 个月的随访。 当最后一位随机分配的患者完成第 12 个月的随访时，将锁定研究数据库并分析数据。 在此时间点之后，后续行动将在开放标签条件下继续进行，直至第 18 个月，
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Tbilisi、乔治亚州、48159
- National Center for Diabetes Research LTD
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Tbilisi、乔治亚州、48159
- National Institute of Endocrinology LTD
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Belgrade、塞尔维亚、11000
- Clinical Center of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
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Kragujevac、塞尔维亚、34000
- Clinical center Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
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Glessen、德国、35392
- Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Ludwigshafen、德国、67059
- Die Praxis am Ludwigsplatz
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Muenster、德国、48145
- Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
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Bari、意大利、70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
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Catanzaro、意大利、88100
- Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
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Milan、意大利、20157
- Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
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Palermo、意大利、90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
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Roma、意大利、00128
- Universita Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
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Rome、意大利、00161
- "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
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Jette、比利时
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30318
- Atlanta Diabetes Associates (ADA)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18-45岁（含）之间的男性和女性患者；
- 新发 T1D（第一次注射胰岛素后 100 天内第一次服用 IMP）；
- 至少一种糖尿病相关自身抗体阳性（抗 GAD；IAA，如果在胰岛素治疗开始后 10 天内获得；IA-2 抗体；ZnT8）；
- 需要或曾经需要通过每日多次注射 (MDI) 或连续皮下胰岛素输注 (CSII) 进行胰岛素治疗；
- 两次空腹C肽≥0.205nmol/L；
- 患者能够在研究期间遵守所有协议程序，包括预定的随访和检查；
- 在任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前已给出书面知情同意书的患者。
排除标准：
- 任何其他慢性疾病，包括 2 型糖尿病，除了仅需要甲状腺激素替代的自身免疫性甲状腺功能减退症；可能需要免疫抑制治疗的严重（粘液性水肿）疾病患者将被排除在外；
- 根据估计的肾小球滤过率 (eGFR) 60 mL/min/1.73，中度至重度肾功能损害 m2，使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 肌酐方程确定（见附录 14.4.3）；
- 肝功能障碍定义为升高的 ALT/AST > 3 x 正常上限 (ULN) 和升高的总胆红素 > 3 mg/dL [>51.3 μmol/L]；
- 低白蛋白血症定义为血清白蛋白 < 3 g/dL；
- QTcF > 470 毫秒；
- 重大心血管疾病/异常病史
- 过去2周内发生酮症酸中毒或低血糖昏迷；
- 已知对非甾体抗炎药过敏；
- 与 CYP2C9 代谢的药物联合治疗，治疗指数较窄 [即苯妥英、华法林、磺胺类降糖药（例如 甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲/格列本脲、格列美脲、那格列奈）和高剂量阿米替林（>50 毫克/天）]；
- 既往（随机分组前 2 周内）和同时使用抗糖尿病药治疗，如二甲双胍、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、艾塞那肽、利拉鲁肽、DPP-IV 抑制剂、SGLT2 抑制剂或胰淀素，或任何已知影响葡萄糖耐量的药物（例如 β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、干扰素、抗疟药奎尼丁、锂、烟酸等）；
- 过去（随机化前 1 个月内）或目前服用任何免疫抑制药物（包括口服、吸入或全身注射类固醇）和使用任何研究药物，包括影响免疫反应或细胞因子系统的任何药物；
- 研究药物首次给药前 4 周内出现明显的全身感染（例如，需要住院治疗、大手术或静脉注射抗生素才能解决的感染；其他感染，例如支气管炎、鼻窦炎、局部蜂窝组织炎、念珠菌病或尿路感染，必须由研究者逐案评估它们是否严重到需要排除）；
- 甲型肝炎 (IgM)、乙型肝炎（非免疫接种所致）、丙型肝炎和 HIV 阳性血清学状态 当前感染性肝病（甲型、乙型或丙型肝炎）的血清学证据，包括甲型肝炎病毒（免疫球蛋白 M）、肝炎B表面抗原，或蚂蚁丙型肝炎病毒和HIV；
- 孕妇或哺乳期妇女。 在研究药物给药结束后 2 个月内不愿使用有效的避孕措施（女性和男性）。 有效的避孕措施包括激素避孕（例如 口服药、长期注射剂、阴道环、贴剂）；宫内节育器 (IUD)；双屏障方法（例如 避孕套或隔膜加杀精剂泡沫）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：拉达瑞辛
治疗组将接受 400 mg b.i.d. 14 天开启/14 天关闭的 13 个周期）
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400 毫克 b.i.d. 13 周期 14 天开/14 天关
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
对照组将接受匹配的安慰剂
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安慰剂将与 LDX 的相同给药方案一起口服给药，以保持盲态
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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HbA1c <7% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例
大体时间：第 12 个月
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该研究的样本量是根据“HbA1c < 7% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例”计算得出的，这是源自 2 期试验 (MEX0114) 数据的事后复合终点，考虑到更长的治疗时间（一年对 3 个月）预期的更大效应量。 主要终点的时间框架已设定为第 12 个月（第 52 周），以评估 ladarixin 对长期预测的影响潜力。 |
第 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HbA1c < 7% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例
大体时间：第 6 个月和第 18 个月
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该研究的样本量是根据“HbA1c < 7% 且每日胰岛素需求量 <0.50 IU/Kg/天的患者比例”计算得出的，这是源自 2 期试验 (MEX0114) 数据的事后复合终点，考虑到更长的治疗时间（一年对 3 个月）预期的更大效应量。
随访延长至 18 个月，以评估任何血糖益处的潜在持久性。
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第 6 个月和第 18 个月
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HbA1c% 从基线降低 > 0.5% 且每日胰岛素需求 <0.50 IU/Kg 的患者比例
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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计算 HbA1c% 从基线降低 > 0.5% 且每日胰岛素需求 <0.50 IU/Kg/天的患者比例
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第 6、12 和 18 个月
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C 肽对 MMTT 反应的 2 小时 AUC
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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C 肽水平是广泛使用的衡量胰腺 β 细胞功能的指标。 MMTT是其估计方法之一。 MMTT 在禁食过夜后、基线时（随机分组前 1 周内）以及第 13±1、26±2 和 52±2 周的每次随访时进行。 在测试之前，患者在测试当天早上停止使用长效胰岛素。 在测试前分别允许使用速效和短效胰岛素长达 6 小时和 2 小时。 如果患者的毛细血管葡萄糖值 >200mg/dL 或 <70mg/dL，则重新安排测试。 在-20 到 0 分钟之间抽取 2 份餐前基础样本（基础 1 和基础 2）后，患者被给予 6mL/kg 的高蛋白营养饮料，最多 360mL，并在 5 分钟内喝完。 在第 6、12 和 18 个月的餐后 15、30、60、90、120 分钟抽取餐后样本。 |
第 6、12 和 18 个月
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连续血糖监测 (CGM) 的范围内时间 (TIR)
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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连续血糖监测仪（CGM）通过附着在身体上的外部设备持续监测葡萄糖血浆水平，并提供实时更新。范围内的时间是患者在目标血糖（血糖）范围内花费的时间-大多数人在 70 到 180 mg/dL 之间。 范围内时间方法通过查看血糖处于目标范围内的时间量以及高（高血糖）或低（低血糖）的时间来处理单个 CGM 的数据。 该数据有助于找出导致患者血糖升高和降低的食物类型和活动水平。 |
第 6、12 和 18 个月
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HbA1c 水平
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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HbA1c 测量可用作糖尿病的诊断测试，前提是严格的质量保证测试到位并且化验标准化为与国际参考值一致的标准，并且不存在妨碍其准确测量的条件。 建议将 6.5% 的 HbA1c 作为诊断糖尿病的切点。 小于 6.5% 的值不排除使用葡萄糖测试诊断的糖尿病。 |
第 6、12 和 18 个月
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HbA1c < 7% 的患者在治疗期间未发生严重低血糖事件的比例
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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出于本研究的目的，严重的低血糖事件被定义为具有以下症状之一的事件：记忆力减退、意识模糊、无法控制的行为、不合理的行为、异常的觉醒困难、疑似癫痫发作、癫痫发作、意识丧失或视觉症状，其中受试者无法治疗他/她，并且与血糖水平 <54mg/dL (3.0 mmol/L) 或口服碳水化合物后迅速恢复有关，静脉注射。
葡萄糖或胰高血糖素给药。
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第 6、12 和 18 个月
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来自 CGM 的其他葡萄糖变异性指数：PPG
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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PPG=餐后2小时葡萄糖。
所有这些血糖变异性指数均指日内或日间值以及从使用连续血糖监测 (CGM) 系统按指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）得出的差异
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第 6、12 和 18 个月
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来自 CGM 的其他葡萄糖变异性指数：MAGE
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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MAGE=平均幅度血糖波动。
所有这些血糖变异性指数均指日内或日间值以及从使用连续葡萄糖监测 (CGM) 系统按指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）得出的差异。
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第 6、12 和 18 个月
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来自 CGM 的其他葡萄糖变异性指数：CONGA-n
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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CONGA-n=持续的总体净血糖作用。
所有这些血糖变异性指数均指日内或日间值以及从使用连续葡萄糖监测 (CGM) 系统按指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）得出的差异。
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第 6、12 和 18 个月
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来自 CGM 的其他葡萄糖变异性指数：MODD
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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MODD=每日差异的平均值。
所有这些血糖变异性指数均指日内或日间值以及从使用连续葡萄糖监测 (CGM) 系统按指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）得出的差异。
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第 6、12 和 18 个月
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来自 CGM 的其他葡萄糖变异性指数：平均每日血糖
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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所有这些血糖变异性指数均指日内或日间值以及从使用连续葡萄糖监测 (CGM) 系统按指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）得出的差异。
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第 6、12 和 18 个月
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来自 CGM 的其他葡萄糖变异性指数：标准偏差 (SD)
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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所有这些血糖变异性指数均指日内或日间值以及从使用连续葡萄糖监测 (CGM) 系统按指数收集的葡萄糖值（后者以 mg/dL 表示）得出的差异。
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第 6、12 和 18 个月
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自我报告的严重低血糖发作次数
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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出于本研究的目的，严重的低血糖事件被定义为具有以下症状之一的事件：记忆力减退、意识模糊、无法控制的行为、不合理的行为、异常的觉醒困难、疑似癫痫发作、癫痫发作、意识丧失或视觉症状，其中受试者无法治疗他/她，并且与血糖水平 <54mg/dL (3.0 mmol/L) 或口服碳水化合物后迅速恢复有关，静脉注射。
葡萄糖或胰高血糖素给药。
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第 6、12 和 18 个月
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平均（前 3 天）每日胰岛素需求量（IU/kg/天）
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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出于本研究的目的，每日胰岛素是前 3 天的平均值。胰岛素需求量（IU/kg/天，前 3 天的平均值）将记录到第 6、12 和 18 个月。 根据当前的 ADA 推荐 [2014]，患者入院接受强化糖尿病管理。 患者被指示每天至少 4 次自我监测他们的血糖值，并向糖尿病管理团队报告（血糖仪/日志）结果。 调整胰岛素摄入量，使 HbA1c 水平低于 7% 并进行自我监测（指尖检测）：
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第 6、12 和 18 个月
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估计葡萄糖处理率 (eGDR)
大体时间：第 6、12 和 18 个月
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估计葡萄糖处理率 (eGDR) 是评估胰岛素抵抗的标志物，也是一种经过验证的临床工具，可用于估计 1 型糖尿病的胰岛素敏感性。
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第 6、12 和 18 个月
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不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率
大体时间：在长达 18 个月的整个研究过程中
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AE 是参与者身上发生的任何不良医疗事件，不一定与试验干预有因果关系。 严重不良事件是导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾或无行为能力，或者是先天缺陷的不良事件。 |
在长达 18 个月的整个研究过程中
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Enrico M Minnella, MD、Dompé Farmaceutici
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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