Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til vurdering af Ladarixins effektivitet/sikkerhed hos type 1-diabetespatienter med bevaret ß-cellefunktion ved baseline.

13. maj 2025 opdateret af: Dompé Farmaceutici S.p.A

En fase 2, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​400 mg to gange dagligt oral Ladarixin hos patienter med nyopstået type 1-diabetes og bevaret beta-cellefunktion ved baseline.

Formålet med dette kliniske forsøg er:

  • at evaluere om en 12 måneders behandling med ladarixin er effektiv til at forbedre den glykæmiske kontrol hos nydiagnosticerede T1D voksne patienter med bevaret beta-cellefunktion.
  • at evaluere sikkerheden af ​​ladarixin i det specifikke kliniske miljø

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet er et fase 2, multicenter, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie. Det vil randomisere cirka 75 voksne patienter med nyopstået type 1-diabetes (T1D) og bevaret beta-cellefunktion (fastende C-peptid >0,205 nmol/l) ved baseline. Patienterne vil blive tildelt (2:1) til at modtage enten oral ladarixinbehandling (400 mg b.i.d. i 13 cyklusser af 14 dage on/14 dages fri - behandlingsgruppe) eller placebo (kontrolgruppe).

Rekruttering vil være konkurrencedygtig blandt undersøgelsesstederne, indtil det planlagte antal patienter er randomiseret.

Ladarixin og placebo vil begge blive administreret i 1 år. Alle patienter vil blive fulgt op i 18 måneder fra 1. administration af undersøgelsesmedicinen. Studiedatabasen vil blive låst og data analyseret, når den sidste randomiserede patient har gennemført opfølgningsbesøg på 12. måned. Efter dette tidspunkt vil opfølgningen fortsætte under åbne betingelser op til måned 18,

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Jette, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates (ADA)
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 48159
        • National Center for Diabetes Research LTD
      • Tbilisi, Georgien, 48159
        • National Institute of Endocrinology LTD
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
      • Catanzaro, Italien, 88100
        • Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
      • Milan, Italien, 20157
        • Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
      • Palermo, Italien, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
      • Roma, Italien, 00128
        • Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
      • Rome, Italien, 00161
        • "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
      • Kragujevac, Serbien, 34000
        • University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
  • Tyskland
      • Glessen, Tyskland, 35392
        • Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
      • Heidelberg, Tyskland, 69115
        • St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
      • Muenster, Tyskland, 48145
        • Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18-45 år inklusive;
  2. Nyopstået T1D (1. IMP-dosis inden for 100 dage fra 1. insulinadministration);
  3. Positiv for mindst ét ​​diabetesrelateret autoantistof (anti-GAD; IAA, hvis opnået inden for 10 dage efter påbegyndelse af insulinbehandling; IA-2 antistof; ZnT8);
  4. Kræver eller har på et tidspunkt krævet insulinbehandling gennem flere daglige injektioner (MDI) eller kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII);
  5. Fastende C-peptid ≥0,205 nmol/L ved to lejligheder;
  6. Patient i stand til at overholde alle protokolprocedurer i hele undersøgelsens varighed, inklusive planlagte opfølgningsbesøg og undersøgelser;
  7. Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke forud for en undersøgelsesrelateret procedure, som ikke er en del af standard medicinsk behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver anden kronisk sygdom, herunder type 2-diabetes, bortset fra autoimmun hypothyroidisme, der kun kræver thyreoideahormonerstatning; patienter med svær (myxødem) sygdom, der potentielt kræver immunsuppressiv behandling, vil blive udelukket;
  2. Moderat til svært nedsat nyrefunktion ifølge estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) 60 ml/min/1,73 m2, som bestemt ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) kreatinin-ligning (se bilag 14.4.3);
  3. Leverdysfunktion defineret ved øget ALAT/ASAT > 3 x øvre normalgrænse (ULN) og øget total bilirubin > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
  4. Hypoalbuminæmi defineret som serumalbumin < 3 g/dL;
  5. QTcF > 470 msek;
  6. En historie med betydelig kardiovaskulær sygdom/abnormitet
  7. Forekomst af en episode af ketoacidose eller hypoglykæmisk koma inden for de seneste 2 uger;
  8. Kendt overfølsomhed over for ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
  9. Samtidig behandling med lægemidler metaboliseret af CYP2C9 med et snævert terapeutisk indeks [dvs. phenytoin, warfarin, sulfanylurinstof-hypoglykæmi (f. tolbutamid, glipizid, glibenclamid/glyburid, glimepirid, nateglinid) og høj dosis amitriptylin (>50 mg/dag)];
  10. Tidligere (inden for 2 uger før randomisering) og samtidig behandling med antidiabetiske midler som metformin, sulfonylurinstoffer, glinider, thiazolidindioner, exenatid, liraglutid, DPP-IV-hæmmere, SGLT2-hæmmere eller amylin, eller andre lægemidler, der vides at påvirke (glukose mod. betablokkere, angiotensin-konverterende enzymhæmmere, interferoner, quinidin-antimalarialægemidler, lithium, niacin osv.);
  11. Tidligere (inden for 1 måned før randomisering) eller nuværende administration af enhver immunsuppressiv medicin (inklusive orale, inhalerede eller systemisk injicerede steroider) og brug af ethvert forsøgsmiddel, herunder alle midler, der påvirker immunresponset eller cytokinsystemet;
  12. Betydelig systemisk infektion i løbet af de 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (f.eks. infektion, der kræver hospitalsindlæggelse, større operation eller IV-antibiotika for at forsvinde; andre infektioner, f.eks. bronkitis, bihulebetændelse, lokaliseret cellulitis, candidiasis eller urinvejsinfektioner, skal vurderes fra sag til sag af efterforskeren med hensyn til, om de er alvorlige nok til at berettige udelukkelse);
  13. Hepatitis A (IgM), hepatitis B (ikke på grund af immunisering), hepatitis C og HIV positiv serologisk status Serologiske tegn på nuværende infektiøs leversygdom (hepatitis A, B eller C), inklusive myrehepatitis A-virus (immunoglobulin M), hepatitis B overfladeantigen eller ant hepatitis C virus og HIV;
  14. Gravide eller ammende kvinder. Uvilje til at bruge effektive præventionsforanstaltninger op til 2 måneder efter afslutningen af ​​studiets lægemiddeladministration (kvinder og mænd). Effektive præventionsforanstaltninger omfatter en hormonel prævention (f.eks. orale piller, langtidsinjektioner, vaginal ring, plaster); den intrauterine anordning (IUD); en dobbeltbarrieremetode (f.eks. kondom eller mellemgulv plus sæddræbende skum).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ladarixin
Behandlingsgruppen modtog 400 mg B.I.D. I 13 cyklusser på 14 dage på/14 dage fri)
Medicin: Ladarixin
400 mg b.i.d. i 13 cyklusser af 14 dage on/14 dage fri
Andre navne:
  • LDX
Placebo komparator: Placebo
Kontrolgruppen modtog matchet placebo
Andet: Placebo
Placebo blev administreret mundtligt med det samme skema med administration af LDX for at bevare blændende

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med HBA1C <7% og dagligt insulinbehov <0,50 IE/kg/dag ved måned 12
Tidsramme: Måned 12 (52 ± 2 uger)

Undersøgelsesstørrelsen af ​​undersøgelsen beregnes på "andelen af ​​patienter med en HbA1c <7% og dagligt insulinbehov <0,50 IE/kg/dag", en post-hoc sammensat endepunkt afledt fra data fra fase 2-forsøget (MEX0114), i betragtning af en større effektstørrelse forventet fra den længere behandlingslængde (et år i forhold til 3 måneder).

Tidsrammen for det primære slutpunkt er indstillet til måned 12 (uge 52) for at evaluere potentialet af ladarixin-effekter på en langsigtet projektion.

Bemærk, at "forhold" udtrykkes som "tælling" (nummer + % af deltagerne)
Måned 12 (52 ± 2 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med HBA1C <7% og dagligt insulinbehov <0,50 IE/kg/dag ved måneder 6 og 18
Tidsramme: Måned 6 (26 ± 2 uger) og måned 18 (78 ± 2 uger)
Undersøgelsesstørrelsen af ​​undersøgelsen beregnes på "andelen af ​​patienter med en HbA1c <7% og dagligt insulinbehov <0,50 IE/kg/dag", en post-hoc sammensat endepunkt afledt fra data fra fase 2-forsøget (MEX0114), i betragtning af en større effektstørrelse forventet fra den længere behandlingslængde (et år i forhold til 3 måneder). Opfølgningen forlænges op til 18 måneder for at evaluere den potentielle vedholdenhed af enhver glykæmisk fordel. Bemærk, at "forhold" udtrykkes som "tælling" (nummer + % af deltagerne)
Måned 6 (26 ± 2 uger) og måned 18 (78 ± 2 uger)
Antal patienter med en reduktion i HBA1C%> 0,5% fra baseline og dagligt insulinbehov <0,50 IE/kg/dag ved måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)
Antallet af patienter med en reduktion i HBA1C%> 0,5% fra baseline- og dagligt insulinbehov <0,50 IE/kg/dag blev beregnet på de herunder specificerede tidspunkter.
Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)
Skift fra baseline i 2-timers AUC af C-peptidrespons på MMTT i måneder 6, 12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)

C-peptidniveau er et vidt anvendt mål for pancreas-beta-cellefunktion, og MMTT er en af ​​metoderne til dens estimering. AUC står for område under kurven.

AUC -beregning var baseret på faktiske snarere planlagte timinger, og den blev beregnet ved hjælp af den trapezformede regel. C-peptid 0-120 min AUC (NMOL/L) -værdier blev beregnet baseret på alle basal-120min C-peptidværdier. Uplanlagte vurderinger blev udelukket fra analysen.
Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)
Ændringer fra baseline i procentdel glycated hæmoglobin (HBA1C) niveauer på måneder 6, 12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)

HBA1C -måling kan bruges som en diagnostisk test for diabetes, der giver, at strenge kvalitetssikringstest er på plads, og assays er standardiseret til kriterier, der er tilpasset de internationale referenceværdier, og der er ingen tilstedeværende betingelser, der udelukker dens nøjagtige måling.

En HBA1C på 6,5% anbefales som det afskårne punkt til diagnosticering af diabetes. En værdi på mindre end 6,5% udelukker ikke diabetes, der er diagnosticeret ved hjælp af glukosetest. En A1C-test måler procentdelen af ​​røde blodlegemer, der har glukosebelagt hæmoglobin.
Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)
Antal patienter med HBA1C <7%, der ikke oplevede alvorlige hypoglykæmiske begivenheder under behandlingen ved måneder 6,12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)
Med henblik på denne undersøgelse defineres en alvorlig hypoglykæmisk begivenhed som en begivenhed med et af følgende symptomer: hukommelsestab, forvirring, ukontrollerbar opførsel, irrationel adfærd, usædvanlig vanskelighed i at opvågne, mistanke om beslaglæggelse, beslaglæggelse, tab af bevidsthed eller visuelle symptomer, hvor emnet ikke var i stand til at behandle ham/sig selv, og som var forbundet med enten et blodlukose niveau <54MG/DL (3.0 mmol/L) eller hurtig bedring efter oral kulhydrat, i.v. glukose eller glukagonadministration.
Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)
Det samlede antal selvrapporterede episoder med svær hypoglykæmi
Tidsramme: Fra baseline til undersøgelse af ophør (måned 18, uge ​​78)
Med henblik på denne undersøgelse defineres en alvorlig hypoglykæmisk begivenhed som en begivenhed med et af følgende symptomer: hukommelsestab, forvirring, ukontrollerbar opførsel, irrationel adfærd, usædvanlig vanskelighed i at opvågne, mistanke om beslaglæggelse, beslaglæggelse, tab af bevidsthed eller visuelle symptomer, hvor emnet ikke var i stand til at behandle ham/sig selv, og som var forbundet med enten et blodlukose niveau <54MG/DL (3.0 mmol/L) eller hurtig bedring efter oral kulhydrat, i.v. glukose eller glukagonadministration. Data rapporteret henviser til det samlede antal episoder, der er registreret af alle analyserede patienter i de to arme/grupper (ladarixin og placebo).
Fra baseline til undersøgelse af ophør (måned 18, uge ​​78)
Blodglukoseniveauer til patienter, der rapporterer alvorlig hypoglykæmi ved måned 6, 12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (uge 26 ± 2), 12 (uge 52 ± 2) og 18 (uge 78 ± 2)
En alvorlig hypoglykæmisk begivenhed blev defineret som en begivenhed med 1 af følgende symptomer: "Hukommelsestab, forvirring, ukontrollerbar opførsel, irrationel adfærd, usædvanlig vanskelighed ved at vække, mistanke om beslaglæggelse, beslaglæggelse, tab af bevidsthed eller visuelle symptomer", hvor emnet ikke var i stand til at behandle ham/sig selv, og som var forbundet med enten et blodglucose niveau <54MG/DL eller tilskyndelse efter eller efter at have bedt om at behandle sig dvs. glukose eller glukagonadministration. Resuméstatistikker over blodsukkerniveau (MG/DL) leveres af behandlingsgruppen på hvert tidspunkt for patienter, der rapporterer alvorlig hypoglykæmi.
Måneder 6 (uge 26 ± 2), 12 (uge 52 ± 2) og 18 (uge 78 ± 2)
Ændring fra baseline i gennemsnit (tidligere 3 dage) daglige insulinbehov (IU/kg/dag) ved måneder 6,12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)

Med henblik på denne undersøgelse gennemsnitligt blev dagligt insulin i gennemsnit i løbet af de foregående 3 dage. INSULIN -krav (IU/kg/dag i gennemsnit i løbet af de foregående 3 dage) blev registreret til måneder 6, 12 og 18.

Patienter blev indlagt på intensiv diabeteshåndtering ifølge den nuværende ADA -anbefaling [2014]. Patienter blev bedt om at selvoverveje deres glukoseværdier mindst 4 gange om dagen og til at rapportere (glukosemåler/log) resultat til diabetesforvaltningsteamet. Insulinindtagelse blev justeret til målet HBA1C-niveauer på mindre end 7% og selvovervåget (fingerstik):

  • Pre-prandial blodsukker på 70-130 mg/dl
  • Post-prandial blodsukker <180 mg/dl
  • Bed-tid blodsukker på 110-150 mg/dl
Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)
Ændring fra baseline i estimeret glukose bortskaffelsesfrekvens (EGDR) ved måneder 6, 12 og 18
Tidsramme: Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)
Estimeret glukose bortskaffelsesfrekvens (EGDR) er en markør for vurderingen af ​​insulinresistens og et valideret klinisk værktøj til estimering af insulinfølsomhed i type 1 -diabetes.
Måneder 6 (26 ± 2 uger), 12 (52 ± 2 uger) og 18 (78 ± 2 uger)
Antal patienter med mindst en bivirkning (AES), seriøs eller ikke seriøs
Tidsramme: I hele undersøgelsen op til 18 måneder

En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, som ikke nødvendigvis har et årsagsforhold til forsøgsinterventionen.

En alvorlig bivirkning er en bivirkning, der resulterer i død, er livstruende, kræver indlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig handicap eller manglende evne eller er en fødselsdefekt.
I hele undersøgelsen op til 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dompé Farmaceutici S.p.A

Efterforskere

  • Studieleder: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. december 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

11. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

24. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. maj 2025

Sidst verificeret

1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LDX0419
  • 2020-002966-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ladarixin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Oman

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner