Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere effektivitet/sikkerhet av Ladarixin hos pasienter med type 1 diabetes med bevart ß-cellefunksjon ved baseline.

13. mai 2025 oppdatert av: Dompé Farmaceutici S.p.A

En fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til 400 mg oral ladarixin to ganger daglig hos pasienter med nyoppstått type 1 diabetes og bevart betacellefunksjon ved baseline.

Målene for denne kliniske studien er:

  • for å evaluere om en 12 måneders behandling med ladarixin er effektiv for å forbedre glykemisk kontroll hos nylig diagnostiserte T1D voksne pasienter med bevart betacellefunksjon.
  • for å evaluere sikkerheten til ladarixin i den spesifikke kliniske settingen

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien er en fase 2, multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert studie. Den vil randomisere omtrent 75 voksne pasienter med nyoppstått type 1 diabetes (T1D) og bevart betacellefunksjon (fastende C-peptid >0,205 nmol/l) ved baseline. Pasienter vil bli tildelt (2:1) til å motta enten oral ladarixin-behandling (400 mg b.i.d. i 13 sykluser med 14 dager på/14 dager fri - behandlingsgruppe) eller placebo (kontrollgruppe).

Rekrutteringen vil være konkurransedyktig blant studiestedene, inntil det planlagte antall pasienter er randomisert.

Ladarixin og placebo vil begge bli administrert i 1 år. Alle pasienter vil bli fulgt opp i 18 måneder fra 1. administrering av studiemedisinen. Studiedatabasen vil bli låst og data analysert når den siste randomiserte pasienten har gjennomført oppfølgingsbesøk 12. måned. Etter dette tidspunktet vil oppfølgingen fortsette under åpne betingelser frem til måned 18,

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Jette, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
  • Forente stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Georgia, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Italia, 88100
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italia, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
      • Palermo, Italia, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Italia, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
      • Rome, Italia, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
  • Tyskland
      • Glessen, Tyskland, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
      • Muenster, Tyskland, 48145
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18-45 år, inklusive;
  2. Nyoppstått T1D (1. IMP-dose innen 100 dager fra 1. insulinadministrasjon);
  3. Positiv for minst ett diabetesrelatert autoantistoff (anti-GAD; IAA, hvis oppnådd innen 10 dager etter starten av insulinbehandlingen; IA-2 antistoff; ZnT8);
  4. Krever, eller har på et tidspunkt krevd, insulinbehandling gjennom flere daglige injeksjoner (MDI) eller kontinuerlig subkutan insulininfusjon (CSII);
  5. Fastende C-peptid ≥0,205nmol/L ved to anledninger;
  6. Pasient som er i stand til å overholde alle protokollprosedyrer under studiens varighet, inkludert planlagte oppfølgingsbesøk og undersøkelser;
  7. Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke før en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver annen kronisk sykdom, inkludert type 2-diabetes, bortsett fra autoimmun hypotyreose som kun krever skjoldbruskhormonerstatning; pasienter med alvorlig (mykødem) sykdom som potensielt trenger immunsuppressiv terapi vil bli ekskludert;
  2. Moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon i henhold til estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2, bestemt ved bruk av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligning (se vedlegg 14.4.3);
  3. Leverdysfunksjon definert av økt ALAT/ASAT > 3 x øvre normalgrense (ULN) og økt total bilirubin > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
  4. Hypoalbuminemi definert som serumalbumin < 3 g/dL;
  5. QTcF > 470 msek;
  6. En historie med betydelig kardiovaskulær sykdom/abnormitet
  7. Forekomst av en episode av ketoacidose eller hypoglykemisk koma i løpet av de siste 2 ukene;
  8. Kjent overfølsomhet overfor ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler;
  9. Samtidig behandling med legemidler metabolisert av CYP2C9 med en smal terapeutisk indeks [dvs. fenytoin, warfarin, sulfanylurea hypoglykemiske midler (f. tolbutamid, glipizid, glibenklamid/glyburid, glimepirid, nateglinid) og høy dose amitriptylin (>50 mg/dag)];
  10. Tidligere (innen 2 uker før randomisering) og samtidig behandling med antidiabetika som metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hemmere, SGLT2-hemmere eller amylin, eller andre medisiner som er kjent for å påvirke (glukose mot. betablokkere, angiotensin-konverterende enzymhemmere, interferoner, kinidin-antimalariamedisiner, litium, niacin, etc.);
  11. Tidligere (innen 1 måned før randomisering) eller nåværende administrering av immunsuppressive medisiner (inkludert orale, inhalerte eller systemisk injiserte steroider) og bruk av alle undersøkelsesmidler, inkludert midler som påvirker immunresponsen eller cytokinsystemet;
  12. Betydelig systemisk infeksjon i løpet av de 4 ukene før den første dosen av studiemedikamentet (f.eks. infeksjon som krever sykehusinnleggelse, større kirurgi eller IV-antibiotika for å løse seg; andre infeksjoner, f.eks. bronkitt, bihulebetennelse, lokalisert cellulitt, candidiasis eller urinveisinfeksjoner, må vurderes fra sak til sak av etterforskeren med hensyn til om de er alvorlige nok til å rettferdiggjøre eksklusjon);
  13. Hepatitt A (IgM), hepatitt B (ikke på grunn av immunisering), hepatitt C og HIV-positiv serologisk status Serologiske bevis på nåværende smittsom leversykdom (hepatitt A, B eller C), inkludert maurhepatitt A-virus (immunoglobulin M), hepatitt B overflateantigen, eller maurhepatitt C-virus og HIV;
  14. Gravide eller ammende kvinner. Uvilje til å bruke effektive prevensjonstiltak inntil 2 måneder etter avsluttet studielegemiddeladministrasjon (kvinner og menn). Effektive prevensjonstiltak inkluderer hormonell prevensjon (f. orale piller, langtidsinjeksjoner, vaginal ring, plaster); den intrauterine enheten (IUD); en dobbel barrieremetode (f.eks. kondom eller diafragma pluss sæddrepende skum).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ladarixin
Behandlingsgruppen fikk 400 mg B.I.D. for 13 sykluser på 14 dager på/14 dager fri)
Legemiddel: Ladarixin
400 mg b.i.d. i 13 sykluser à 14 dager på/14 dager fri
Andre navn:
  • LDX
Placebo komparator: Placebo
Kontrollgruppen fikk matchet placebo
Annen: Placebo
Placebo ble administrert oralt med samme administrasjonsordning av LDX for å bevare blending

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med HbA1c <7% og daglig insulinbehov <0,50 IE/kg/dag ved måned 12
Tidsramme: Måned 12 (52 ± 2 uker)

Utvalgsstørrelsen på studien beregnes på "andelen pasienter med et HbA1c <7% og daglig insulinbehov <0,50 IE/kg/dag", en post-hoc kompositt endepunkt avledet fra data fra fase 2-studien (MEX0114), med tanke på en større effektstørrelse forventet fra den lengre behandlingslengden (ett år mot 3 måneder).

Tidsrammen for det primære endepunktet er satt til måned 12 (uke 52) for å evaluere potensialet til ladarixin-effekter på en langsiktig projeksjon.

Vær oppmerksom på at "proporsjon" uttrykkes som "telling" (antall + % av deltakerne)
Måned 12 (52 ± 2 uker)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med HBA1c <7% og daglig insulinbehov <0,50 IE/kg/dag ved månedene 6 og 18
Tidsramme: Måned 6 (26 ± 2 uker) og måned 18 (78 ± 2 uker)
Utvalgsstørrelsen på studien beregnes på "andelen pasienter med et HbA1c <7% og daglig insulinbehov <0,50 IE/kg/dag", en post-hoc kompositt endepunkt avledet fra data fra fase 2-studien (MEX0114), med tanke på en større effektstørrelse forventet fra den lengre behandlingslengden (ett år mot 3 måneder). Oppfølgingen utvides opp til 18 måneder for å evaluere den potensielle utholdenheten til enhver glykemisk fordel. Vær oppmerksom på at "proporsjon" uttrykkes som "telling" (antall + % av deltakerne)
Måned 6 (26 ± 2 uker) og måned 18 (78 ± 2 uker)
Antall pasienter med reduksjon i HbA1c%> 0,5% fra baseline og daglig insulinbehov <0,50 IE/kg/dag ved måneder 6, 12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)
Antall pasienter med en reduksjon i HbA1c%> 0,5% fra baseline og daglig insulinbehov <0,50 IE/kg/dag ble beregnet ved de spesifikke tidspunktene.
Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)
Endring fra baseline i 2-timers AUC av C-peptidrespons på MMTT i månedene 6, 12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)

C-peptidnivå er et mye brukt mål på beta-cellefunksjon i bukspyttkjertelen, og MMTT er en av metodene for estimering. AUC står for areal under kurven.

AUC -beregning var basert på faktiske ganske planlagte tidspunkter, og den ble beregnet ved å bruke den trapesformet regelen. C-peptid 0-120 min AUC (NMOL/L) verdier ble beregnet basert på alle basal-120 minutter C-peptidverdier. Uplanlagte vurderinger ble ekskludert fra analysen.
Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)
Endringer fra baseline i prosentvis glykert hemoglobin (HBA1c) nivåer på månedene 6, 12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)

HBA1c -måling kan brukes som en diagnostisk test for diabetes, forutsatt at strenge kvalitetssikringstester er på plass og analyser er standardisert til kriterier tilpasset de internasjonale referanseverdiene, og det er ingen tilstedeværende forhold som utelukker dens nøyaktige måling.

En HBA1c på 6,5% anbefales som kuttpunkt for å diagnostisere diabetes. En verdi på mindre enn 6,5% utelukker ikke diabetes diagnostisert ved bruk av glukosetester. En A1C-test måler prosentandelen av røde blodlegemer som har glukosebelagt hemoglobin.
Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)
Antall pasienter med HBA1c <7% som ikke opplevde alvorlige hypoglykemiske hendelser under behandlingen ved måneder 6,12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)
I forbindelse med denne studien er en alvorlig hypoglykemisk hendelse definert som en hendelse med et av følgende symptomer: hukommelsestap, forvirring, ukontrollerbar atferd, irrasjonell atferd, uvanlige vanskeligheter med å vekke, mistanke om anfall, anfall, tap av bevissthet eller visuelt symptom, hvor emnet ikke kunne behandle ham/herself og som som var tilknyttet bevissthet, og som var tilknyttet. mmol/l) eller rask gjenoppretting etter oral karbohydrat, i.v. glukose, eller glukagonadministrasjon.
Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)
Totalt antall selvrapporterte episoder med alvorlig hypoglykemi
Tidsramme: Fra baseline til studier av oppsigelse (måned 18, uke 78)
I forbindelse med denne studien er en alvorlig hypoglykemisk hendelse definert som en hendelse med et av følgende symptomer: hukommelsestap, forvirring, ukontrollerbar atferd, irrasjonell atferd, uvanlige vanskeligheter med å vekke, mistanke om anfall, anfall, tap av bevissthet eller visuelt symptom, hvor emnet ikke kunne behandle ham/herself og som som var tilknyttet bevissthet, og som var tilknyttet. mmol/l) eller rask gjenoppretting etter oral karbohydrat, i.v. glukose, eller glukagonadministrasjon. Data rapportert refererer til det totale antallet episoder registrert av alle analyserte pasienter i de to armene/gruppene (Ladarixin og placebo).
Fra baseline til studier av oppsigelse (måned 18, uke 78)
Blodsukkernivået for pasienter som rapporterer alvorlig hypoglykemi ved månedene 6, 12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (uke 26 ± 2), 12 (uke 52 ± 2) og 18 (uke 78 ± 2)
En alvorlig hypoglykemisk hendelse ble definert som en hendelse med 1 av følgende symptomer: "hukommelsestap, forvirring, ukontrollerbar atferd, irrasjonell atferd, uvanlige vanskeligheter med å vekke, mistenkt anfall, anfall, tap av bevissthet eller visuelle symptomer", der emnet ikke kunne behandle ham/herself og som var assosiert med enten en blods glus. Karbohydrat, dvs. glukose eller glukagonadministrasjon. Sammendragsstatistikk over blodsukkernivå (MG/DL) er gitt av behandlingsgruppen på hvert tidspunkt for pasienter som rapporterer alvorlig hypoglykemi.
Måneder 6 (uke 26 ± 2), 12 (uke 52 ± 2) og 18 (uke 78 ± 2)
Endring fra baseline i gjennomsnitt (tidligere 3 dager) daglige insulinbehov (IE/kg/dag) ved måneder 6,12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)

I denne studien er daglig insulin i gjennomsnitt de siste tre dagene. Insulinbehov (IU/kg/dag i gjennomsnitt de siste tre dagene) skulle registreres til måneder 6, 12 og 18.

Pasientene ble innlagt på intensiv diabeteshåndtering, ifølge nåværende ADA -anbefaling [2014]. Pasientene ble instruert om å overvåke glukoseverdiene sine minst 4 ganger om dagen og rapportere (glukosemåler/log) utfall til diabetesbehandlingsteamet. Insulininntaket ble justert for mål HbA1c-nivåer på mindre enn 7% og selvovervåket (Fingererstick):

  • pre-prandial blodsukker på 70-130 mg/dl
  • post-prandial blodsukker <180 mg/dl
  • Sengetid blodsukker på 110-150 mg/dl
Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)
Endring fra baseline i estimert glukoseavhengsrate (EGDR) ved månedene 6, 12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)
Estimert glukoseavhengsrate (EGDR) er en markør for vurdering av insulinresistens og et validert klinisk verktøy for å estimere insulinfølsomhet i diabetes type 1.
Måneder 6 (26 ± 2 uker), 12 (52 ± 2 uker) og 18 (78 ± 2 uker)
Antall pasienter med minst en bivirkning (AE), alvorlige eller ikke alvorlige
Tidsramme: Gjennom hele studien opp til 18 måneder

En AE er noen uønsket medisinsk forekomst hos en deltaker, som ikke nødvendigvis har et årsakssammenheng med prøveintervensjonen.

En alvorlig bivirkning er en bivirkning som resulterer i død, er livstruende, krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller manglende evne, eller er en fødselsdefekt.
Gjennom hele studien opp til 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Etterforskere

  • Studieleder: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2020

Primær fullføring (Faktiske)

27. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

11. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2021

Først lagt ut (Faktiske)

24. mai 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mai 2025

Sist bekreftet

1. mai 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LDX0419
  • 2020-002966-15 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ladarixin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Serbia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere