Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om de werkzaamheid/veiligheid van ladarixine te beoordelen bij type 1-diabetespatiënten met een behouden ß-celfunctie bij baseline.

13 mei 2025 bijgewerkt door: Dompé Farmaceutici S.p.A

Een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van 400 mg tweemaal daags oraal ladarixine bij patiënten met nieuw ontstane diabetes type 1 en behouden bètacelfunctie bij baseline.

De doelstellingen van deze klinische studie zijn:

  • om te evalueren of een behandeling van 12 maanden met ladarixin effectief is om de glykemische controle te verbeteren bij nieuw gediagnosticeerde volwassen T1D-patiënten met behouden bètacelfunctie.
  • om de veiligheid van ladarixin in de specifieke klinische setting te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een fase 2, multicenter, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie. Het zal ongeveer 75 volwassen patiënten randomiseren met nieuw ontstane diabetes type 1 (T1D) en behouden bètacelfunctie (nuchter C-peptide >0,205 nmol/l) bij baseline. Patiënten zullen worden toegewezen (2:1) om orale behandeling met ladarixine (400 mg tweemaal daags gedurende 13 cycli van 14 dagen wel/14 dagen vrij - behandelingsgroep) of placebo (controlegroep) te krijgen.

Werving zal concurrerend zijn tussen de onderzoekslocaties, totdat het geplande aantal patiënten gerandomiseerd is.

Ladarixin en placebo zullen beide gedurende 1 jaar worden toegediend. Alle patiënten zullen gedurende 18 maanden worden gevolgd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksmedicatie. De onderzoeksdatabase wordt vergrendeld en de gegevens worden geanalyseerd wanneer de laatste gerandomiseerde patiënt het follow-upbezoek van maand 12 heeft voltooid. Na dit tijdstip zal de follow-up doorgaan onder open-label omstandigheden tot maand 18,

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Jette, België
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
  • Duitsland
      • Glessen, Duitsland, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Duitsland, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
      • Muenster, Duitsland, 48145
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Georgië, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Italië, 88100
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italië, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
      • Palermo, Italië, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Italië, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
      • Rome, Italië, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Kragujevac, Servië, 34000
        • University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot en met 45 jaar;
  2. New-onset T1D (1e IMP-dosis binnen 100 dagen na 1e insulinetoediening);
  3. Positief voor ten minste één diabetesgerelateerd auto-antilichaam (anti-GAD; IAA, indien verkregen binnen 10 dagen na aanvang van de insulinetherapie; IA-2-antilichaam; ZnT8);
  4. insulinetherapie nodig heeft of ooit nodig heeft gehad door middel van meerdere dagelijkse injecties (MDI) of continue subcutane insuline-infusie (CSII);
  5. Nuchter C-peptide ≥ 0,205 nmol/L bij twee gelegenheden;
  6. Patiënt in staat om te voldoen aan alle protocolprocedures voor de duur van het onderzoek, inclusief geplande vervolgbezoeken en onderzoeken;
  7. Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg.

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke andere chronische ziekte, waaronder diabetes type 2, behalve auto-immuun hypothyreoïdie waarvoor alleen vervanging van schildklierhormoon nodig is; patiënten met een ernstige ziekte (myxoedeem) die mogelijk immunosuppressieve therapie nodig hebben, worden uitgesloten;
  2. Matige tot ernstige nierfunctiestoornis volgens geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2, zoals bepaald met behulp van de creatininevergelijking Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (zie bijlage 14.4.3);
  3. Leverdisfunctie gedefinieerd door verhoogd ALAT/ASAT > 3 x bovengrens van normaal (ULN) en verhoogd totaal bilirubine > 3 mg/dl [>51,3 μmol/l];
  4. Hypoalbuminemie gedefinieerd als serumalbumine < 3 g/dL;
  5. QTcF > 470 msec;
  6. Een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen/afwijkingen
  7. Optreden van een episode van ketoacidose of hypoglykemisch coma in de afgelopen 2 weken;
  8. Bekende overgevoeligheid voor niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen;
  9. Gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2C9 met een smalle therapeutische breedte [d.w.z. fenytoïne, warfarine, sulfanylureumhypoglycemie (bijv. tolbutamide, glipizide, glibenclamide/glyburide, glimepiride, nateglinide) en hoge dosis amitriptyline (>50 mg/dag)];
  10. Eerdere (binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie) en gelijktijdige behandeling met antidiabetica zoals metformine, sulfonylureumderivaten, glinides, thiazolidinedionen, exenatide, liraglutide, DPP-IV-remmers, SGLT2-remmers of amyline, of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie beïnvloeden (bijv. bètablokkers, angiotensine-converterende enzymremmers, interferonen, kinidine-geneesmiddelen tegen malaria, lithium, niacine, enz.);
  11. Vroegere (binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie) of huidige toediening van immunosuppressiva (inclusief orale, geïnhaleerde of systemisch geïnjecteerde steroïden) en gebruik van onderzoeksmiddelen, inclusief middelen die de immuunrespons of het cytokinesysteem beïnvloeden;
  12. Significante systemische infectie gedurende de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (bijv. infectie waarvoor ziekenhuisopname, grote operatie of IV-antibiotica nodig zijn om te genezen; andere infecties, bijv. bronchitis, sinusitis, lokale cellulitis, candidiasis of urineweginfecties, moeten per geval door de onderzoeker worden beoordeeld of ze ernstig genoeg zijn om uitsluiting te rechtvaardigen);
  13. Hepatitis A (IgM), hepatitis B (niet te wijten aan immunisatie), hepatitis C en hiv-positieve serologische status Serologisch bewijs van huidige infectieuze leverziekte (hepatitis A, B of C), waaronder mier hepatitis A-virus (immunoglobuline M), hepatitis B-oppervlakte-antigeen, of mier hepatitis C-virus en HIV;
  14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven. Onwil om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tot 2 maanden na het einde van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (vrouwen en mannen). Effectieve anticonceptiemaatregelen omvatten een hormonale anticonceptie (bijv. orale pillen, langdurige injecties, vaginale ring, pleister); het spiraaltje (IUD); een dubbele barrièremethode (bijv. condoom of pessarium plus zaaddodend schuim).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ladarixine
De behandelingsgroep ontving 400 mg B.I.D. voor 13 cycli van 14 dagen op/14 dagen vrij)
Geneesmiddel: Ladarixin
400 mg tweemaal daags voor 13 cycli van 14 dagen op/14 dagen af
Andere namen:
  • LDX
Placebo-vergelijker: Placebo
De controlegroep ontving Matched Placebo
Ander: Placebo
Placebo werd oraal toegediend met hetzelfde toedieningsschema van LDX om verblinding te behouden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met HbA1c <7% en dagelijkse insuline -vereiste <0,50 IE/kg/dag op maand 12
Tijdsspanne: Maand 12 (52 ± 2 weken)

De steekproefgrootte van de studie wordt berekend op het "aandeel patiënten met een HbA1c <7% en dagelijkse insuline-vereiste <0,50 IE/kg/dag", een post-hoc composiet eindpunt afgeleid van gegevens van de fase 2-studie (MEX0114), gezien een grotere effectgrootte verwacht van de langere behandelingslengte (één jaar versus 3 maanden).

Het tijdsbestek voor het primaire eindpunt is ingesteld op maand 12 (week 52) om het potentieel van ladarixine-effecten op een langdurige projectie te evalueren.

Houd er rekening mee dat "aandeel" wordt uitgedrukt als "telling" (nummer + % van de deelnemers)
Maand 12 (52 ± 2 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met HbA1c <7% en dagelijkse insuline -vereiste <0,50 IE/kg/dag bij maanden 6 en 18
Tijdsspanne: Maand 6 (26 ± 2 weken) en maand 18 (78 ± 2 weken)
De steekproefgrootte van de studie wordt berekend op het "aandeel patiënten met een HbA1c <7% en dagelijkse insuline-vereiste <0,50 IE/kg/dag", een post-hoc composiet eindpunt afgeleid van gegevens van de fase 2-studie (MEX0114), gezien een grotere effectgrootte verwacht van de langere behandelingslengte (één jaar versus 3 maanden). De follow-up wordt verlengd tot 18 maanden om de potentiële persistentie van een glycemisch voordeel te evalueren. Houd er rekening mee dat "aandeel" wordt uitgedrukt als "telling" (nummer + % van de deelnemers)
Maand 6 (26 ± 2 weken) en maand 18 (78 ± 2 weken)
Aantal patiënten met een vermindering van HbA1c%> 0,5% ten opzichte van de basis- en dagelijkse insulinevereiste <0,50 IE/kg/dag bij maanden 6, 12 en 18
Tijdsspanne: Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)
Het aantal patiënten met een vermindering van HbA1c%> 0,5% ten opzichte van de basislijn- en dagelijkse insulinevereiste <0,50 IE/kg/dag werd berekend op de hieronder opgegeven tijdstip.
Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)
Verandering van de basislijn in 2-uur AUC van C-peptidesrespons op de MMTT bij maanden 6, 12 en 18
Tijdsspanne: Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)

C-peptidegehalte is een veelgebruikte maat voor de bèta-celfunctie van de pancreas en de MMTT is een van de methoden voor de schatting ervan. AUC staat voor gebied onder de curve.

AUC -berekening was gebaseerd op daadwerkelijke nogal geplande timings en het werd berekend met behulp van de trapeziumvormige regel. C-peptide 0-120 min AUC (NMOL/L) -waarden werden berekend op basis van alle basale-120min C-peptide-waarden. Ongeplande beoordelingen werden uitgesloten van de analyse.
Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)
Veranderingen ten opzichte van de basislijn in percentage glycated hemoglobine (HbA1C) niveaus op maanden 6, 12 en 18
Tijdsspanne: Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)

HbA1C -meting kan worden gebruikt als een diagnostische test voor diabetes, op voorwaarde dat strenge kwaliteitsborgingstests aanwezig zijn en assays zijn gestandaardiseerd op criteria die zijn afgestemd op de internationale referentiewaarden, en er zijn geen voorwaarden aanwezig die de nauwkeurige meting ervan uitsluiten.

Een HbA1c van 6,5% wordt aanbevolen als het snijpunt voor het diagnosticeren van diabetes. Een waarde van minder dan 6,5% sluit diabetes niet uit met de diagnose met behulp van glucosetests. Een A1C-test meet het percentage rode bloedcellen met glucose-gecoate hemoglobine.
Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)
Aantal patiënten met HbA1c <7% die geen ernstige hypoglycemische gebeurtenissen ervaren tijdens de behandeling na maanden 6,12 en 18
Tijdsspanne: Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)
Voor het doel van deze studie wordt een ernstige hypoglykemische gebeurtenis gedefinieerd als een gebeurtenis met een van de volgende symptomen: geheugenverlies, verwarring, oncontroleerbaar gedrag, irrationeel gedrag, ongebruikelijke moeilijkheid bij het ontwaken, vermoedelijke aanval, aanval, verlies van bewustzijn of visuele symptomen, waarin het onderwerp hem kon behandelen/zichzelf en die hem was om hem/zichzelf te behandelen en te behandelen en een bloedgloeimen te behandelen. of snel herstel na orale koolhydraat, i.v. Glucose of glucagon -toediening.
Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)
Algemeen aantal zelfgerapporteerde afleveringen van ernstige hypoglykemie
Tijdsspanne: Van basislijn tot beëindiging van de studie (maand 18, week 78)
Voor het doel van deze studie wordt een ernstige hypoglykemische gebeurtenis gedefinieerd als een gebeurtenis met een van de volgende symptomen: geheugenverlies, verwarring, oncontroleerbaar gedrag, irrationeel gedrag, ongebruikelijke moeilijkheid bij het ontwaken, vermoedelijke aanval, aanval, verlies van bewustzijn of visuele symptomen, waarin het onderwerp hem kon behandelen/zichzelf en die hem was om hem/zichzelf te behandelen en te behandelen en een bloedgloeimen te behandelen. of snel herstel na orale koolhydraat, i.v. Glucose of glucagon -toediening. Gegevens gerapporteerde gegevens verwijzen naar het totale aantal afleveringen dat door alle geanalyseerde patiënten in de twee armen/groepen (ladarixine en placebo) is vastgelegd.
Van basislijn tot beëindiging van de studie (maand 18, week 78)
Bloedglucosespiegels voor patiënten die ernstige hypoglykemie rapporteren na maanden 6, 12 en 18
Tijdsspanne: Maanden 6 (week 26 ± 2), 12 (week 52 ± 2) en 18 (week 78 ± 2)
Een ernstige hypoglycemische gebeurtenis werd gedefinieerd als een gebeurtenis met 1 van de volgende symptomen: "geheugenverlies, verwarring, oncontroleerbaar gedrag, irrationeel gedrag, ongebruikelijke moeilijkheid bij het ontwaken, vermoedelijke aanval, inbeslagname, verlies van bewustzijn, of visuele symptomen", waarbij het onderwerp niet in staat was om hem/zichzelf te behandelen en een bloedglucosniveau <54mg/dl of roepd herstel na het herstel van de herstel van een bodel of een hekelte -herstel na de hekel van een hekel van een hekelniveau, of een hekel van een hekel van een hekelniveau of een hekel van een hekel van een hekelniveau, of een hekelte -herstel na de roepzaal, of een hekel van het onderwerp, is een bodel- of rendement van het onderwerp in d.w.z. glucose- of glucagon -toediening. Samenvatting Statistieken van bloedglucosegehalte (MG/DL) worden op elk tijdstip verstrekt door behandelingsgroep voor patiënten die ernstige hypoglykemie rapporteren.
Maanden 6 (week 26 ± 2), 12 (week 52 ± 2) en 18 (week 78 ± 2)
Verandering van de basislijn in gemiddeld (vorige 3 dagen) dagelijkse insulinevereisten (IU/kg/dag) na maanden 6,12 en 18
Tijdsspanne: Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)

Voor het doel van deze studie wordt de dagelijkse insuline gemiddeld gedurende de afgelopen 3 dagen. Insulinevereiste (IU/kg/dag gemiddeld over de afgelopen 3 dagen) moest worden geregistreerd tot maanden 6, 12 en 18.

Patiënten werden opgenomen in intensief diabetesmanagement, volgens de huidige ADA -aanbeveling [2014]. Patiënten kregen de opdracht om hun glucosewaarden ten minste 4 keer per dag te zelf-monitor en om de uitkomst (glucosemeter/log) uit te melden aan het diabetesmanagementteam. Insuline-inname werd aangepast aan de doelwit HbA1C-niveaus van minder dan 7% en zelfgemaakte (FingerStick):

  • Pre-prandiale bloedglucose van 70-130 mg/dl
  • post-prandiaal bloedglucose <180 mg/dl
  • bed-tijd bloedglucose van 110-150 mg/dl
Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)
Verandering van de basislijn in geschatte glucoseverwijderingssnelheid (EGDR) na maanden 6, 12 en 18
Tijdsspanne: Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)
Geschatte glucoseverwijderingssnelheid (EGDR) is een marker voor de beoordeling van insulineresistentie en een gevalideerd klinisch hulpmiddel voor het schatten van insulinegevoeligheid bij diabetes type 1.
Maanden 6 (26 ± 2 weken), 12 (52 ± 2 weken) en 18 (78 ± 2 weken)
Aantal patiënten met ten minste één bijwerkingen (AES), ernstig of niet ernstig
Tijdsspanne: Gedurende de studie tot 18 maanden

Een AE is een ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer, die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met de proefinterventie.

Een ernstige bijwerkingen is een bijwerking die resulteert in de dood, is levensbedreigend, vereist ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, of is een geboorteafwijking.
Gedurende de studie tot 18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Onderzoekers

  • Studie directeur: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

27 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 mei 2025

Laatst geverifieerd

1 mei 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LDX0419
  • 2020-002966-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nieuwe diabetes type 1

Klinische onderzoeken op Ladarixin

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren