Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę skuteczności/bezpieczeństwa stosowania ladaryksyny u pacjentów z cukrzycą typu 1 z zachowaną funkcją komórek ß na początku badania.

13 maja 2025 zaktualizowane przez: Dompé Farmaceutici S.p.A

Faza 2, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa doustnej dawki 400 mg Ladarixin dwa razy dziennie u pacjentów z nowo rozpoznaną cukrzycą typu 1 i zachowaną czynnością komórek beta na początku badania.

Cele tego badania klinicznego to:

  • w celu oceny, czy 12-miesięczne leczenie ladaryksyną skutecznie poprawia kontrolę glikemii u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną T1D z zachowaną funkcją komórek beta.
  • w celu oceny bezpieczeństwa ladariksyny w określonych warunkach klinicznych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest wieloośrodkowym badaniem fazy 2 z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo. Zrandomizuje około 75 dorosłych pacjentów ze świeżo rozpoznaną cukrzycą typu 1 (T1D) i zachowaną funkcją komórek beta (peptyd C na czczo >0,205 nmol/l) na początku badania. Pacjenci zostaną przydzieleni (w stosunku 2:1) do leczenia doustną ladaryksyną (400 mg dwa razy dziennie przez 13 cykli 14 dni włączenia/14 dni przerwy - grupa leczona) lub placebo (grupa kontrolna).

Rekrutacja będzie prowadzona na zasadzie konkurencji między ośrodkami badawczymi, aż do momentu wylosowania planowanej liczby pacjentów.

Ladarixin i placebo będą podawane przez 1 rok. Wszyscy pacjenci będą obserwowani przez 18 miesięcy od pierwszego podania badanego leku. Baza danych badań zostanie zablokowana, a dane przeanalizowane, gdy ostatni zrandomizowany pacjent zakończy wizytę kontrolną w 12 miesiącu. Po tym czasie obserwacja będzie kontynuowana w warunkach otwartej próby do 18 miesiąca,

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Jette, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
      • Tbilisi, Gruzja, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Gruzja, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
      • Glessen, Niemcy, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Niemcy, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
      • Muenster, Niemcy, 48145
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Kragujevac, Serbia, 34000
        • University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)
      • Bari, Włochy, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Włochy, 88100
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Włochy, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
      • Palermo, Włochy, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Włochy, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
      • Rome, Włochy, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18-45 lat włącznie;
  2. T1D o nowym początku (1. dawka IMP w ciągu 100 dni od 1. podania insuliny);
  3. Dodatni dla co najmniej jednego autoprzeciwciała związanego z cukrzycą (anty-GAD; IAA, jeśli uzyskano je w ciągu 10 dni od rozpoczęcia insulinoterapii; przeciwciało IA-2; ZnT8);
  4. Wymagają lub wymagały w pewnym momencie insulinoterapii poprzez wielokrotne codzienne wstrzyknięcia (MDI) lub ciągły podskórny wlew insuliny (CSII);
  5. Peptyd C na czczo ≥0,205 nmol/l w dwóch przypadkach;
  6. Pacjent zdolny do przestrzegania wszystkich procedur protokołu w czasie trwania badania, w tym planowanych wizyt kontrolnych i badań;
  7. Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę przed jakąkolwiek procedurą związaną z badaniem, niebędącą częścią standardowej opieki medycznej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Każda inna choroba przewlekła, w tym cukrzyca typu 2, z wyjątkiem autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy wymagającej jedynie leczenia hormonalnego; pacjenci z ciężką chorobą (obrzęk śluzowaty) potencjalnie wymagający leczenia immunosupresyjnego zostaną wykluczeni;
  2. Umiarkowana do ciężkiej niewydolność nerek, zgodnie z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2, jak określono za pomocą równania kreatyniny opracowanego przez organizację Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) (zob. dodatek 14.4.3);
  3. Zaburzenia czynności wątroby definiowane przez zwiększenie aktywności AlAT/AspAT > 3 x górna granica normy (GGN) i zwiększenie stężenia bilirubiny całkowitej > 3 mg/dl [>51,3 μmol/l];
  4. Hipoalbuminemia zdefiniowana jako stężenie albuminy w surowicy < 3 g/dl;
  5. QTcF > 470 ms;
  6. Znacząca choroba/nieprawidłowość układu sercowo-naczyniowego w wywiadzie
  7. Wystąpienie epizodu kwasicy ketonowej lub śpiączki hipoglikemicznej w ciągu ostatnich 2 tygodni;
  8. Znana nadwrażliwość na niesteroidowe leki przeciwzapalne;
  9. Jednoczesne leczenie lekami metabolizowanymi przez CYP2C9 o wąskim indeksie terapeutycznym [tj. fenytoina, warfaryna, pochodne sulfonylomocznika leki hipoglikemizujące (np. tolbutamid, glipizyd, glibenklamid/gliburyd, glimepiryd, nateglinid) i duża dawka amitryptyliny (>50 mg/dobę)];
  10. wcześniejsze (w ciągu 2 tygodni przed randomizacją) i jednoczesne leczenie lekami przeciwcukrzycowymi, takimi jak metformina, pochodne sulfonylomocznika, glinidy, tiazolidynodiony, eksenatyd, liraglutyd, inhibitory DPP-IV, inhibitory SGLT2 lub amylina, lub jakiekolwiek leki, o których wiadomo, że wpływają na tolerancję glukozy (np. beta-blokery, inhibitory konwertazy angiotensyny, interferony, chinidyny, leki przeciwmalaryczne, lit, niacyna itp.);
  11. Przeszłe (w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją) lub obecne podawanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych (w tym sterydów doustnych, wziewnych lub ogólnoustrojowych) oraz stosowanie jakichkolwiek badanych leków, w tym środków wpływających na odpowiedź immunologiczną lub układ cytokin;
  12. istotne zakażenie ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (np. muszą być indywidualnie oceniane przez badacza pod kątem tego, czy są na tyle poważne, aby uzasadniać wykluczenie);
  13. Wirusowe zapalenie wątroby typu A (IgM), wirusowe zapalenie wątroby typu B (niespowodowane immunizacją), wirusowe zapalenie wątroby typu C i dodatni status serologiczny w kierunku HIV Serologiczne dowody na obecną chorobę zakaźną wątroby (zapalenie wątroby typu A, B lub C), w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A (immunoglobulina M), zapalenie wątroby antygen powierzchniowy B lub wirus zapalenia wątroby typu C i HIV;
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Niechęć do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych do 2 miesięcy po zakończeniu przyjmowania badanego leku (kobiety i mężczyźni). Skuteczne środki antykoncepcyjne obejmują hormonalną kontrolę urodzeń (np. pigułki doustne, zastrzyki długoterminowe, krążek dopochwowy, plaster); wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywa lub diafragma plus pianka plemnikobójcza).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ladarixin
Grupa leczona otrzymała 400 mg B.I.D. przez 13 cykli 14 dni wolnych/14 dni)
400 mg dwa razy dziennie przez 13 cykli po 14 dni pracy/14 dni przerwy
Inne nazwy:
  • LDX
Komparator placebo: Placebo
Grupa kontrolna otrzymała dopasowane placebo
Placebo podawano doustnie z tym samym schematem podawania LDX w celu zachowania oślepiania

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z HbA1c <7% i dziennym zapotrzebowaniem na insulinę <0,50 IU/kg/dzień w 12 miesiącu
Ramy czasowe: Miesiąc 12 (52 ± 2 tygodnie)

Wielkość próby badania jest obliczana na „odsetek pacjentów z HbA1c <7% i dziennym zapotrzebowaniem na insulinę <0,50 IU/kg/dzień”, złożony punkt końcowy po hoc pochodzących z danych z badania fazy 2 (MEX0114), biorąc pod uwagę większą wielkość efektu oczekiwaną od dłuższej długości leczenia (rok w porównaniu z 3 miesięcy).

Ramy czasowe dla pierwotnego punktu końcowego ustalono na 12 miesiąca (tydzień 52) w celu oceny potencjału wpływu ladarixin na długoterminową projekcję.

Należy pamiętać, że „proporcja” jest wyrażona jako „liczba” (liczba + % uczestników)

Miesiąc 12 (52 ± 2 tygodnie)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z HbA1c <7% i dziennym zapotrzebowaniem na insulinę <0,50 IU/kg/dzień w miesiącach 6 i 18
Ramy czasowe: Miesiąc 6 (26 ± 2 tygodnie) i miesiąc 18 (78 ± 2 tygodnie)
Wielkość próby badania jest obliczana na „odsetek pacjentów z HbA1c <7% i dziennym zapotrzebowaniem na insulinę <0,50 IU/kg/dzień”, złożony punkt końcowy po hoc pochodzących z danych z badania fazy 2 (MEX0114), biorąc pod uwagę większą wielkość efektu oczekiwaną od dłuższej długości leczenia (rok w porównaniu z 3 miesięcy). Obserwacja jest przedłużona do 18 miesięcy w celu oceny potencjalnej trwałości jakiejkolwiek korzyści glikemicznej. Należy pamiętać, że „proporcja” jest wyrażona jako „liczba” (liczba + % uczestników)
Miesiąc 6 (26 ± 2 tygodnie) i miesiąc 18 (78 ± 2 tygodnie)
Liczba pacjentów ze zmniejszeniem HbA1c%> 0,5% w stosunku do wartości wyjściowej i dziennego zapotrzebowania na insulinę <0,50 IU/kg/dzień w miesiącach 6, 12 i 18
Ramy czasowe: Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)
Liczbę pacjentów ze zmniejszeniem HbA1c%> 0,5% w stosunku do wartości wyjściowej i dziennego zapotrzebowania na insulinę <0,50 IU/kg/dzień obliczono w określonych punktach czasowych.
Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)
Zmiana od wartości wyjściowej w 2-godzinnej AUC odpowiedzi C-peptydu na MMTT w miesiącach 6, 12 i 18
Ramy czasowe: Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)

Poziom c-peptydu jest szeroko stosowaną miarą funkcji komórek beta trzustki, a MMTT jest jedną z metod jej oszacowania. AUC oznacza obszar pod krzywą.

Obliczanie AUC opierało się na rzeczywistych raczej zaplanowanych czasach i obliczono za pomocą reguły trapezoidalnej. Wartości AUC (NMOL/L) C-peptyd 0-120 min na podstawie wszystkich podstawowych wartości C-peptydu C-peptyd podstawy. Nieplanowane oceny zostały wykluczone z analizy.

Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)
Zmiany z poziomu wyjściowego w poziomach hemoglobiny glikowanej (HBA1C) w miesiącach 6, 12 i 18
Ramy czasowe: Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)

Pomiar HBA1C może być stosowany jako test diagnostyczny dla cukrzycy, pod warunkiem, że istnieją surowe testy zapewnienia jakości, a testy są znormalizowane w celu kryteriów dostosowanych do międzynarodowych wartości odniesienia i nie ma żadnych warunków, które wykluczają jej dokładny pomiar.

Zaleca się HBA1C wynoszący 6,5% jako punkt cięcia do diagnozowania cukrzycy. Wartość mniejsza niż 6,5% nie wyklucza cukrzycy zdiagnozowanej za pomocą testów glukozy. Test A1C mierzy odsetek czerwonych krwinek, które mają hemoglobinę powlekaną glukozą.

Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)
Liczba pacjentów z HbA1c <7%, którzy nie doświadczyli ciężkich zdarzeń hipoglikemicznych podczas leczenia w miesiącach 6,12 i 18
Ramy czasowe: Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)
Do celów tego badania ciężkie zdarzenie hipoglikemiczne definiuje się jako zdarzenie z jednym z następujących objawów: utrata pamięci, zamieszanie, niekontrolowane zachowanie, zachowanie irracjonalne, niezwykłe trudności w przebudzeniu, podejrzewanym napadaniu, zajęciu, utratę świadomości lub objawach wizualnych, w którym badany nie był w stanie leczyć go/sama i co było związane z poziomem glukozy. lub szybkie odzyskiwanie po doustnym węglowodan, i.v. Podawanie glukozy lub glukagonu.
Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)
Ogólna liczba zgłaszanych przez siebie epizodów ciężkiej hipoglikemii
Ramy czasowe: Od linii bazowej do rozwiązania rozwiązania (miesiąc 18, tydzień 78)
Do celów tego badania ciężkie zdarzenie hipoglikemiczne definiuje się jako zdarzenie z jednym z następujących objawów: utrata pamięci, zamieszanie, niekontrolowane zachowanie, zachowanie irracjonalne, niezwykłe trudności w przebudzeniu, podejrzewanym napadaniu, zajęciu, utratę świadomości lub objawach wizualnych, w którym badany nie był w stanie leczyć go/sama i co było związane z poziomem glukozy. lub szybkie odzyskiwanie po doustnym węglowodan, i.v. Podawanie glukozy lub glukagonu. Zgłoszone dane odnoszą się do ogólnej liczby epizodów zarejestrowanych przez wszystkich analizowanych pacjentów w dwóch ramionach/grupach (Ladarixin i placebo).
Od linii bazowej do rozwiązania rozwiązania (miesiąc 18, tydzień 78)
Poziom glukozy we krwi u pacjentów zgłaszających ciężką hipoglikemię w miesiącach 6, 12 i 18
Ramy czasowe: Miesiące 6 (tydzień 26 ± 2), 12 (tydzień 52 ± 2) i 18 (tydzień 78 ± 2)
Ciężkie zdarzenie hipoglikemiczne zdefiniowano jako zdarzenie z 1 z następujących objawów: „Utrata pamięci, zamieszanie, niekontrolowane zachowanie, irracjonalne zachowanie, niezwykła trudność w przebudzeniu, podejrzewanym napady, napadnięciu, utraty przytomności lub objawom wizualnym”, w którym badany nie był w stanie leczyć go/siebie i który był związany ani z poziomem wyłośnego krwi <54mg/dl. tj. Podawanie glukozy lub glukagonu. Podsumowujące statystyki poziomu glukozy we krwi (MG/DL) są dostarczane przez grupę leczoną w każdym punkcie czasowym u pacjentów zgłaszających ciężką hipoglikemię.
Miesiące 6 (tydzień 26 ± 2), 12 (tydzień 52 ± 2) i 18 (tydzień 78 ± 2)
Zmiana od średniej wartości wyjściowej (poprzednie 3 dni) dzienne wymagania insulinowe (IU/kg/dzień) w miesiącach 6,12 i 18
Ramy czasowe: Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)

Na potrzeby tego badania codzienna insulina uśredniana jest w ciągu ostatnich 3 dni. Wymagania insuliny (IU/kg/dzień uśrednione w ciągu ostatnich 3 dni) miało być rejestrowane do miesięcy 6, 12 i 18.

Według obecnej zalecenia ADA pacjenci zostali przyjęci do intensywnego leczenia cukrzycy [2014]. Pacjentów poinstruowano samodzielnie swoje wartości glukozy co najmniej 4 razy dziennie i zgłaszali wynik zespołu zarządzania cukrzycą. Spożycie insuliny skorygowano do celów HBA1C mniejszych niż 7% i samokontroli (Fingerstick):

  • Glukoza we krwi przedprzewodowej 70-130 mg/dl
  • Glukoza krwi po prandolii <180 mg/dl
  • glukoza krwi 110-150 mg/dl
Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)
Zmiana od wartości wyjściowej w szacowanym wskaźniku usuwania glukozy (EGDR) w miesiącach 6, 12 i 18
Ramy czasowe: Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)
Szacowany wskaźnik usuwania glukozy (EGDR) jest markerem oceny insulinooporności i zatwierdzonym narzędziem klinicznym do oszacowania wrażliwości na insulinę w cukrzycy typu 1.
Miesiące 6 (26 ± 2 tygodnie), 12 (52 ± 2 tygodnie) i 18 (78 ± 2 tygodnie)
Liczba pacjentów z co najmniej jednym zdarzeniami niepożądanymi (AES), poważnymi lub nie poważnymi
Ramy czasowe: Przez całe badanie do 18 miesięcy

AE to każde niezdolne występowanie medyczne u uczestnika, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z interwencją próbną.

Poważne zdarzenie niepożądane jest zdarzenie niepożądane, które powoduje śmierć, jest zagrażające życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą lub znaczącą niepełnosprawność lub niezdolność lub jest wadą wrodzoną.

Przez całe badanie do 18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 grudnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

27 kwietnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 października 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LDX0419
  • 2020-002966-15 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowo rozpoznana cukrzyca typu 1

Badania kliniczne na Ladaryksyna

Subskrybuj