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一项评估 Ladarixin 在基线时 ß 细胞功能保留的 1 型糖尿病患者中的疗效/安全性的研究。

2025年5月13日 更新者：Dompé Farmaceutici S.p.A

一项 2 期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 400 mg 每天两次口服拉达瑞辛对新发 1 型糖尿病患者的疗效和安全性以及基线时保留的 β 细胞功能。

该临床试验的目的是：

  • 评估 12 个月的拉达瑞辛治疗是否能有效改善新诊断的 T1D 成年患者的血糖控制，这些患者的 β 细胞功能得到保留。
  • 评估拉达瑞辛在特定临床环境中的安全性

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

该研究是一项 2 期、多中心、双盲、安慰剂对照研究。 它将随机分配大约 75 名患有新发 1 型糖尿病 (T1D) 且基线时 β 细胞功能正常（空腹 C 肽 >0.205 nmol/l）的成年患者。 患者将被分配 (2:1) 接受口服拉达瑞辛治疗（400 mg b.i.d. 13 个周期，14 天开/14 天停 - 治疗组）或安慰剂（对照组）。

招募将在研究地点之间竞争，直到随机分配计划数量的患者。

Ladarixin 和安慰剂都将服用 1 年。 从研究药物的第 1 次给药开始，将对所有患者进行为期 18 个月的随访。 当最后一位随机分配的患者完成第 12 个月的随访时，将锁定研究数据库并分析数据。 在此时间点之后，后续行动将在开放标签条件下继续进行，直至第 18 个月，

研究类型

介入性

注册 (实际的)

25

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乔治亚州
      • Tbilisi、乔治亚州、48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi、乔治亚州、48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11000
        • University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Kragujevac、塞尔维亚、34000
        • University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
  • 德国
      • Glessen、德国、35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg、德国、69115
        • St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
      • Muenster、德国、48145
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
  • 意大利
      • Bari、意大利、70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro、意大利、88100
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan、意大利、20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
      • Palermo、意大利、90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma、意大利、00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
      • Rome、意大利、00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • 比利时
      • Jette、比利时
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
  • 美国
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 45年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄在18-45岁（含）之间的男性和女性患者；
  2. 新发 T1D（第一次注射胰岛素后 100 天内第一次服用 IMP）；
  3. 至少一种糖尿病相关自身抗体阳性（抗 GAD；IAA，如果在胰岛素治疗开始后 10 天内获得；IA-2 抗体；ZnT8）；
  4. 需要或曾经需要通过每日多次注射 (MDI) 或连续皮下胰岛素输注 (CSII) 进行胰岛素治疗；
  5. 两次空腹C肽≥0.205nmol/L；
  6. 患者能够在研究期间遵守所有协议程序，包括预定的随访和检查；
  7. 在任何不属于标准医疗护理的研究相关程序之前已给出书面知情同意书的患者。

排除标准：

  1. 任何其他慢性疾病，包括 2 型糖尿病，除了仅需要甲状腺激素替代的自身免疫性甲状腺功能减退症；可能需要免疫抑制治疗的严重（粘液性水肿）疾病患者将被排除在外；
  2. 根据估计的肾小球滤过率 (eGFR) 60 mL/min/1.73，中度至重度肾功能损害 m2，使用慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-EPI) 肌酐方程确定（见附录 14.4.3）；
  3. 肝功能障碍定义为升高的 ALT/AST > 3 x 正常上限 (ULN) 和升高的总胆红素 > 3 mg/dL [>51.3 μmol/L]；
  4. 低白蛋白血症定义为血清白蛋白 < 3 g/dL；
  5. QTcF > 470 毫秒；
  6. 重大心血管疾病/异常病史
  7. 过去2周内发生酮症酸中毒或低血糖昏迷；
  8. 已知对非甾体抗炎药过敏；
  9. 与 CYP2C9 代谢的药物联合治疗，治疗指数较窄 [即苯妥英、华法林、磺胺类降糖药（例如 甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列本脲/格列本脲、格列美脲、那格列奈）和高剂量阿米替林（>50 毫克/天）]；
  10. 既往（随机分组前 2 周内）和同时使用抗糖尿病药治疗，如二甲双胍、磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类、艾塞那肽、利拉鲁肽、DPP-IV 抑制剂、SGLT2 抑制剂或胰淀素，或任何已知影响葡萄糖耐量的药物（例如 β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、干扰素、抗疟药奎尼丁、锂、烟酸等）；
  11. 过去（随机化前 1 个月内）或目前服用任何免疫抑制药物（包括口服、吸入或全身注射类固醇）和使用任何研究药物，包括影响免疫反应或细胞因子系统的任何药物；
  12. 研究药物首次给药前 4 周内出现明显的全身感染（例如，需要住院治疗、大手术或静脉注射抗生素才能解决的感染；其他感染，例如支气管炎、鼻窦炎、局部蜂窝组织炎、念珠菌病或尿路感染，必须由研究者逐案评估它们是否严重到需要排除）；
  13. 甲型肝炎 (IgM)、乙型肝炎（非免疫接种所致）、丙型肝炎和 HIV 阳性血清学状态 当前感染性肝病（甲型、乙型或丙型肝炎）的血清学证据，包括甲型肝炎病毒（免疫球蛋白 M）、肝炎B表面抗原，或蚂蚁丙型肝炎病毒和HIV；
  14. 孕妇或哺乳期妇女。 在研究药物给药结束后 2 个月内不愿使用有效的避孕措施（女性和男性）。 有效的避孕措施包括激素避孕（例如 口服药、长期注射剂、阴道环、贴剂）；宫内节育器 (IUD)；双屏障方法（例如 避孕套或隔膜加杀精剂泡沫）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：拉达里克森
该治疗组获得了400 mg B.I.D. 13个周期为14天/14天）
药品：拉达瑞辛
400 毫克 b.i.d. 13 周期 14 天开/14 天关
其他名称：
  • LDX
安慰剂比较：安慰剂
对照组接收到的安慰剂
其他：安慰剂
安慰剂是用相同的LDX管理方案口服的，以保存盲

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
HBA1C <7％和每日胰岛素需求的患者数量<0.50 IU/kg/天，第12个月
大体时间：第12个月（52±2周）

该研究的样本量是根据“ HbA1c <7％和每日胰岛素需求<0.50 IU/kg/天的患者的比例，这是一个事后复合终点，该终点是从2阶段试验（MEX0114）数据（MEX0114）（MEX0114）中得出的，考虑到较长的治疗长度预期的较大效应尺寸（一年比3个月）。

主要终点的时间范围已在第12个月（第52周）设置，以评估Ladarixin效应对长期投影的潜力。

请注意，“比例”表示为“计数”（参与者的数量 +％）
第12个月（52±2周）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HBA1C <7％和每日胰岛素需求的患者数量<0.50 IU/kg/天，第6和第18个月
大体时间：第6个月（26±2周）和第18个月（78±2周）
该研究的样本量是根据“ HbA1c <7％和每日胰岛素需求<0.50 IU/kg/天的患者的比例，这是一个事后复合终点，该终点是从2阶段试验（MEX0114）数据（MEX0114）（MEX0114）中得出的，考虑到较长的治疗长度预期的较大效应尺寸（一年比3个月）。 随访长达18个月，以评估任何血糖益处的潜在持久性。 请注意，“比例”表示为“计数”（参与者的数量 +％）
第6个月（26±2周）和第18个月（78±2周）
在第6、12和18个月中，HBA1C％> 0.5％减少的患者> 0.5％，每日胰岛素需求<0.50 IU/kg/day
大体时间：第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）
在本协议规定的时间点上计算了<0.50 IU/kg/天的HBA1C％> 0.5％的患者> 0.5％> 0.5％。
第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）
在第6、12和18个月对MMTT的2小时AUC中的基线变化
大体时间：第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）

C肽水平是胰腺β细胞功能的广泛使用的度量，MMTT是其估计方法之一。 AUC代表曲线下的区域。

AUC计算基于实际计划的时间，它是使用梯形规则来计算的。 C肽0-120 min AUC（NMOL/L）值是根据所有基底-120min C肽值计算的。 外部评估不包括在分析之外。
第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）
在第6、12和18个月的糖化血红蛋白百分比（HBA1C）水平的百分比变化
大体时间：第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）

HBA1C测量可以用作糖尿病的诊断测试，只要已经进行了严格的质量保证测试，并且标准化了与国际参考值一致的标准，并且没有任何条件排除其准确的测量。

建议将HBA1C为6.5％，作为诊断糖尿病的切口。 小于6.5％的值不会排除使用葡萄糖测试诊断的糖尿病。 A1C测试测量了具有葡萄糖涂层血红蛋白的红细胞的百分比。
第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）
HbA1c <7％的患者人数在6,12和18月期间没有经历严重降血糖事件的患者数量
大体时间：第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）
出于这项研究的目的，严重的降血糖事件被定义为具有以下症状之一的事件：记忆力丧失，混乱，无法控制的行为，不合理的行为，觉醒，可疑的癫痫发作，癫痫发作，意识丧失或视觉症状的异常困难口服碳水化合物后的恢复，静脉注射 葡萄糖或胰高血糖素的给药。
第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）
严重低血糖症的自我报告发作的总数
大体时间：从基线到学习终止（第18个月，第78周）
出于这项研究的目的，严重的降血糖事件被定义为具有以下症状之一的事件：记忆力丧失，混乱，无法控制的行为，不合理的行为，觉醒，可疑的癫痫发作，癫痫发作，意识丧失或视觉症状的异常困难口服碳水化合物后的恢复，静脉注射 葡萄糖或胰高血糖素的给药。 报告的数据是指所有分析的患者在两个臂/组中记录的发作总数（Ladarixin和安慰剂）。
从基线到学习终止（第18个月，第78周）
在第6、12和18个月报告严重低血糖症的患者的血糖水平
大体时间：第6个月（第26周±2），12（第52周±2）和18（第78周±2）
严重的降血糖事件被定义为一个事件，其中1个症状：“记忆力丧失，混乱，无法控制的行为，不合理的行为，觉醒，可疑的癫痫发作，癫痫发作，意识丧失或视觉症状的异常困难”，在这种情况下，受试者无法治疗他/本人，并且在哪个方面与您相关的是或以上均为血液glucose prollose prolly car <54mmg <54mmmmmg，葡萄糖或胰高血糖素的给药。 治疗组在每个时间点为报告严重低血糖症的患者提供了血糖水平（mg/dL）的摘要统计。
第6个月（第26周±2），12（第52周±2）和18（第78周±2）
从平均基线（前3天）每日胰岛素要求（IU/kg/天）的变化在6,12和18
大体时间：第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）

出于这项研究的目的，每天的胰岛素在过去的3天内平均。胰岛素需求（在过去的3天内IU/kg/day平均）将记录到第6、12和18个月。

根据当前的ADA建议[2014]，患者接受了密集的糖尿病管理。 指示患者每天至少4次自我监测其葡萄糖值，并向糖尿病管理团队报告（葡萄糖表/原木）结果。 将胰岛素摄入调整为目标HBA1C水平小于7％，并自我监测（FINGERSTICK）：

  • 70-130 mg/dl的餐前血糖
  • 餐后血糖<180 mg/dl
  • 110-150 mg/dl的睡前血糖
第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）
在第6、12和18月的估计葡萄糖处置率（EGDR）的基线变化
大体时间：第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）
估计的葡萄糖处置率（EGDR）是评估胰岛素抵抗的标志物，也是估计1型糖尿病胰岛素敏感性的经过验证的临床工具。
第6个月（26±2周），12个（52±2周）和18（78±2周）
至少发生不良事件（AE）的患者数量，严重或不认真
大体时间：在整个研究中长达18个月

AE是参与者中任何不良的医疗事件，这不一定与试验干预措施有因果关系。

严重的不良事件是导致死亡，威胁生命，需要住院或延长现有住院，导致持续或严重的残疾或无能的情况的不利事件，或者是出生缺陷。
在整个研究中长达18个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Dompé Farmaceutici S.p.A

调查人员

  • 研究主任：Enrico M Minnella, MD、Dompé Farmaceutici

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年12月14日

初级完成 (实际的)

2023年4月27日

研究完成 (实际的)

2023年10月11日

研究注册日期

首次提交

2021年5月10日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月21日

首次发布 (实际的)

2021年5月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年5月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年5月13日

最后验证

2025年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • LDX0419
  • 2020-002966-15 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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