En studie för att bedöma effektivitet/säkerhet av Ladarixin hos patienter med typ 1-diabetes med bibehållen ß-cellsfunktion vid baslinjen.
En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av 400 mg oralt ladarixin två gånger om dagen hos patienter med nyuppkomna typ 1-diabetes och bevarad betacellsfunktion vid baslinjen.
Målen för denna kliniska prövning är:
- för att utvärdera om en 12 månaders behandling med ladarixin är effektiv för att förbättra glykemisk kontroll hos nydiagnostiserade T1D vuxna patienter med bevarad betacellfunktion.
- för att utvärdera säkerheten för ladarixin i den specifika kliniska miljön
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien är en fas 2, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie. Den kommer att randomisera cirka 75 vuxna patienter med nystartad typ 1-diabetes (T1D) och bevarad betacellfunktion (fastande C-peptid >0,205 nmol/l) vid baslinjen. Patienterna kommer att tilldelas (2:1) att få antingen oral ladarixinbehandling (400 mg b.i.d. under 13 cykler med 14 dagar på/14 dagar ledigt - behandlingsgrupp) eller placebo (kontrollgrupp).
Rekryteringen kommer att vara konkurrenskraftig mellan studieplatserna tills det planerade antalet patienter är randomiserat.
Ladarixin och placebo kommer båda att administreras under 1 år. Alla patienter kommer att följas upp i 18 månader från den första administreringen av studieläkemedlet. Studiedatabasen kommer att låsas och data analyseras när den sista randomiserade patienten har genomfört ett uppföljningsbesök efter månad 12. Efter denna tidpunkt kommer uppföljningen att fortsätta under öppna förhållanden upp till månad 18,
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Jette, Belgien
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
-
-
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
- Atlanta Diabetes Associates (ADA)
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 48159
- National Center for Diabetes Research LTD
-
Tbilisi, Georgien, 48159
- National Institute of Endocrinology LTD
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
-
Catanzaro, Italien, 88100
- Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
-
Milan, Italien, 20157
- Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
-
Palermo, Italien, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Roma, Italien, 00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
-
Rome, Italien, 00161
- "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
-
Kragujevac, Serbien, 34000
- University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
-
-
-
-
-
Glessen, Tyskland, 35392
- Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
-
Heidelberg, Tyskland, 69115
- St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
-
Muenster, Tyskland, 48145
- Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga och kvinnliga patienter i åldern 18-45 år, inklusive;
- Nystartad T1D (första IMP-dos inom 100 dagar från första insulinadministrering);
- Positivt för minst en diabetesrelaterad autoantikropp (anti-GAD; IAA, om den erhålls inom 10 dagar efter början av insulinbehandlingen; IA-2-antikropp; ZnT8);
- Kräver, eller har behövt någon gång, insulinbehandling genom flera dagliga injektioner (MDI) eller kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII);
- Fastande C-peptid ≥0,205 nmol/L vid två tillfällen;
- Patient som kan följa alla protokollprocedurer under studiens varaktighet, inklusive schemalagda uppföljningsbesök och undersökningar;
- Patienter som har gett skriftligt informerat samtycke före någon studierelaterad procedur som inte ingår i standardsjukvården.
Exklusions kriterier:
- Alla andra kroniska sjukdomar, inklusive typ 2-diabetes, förutom autoimmun hypotyreos som endast kräver ersättning av sköldkörtelhormon; patienter med svår (myxödem) sjukdom som potentiellt kräver immunsuppressiv terapi kommer att uteslutas;
- Måttligt till gravt nedsatt njurfunktion enligt uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2, bestämt med användning av kreatininekvationen för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD-EPI) (se bilaga 14.4.3);
- Leverdysfunktion definierad av ökad ALAT/ASAT > 3 x övre normalgräns (ULN) och ökad total bilirubin > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
- Hypoalbuminemi definieras som serumalbumin < 3 g/dL;
- QTcF > 470 msek;
- En historia av betydande kardiovaskulär sjukdom/avvikelse
- Förekomst av en episod av ketoacidos eller hypoglykemisk koma under de senaste 2 veckorna;
- Känd överkänslighet mot icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel;
- Samtidig behandling med läkemedel som metaboliseras av CYP2C9 med ett smalt terapeutiskt index [dvs fenytoin, warfarin, sulfanylurea hypoglykemikalier (t.ex. tolbutamid, glipizid, glibenklamid/glyburid, glimepirid, nateglinid) och hög dos av amitriptylin (>50 mg/dag)];
- Tidigare (inom 2 veckor före randomisering) och samtidig behandling med antidiabetiska medel som metformin, sulfonylurea, glinider, tiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hämmare, SGLT2-hämmare eller amylin, eller andra läkemedel som är kända för att påverka (glukos mot. betablockerare, angiotensinomvandlande enzyminhibitorer, interferoner, kinidinläkemedel mot malaria, litium, niacin, etc.);
- Tidigare (inom 1 månad före randomisering) eller aktuell administrering av immunsuppressiva läkemedel (inklusive orala, inhalerade eller systemiskt injicerade steroider) och användning av undersökningsmedel, inklusive medel som påverkar immunsvaret eller cytokinsystemet;
- Signifikant systemisk infektion under de 4 veckorna före den första dosen av studieläkemedlet (t.ex. infektion som kräver sjukhusvistelse, större operation eller IV-antibiotika för att lösas; andra infektioner, t.ex. bronkit, bihåleinflammation, lokaliserad cellulit, candidiasis eller urinvägsinfektioner, måste bedömas från fall till fall av utredaren om de är tillräckligt allvarliga för att motivera uteslutning).
- Hepatit A (IgM), hepatit B (inte på grund av immunisering), hepatit C och HIV-positiv serologisk status Serologiska bevis på aktuell infektionssjukdom (hepatit A, B eller C), inklusive myrhepatit A-virus (immunoglobulin M), hepatit B-ytantigen eller ant hepatit C-virus och HIV;
- Gravida eller ammande kvinnor. Ovilja att använda effektiva preventivmedel upp till 2 månader efter avslutad administrering av studieläkemedlet (kvinnor och män). Effektiva preventivmedel inkluderar hormonell preventivmedel (t. orala piller, långtidsinjektioner, vaginalring, plåster); den intrauterina enheten (IUD); en dubbelbarriärmetod (t.ex. kondom eller diafragma plus spermiedödande skum).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ladarixin
Behandlingsgruppen fick 400 mg B.I.D. Under 13 cykler på 14 dagar på/14 lediga dagar)
|
400 mg b.i.d. i 13 cykler på 14 dagar på/14 dagar ledigt
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Kontrollgruppen fick matchad placebo
|
Placebo administrerades oralt med samma administreringssystem för att bevara bländande
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med HBA1C <7% och dagligt insulinbehov <0,50 IE/kg/dag vid månad 12
Tidsram: Månad 12 (52 ± 2 veckor)
|
Studiens provstorlek beräknas på "andelen patienter med en HbA1c <7% och daglig insulinbehov <0,50 IE/kg/dag", en sammansatt slutpunkt efter hock (ett år) härrörande från data från fas 2-studien (MEX0114), med tanke på en större effektstorlek förväntad från den längre behandlingslängden (ett år Versus 3 månader). Tidsramen för den primära slutpunkten har ställts in i månad 12 (vecka 52) för att utvärdera potentialen för Ladarixin-effekter på en långsiktig projektion. Observera att "proportion" uttrycks som "räkning" (nummer + % av deltagarna) |
Månad 12 (52 ± 2 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med HBA1C <7% och dagligt insulinbehov <0,50 IE/kg/dag vid månaderna 6 och 18
Tidsram: Månad 6 (26 ± 2 veckor) och månad 18 (78 ± 2 veckor)
|
Studiens provstorlek beräknas på "andelen patienter med en HbA1c <7% och daglig insulinbehov <0,50 IE/kg/dag", en sammansatt slutpunkt efter hock (ett år) härrörande från data från fas 2-studien (MEX0114), med tanke på en större effektstorlek förväntad från den längre behandlingslängden (ett år Versus 3 månader).
Uppföljningen utvidgas upp till 18 månader för att utvärdera den potentiella uthålligheten av alla glykemiska fördelar.
Observera att "proportion" uttrycks som "räkning" (nummer + % av deltagarna)
|
Månad 6 (26 ± 2 veckor) och månad 18 (78 ± 2 veckor)
|
|
Antal patienter med en minskning av HBA1C%> 0,5% från baslinjen och dagligt insulinbehov <0,50 IE/kg/dag vid månaderna 6, 12 och 18
Tidsram: Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
Antalet patienter med en minskning av HbA1c%> 0,5% från baslinjen och dagligt insulinbehov <0,50 IE/kg/dag beräknades vid de här angivna tidpunkterna.
|
Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
|
Ändra från baslinjen i 2-timmars AUC av C-peptidsvar på MMTT vid månaderna 6, 12 och 18
Tidsram: Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
C-peptidnivå är ett allmänt använt mått på bukspottkörtel-beta-cellfunktion och MMTT är en av metoderna för dess uppskattning. AUC står för området under kurvan. AUC -beräkningen baserades på faktiska snarare schemalagda tidpunkter och den beräknades med hjälp av trapezoidregeln. C-peptid 0-120 min AUC (nmol/L) värden beräknades baserat på alla basal-120 min C-peptidvärden. Oplanerade bedömningar utesluts från analysen. |
Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
|
Ändringar från baslinjen i procentuell glykated hemoglobin (HBA1C) nivåer vid månaderna 6, 12 och 18
Tidsram: Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
HBA1C -mätning kan användas som ett diagnostiskt test för diabetes som förutsatt att stränga kvalitetssäkringstester är på plats och analyser standardiseras till kriterier anpassade till de internationella referensvärdena, och det finns inga villkor som utesluter dess exakta mätning. En HBA1C på 6,5% rekommenderas som nedskärningspunkten för diagnos av diabetes. Ett värde på mindre än 6,5% utesluter inte diagnosen diabetes med användning av glukostester. Ett A1C-test mäter procentandelen röda blodkroppar som har glukosbelagd hemoglobin. |
Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
|
Antal patienter med HBA1C <7% som inte upplevde allvarliga hypoglykemiska händelser under behandlingen vid månaderna 6,12 och 18
Tidsram: Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
For the purpose of this study, a severe hypoglycaemic event is defined as an event with one of the following symptoms: memory loss, confusion, uncontrollable behavior, irrational behavior, unusual difficulty in awakening, suspected seizure, seizure, loss of consciousness or visual symptoms, in which the subject was unable to treat him/herself and which was associated with either a blood glucose level <54mg/dL (3.0 mmol/l) eller snabb återhämtning efter oralt kolhydrat, i.v.
Glukos eller glukagonadministrering.
|
Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
|
Övergripande antal självrapporterade avsnitt av svår hypoglykemi
Tidsram: Från baslinje till studieavslutning (månad 18, vecka 78)
|
For the purpose of this study, a severe hypoglycaemic event is defined as an event with one of the following symptoms: memory loss, confusion, uncontrollable behavior, irrational behavior, unusual difficulty in awakening, suspected seizure, seizure, loss of consciousness or visual symptoms, in which the subject was unable to treat him/herself and which was associated with either a blood glucose level <54mg/dL (3.0 mmol/l) eller snabb återhämtning efter oralt kolhydrat, i.v.
Glukos eller glukagonadministrering.
Data rapporterade hänvisar till det övergripande antalet avsnitt som registrerats av alla analyserade patienter i de två armarna/grupperna (Ladarixin och placebo).
|
Från baslinje till studieavslutning (månad 18, vecka 78)
|
|
Blodglukosnivåer för patienter som rapporterar allvarlig hypoglykemi vid månaderna 6, 12 och 18
Tidsram: Månader 6 (vecka 26 ± 2), 12 (vecka 52 ± 2) och 18 (vecka 78 ± 2)
|
A severe hypoglycemic event was defined as an event with 1 of the following symptoms: "memory loss, confusion, uncontrollable behavior, irrational behavior, unusual difficulty in awakening, suspected seizure, seizure, loss of consciousness, or visual symptoms", in which the subject was unable to treat him/herself and which was associated with either a blood glucose level <54mg/dL or prompt recovery after oral Kolhydrat, dvs glukos eller glukagonadministrering.
Sammanfattningsstatistik över blodglukosnivå (Mg/DL) tillhandahålls av behandlingsgruppen vid varje tidpunkt för patienter som rapporterar svår hypoglykemi.
|
Månader 6 (vecka 26 ± 2), 12 (vecka 52 ± 2) och 18 (vecka 78 ± 2)
|
|
Förändring från baslinjen i genomsnitt (tidigare 3 dagar) dagliga insulinkrav (IU/kg/dag) vid månaderna 6,12 och 18
Tidsram: Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
För denna studie är det dagliga insulinet i genomsnitt under de senaste tre dagarna. Insulinbehovet (IU/kg/dag i genomsnitt under de senaste tre dagarna) skulle registreras till månaderna 6, 12 och 18. Patienterna togs in på intensiv diabeteshantering, enligt nuvarande ADA -rekommendation [2014]. Patienterna instruerades att självgranska sina glukosvärden minst fyra gånger om dagen och att rapportera (glukosmätare/log) resultat till diabeteshanteringsteamet. Insulinintag justerades för att rikta HBA1C-nivåer på mindre än 7% och självövervakad (Fingstick):
|
Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
|
Förändring från baslinjen i uppskattad glukosavfallshastighet (EGDR) vid månaderna 6, 12 och 18
Tidsram: Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
Uppskattad glukosavfallshastighet (EGDR) är en markör för bedömning av insulinresistens och ett validerat kliniskt verktyg för att uppskatta insulinkänslighet vid typ 1 -diabetes.
|
Månader 6 (26 ± 2 veckor), 12 (52 ± 2 veckor) och 18 (78 ± 2 veckor)
|
|
Antal patienter med minst en biverkning (AE), allvarlig eller inte allvarlig
Tidsram: Under hela studien upp till 18 månader
|
En AE är varje otillbörlig medicinsk händelse hos en deltagare, som inte nödvändigtvis har en kausal relation med försöksinterventionen. En allvarlig biverkning är en biverkning som resulterar i döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i ihållande eller betydande funktionshinder eller oförmåga eller är en födelsedefekt. |
Under hela studien upp till 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LDX0419
- 2020-002966-15 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .