Un estudio para evaluar la eficacia/seguridad de ladarixina en pacientes con diabetes tipo 1 con función de células ß conservada al inicio del estudio.
Estudio de fase 2, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la eficacia y la seguridad de 400 mg dos veces al día de ladarixina oral en pacientes con diabetes tipo 1 de inicio reciente y función de células beta conservada al inicio.
Los objetivos de este ensayo clínico son:
- evaluar si un tratamiento de 12 meses con ladarixina es efectivo para mejorar el control glucémico en pacientes adultos con DT1 recién diagnosticados con función de células beta conservada.
- evaluar la seguridad de ladarixina en el entorno clínico específico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio es un estudio de fase 2, multicéntrico, doble ciego, controlado con placebo. Aleatorizará a aproximadamente 75 pacientes adultos con diabetes tipo 1 (T1D) de inicio reciente y función de células beta conservada (péptido C en ayunas >0,205 nmol/l) al inicio del estudio. Los pacientes serán asignados (2:1) para recibir tratamiento con ladarixina oral (400 mg dos veces al día durante 13 ciclos de 14 días con/14 días sin - grupo de tratamiento) o placebo (grupo de control).
El reclutamiento será competitivo entre los sitios de estudio, hasta que se aleatorice el número planificado de pacientes.
Tanto ladarixina como el placebo se administrarán durante 1 año. Se realizará un seguimiento de todos los pacientes durante 18 meses a partir de la primera administración del medicamento del estudio. La base de datos del estudio se bloqueará y los datos se analizarán cuando el último paciente aleatorizado haya completado la visita de seguimiento del mes 12. Después de este punto de tiempo, el seguimiento continuará en condiciones de etiqueta abierta hasta el mes 18,
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Glessen, Alemania, 35392
- Universitaetsklinikum Gessen und Marburg GmbH - Medizinische Klinik und Poliklinik III
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Heidelberg, Alemania, 69115
- St. Josefskrankenhaus Diabestesinstitut Heidelberg
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Muenster, Alemania, 48145
- Institut fuer Diabetes forschung in Muenster (IDFM)
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Jette, Bélgica
- Universitair Ziekenhuis Brussel (UZB)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado School of Medicine - Barbara Davis Center for Childhood Diabetes (BDC) - Specialty Clinic
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30318
- Atlanta Diabetes Associates (ADA)
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Tbilisi, Georgia, 48159
- National Center for Diabetes Research LTD
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Tbilisi, Georgia, 48159
- National Institute of Endocrinology LTD
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Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Conzorziale Policlinico di Bari
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Catanzaro, Italia, 88100
- Università degli Studi Magna Graecia di Catanzaro, Azienda Ospedaliero-Universitaria Mater Domini
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Milan, Italia, 20157
- Universitá degli Studi di Milano - Ospedale Luigi Sacco
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Palermo, Italia, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico "Paolo Giaccone"
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Roma, Italia, 00128
- Università Campus Bio-Medico di Roma (UCBM)
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Rome, Italia, 00161
- "Sapienza" Università di Roma- Azienda Ospedaliero Universitaria Policlinico Umberto I
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Belgrade, Serbia, 11000
- University of Serbia, Clinic for Endocrinology, Diabetes and Metabolic Diseases
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Kragujevac, Serbia, 34000
- University of Kragujevac, Clinic for internal diseases, Center for endocrinology, diabetes and metabolic diseases
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 45 años, inclusive;
- DT1 de nuevo inicio (primera dosis de IMP dentro de los 100 días desde la primera administración de insulina);
- Positivo para al menos un autoanticuerpo relacionado con la diabetes (anti-GAD; IAA, si se obtiene dentro de los 10 días posteriores al inicio de la terapia con insulina; anticuerpo IA-2; ZnT8);
- Requerir, o ha requerido en algún momento, terapia de insulina a través de múltiples inyecciones diarias (MDI) o Infusión Subcutánea Continua de Insulina (CSII);
- Péptido C en ayunas ≥0,205 nmol/L en dos ocasiones;
- Paciente capaz de cumplir con todos los procedimientos del protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas y exámenes de seguimiento programados;
- Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica estándar.
Criterio de exclusión:
- Cualquier otra enfermedad crónica, incluida la diabetes tipo 2, además del hipotiroidismo autoinmune que requiera solo reemplazo de hormona tiroidea; se excluirán los pacientes con enfermedad grave (mixedema) que potencialmente requieran terapia inmunosupresora;
- Insuficiencia renal de moderada a grave según tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) 60 ml/min/1,73 m2, según lo determinado utilizando la ecuación de creatinina de la Colaboración Epidemiológica de Enfermedades Renales Crónicas (CKD-EPI) (consulte el Apéndice 14.4.3);
- Disfunción hepática definida por aumento de ALT/AST > 3 veces el límite superior normal (LSN) y aumento de la bilirrubina total > 3 mg/dL [>51,3 μmol/L];
- Hipoalbuminemia definida como albúmina sérica < 3 g/dL;
- QTcF > 470 mseg;
- Antecedentes de enfermedad/anormalidad cardiovascular significativa
- Ocurrencia de un episodio de cetoacidosis o coma hipoglucémico en las últimas 2 semanas;
- Hipersensibilidad conocida a los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos;
- El tratamiento concomitante con fármacos metabolizados por CYP2C9 con un índice terapéutico estrecho [es decir, fenitoína, warfarina, sulfanilureas hipoglucemiantes (p. tolbutamida, glipizida, glibenclamida/gliburida, glimepirida, nateglinida) y dosis altas de amitriptilina (>50 mg/día)];
- Tratamiento previo (dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización) y tratamiento concomitante con agentes antidiabéticos como metformina, sulfonilureas, glinidas, tiazolidinedionas, exenatida, liraglutida, inhibidores de DPP-IV, inhibidores de SGLT2 o amilina, o cualquier medicamento que se sepa que influye en la tolerancia a la glucosa (p. bloqueadores beta, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, interferones, medicamentos antipalúdicos de quinidina, litio, niacina, etc.);
- Administración pasada (dentro de 1 mes antes de la aleatorización) o actual de cualquier medicamento inmunosupresor (incluidos esteroides orales, inhalados o inyectados sistémicamente) y uso de cualquier agente en investigación, incluido cualquier agente que afecte la respuesta inmunitaria o el sistema de citoquinas;
- Infección sistémica significativa durante las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (por ejemplo, infección que requiere hospitalización, cirugía mayor o antibióticos intravenosos para resolverse; otras infecciones, por ejemplo, bronquitis, sinusitis, celulitis localizada, candidiasis o infecciones del tracto urinario, deben ser evaluados caso por caso por el investigador con respecto a si son lo suficientemente graves como para justificar la exclusión);
- Hepatitis A (IgM), hepatitis B (no debida a inmunización), hepatitis C y estado serológico VIH positivo Evidencia serológica de enfermedad hepática infecciosa actual (hepatitis A, B o C), incluido el virus de la hepatitis A (inmunoglobulina M), hepatitis antígeno de superficie B, o virus de la hepatitis C hormiga y VIH;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia. Falta de voluntad para usar medidas anticonceptivas efectivas hasta 2 meses después del final de la administración del fármaco del estudio (mujeres y hombres). Las medidas anticonceptivas eficaces incluyen un control de la natalidad hormonal (p. píldoras orales, inyecciones a largo plazo, anillo vaginal, parche); el dispositivo intrauterino (DIU); un método de doble barrera (p. preservativo o diafragma más espuma espermicida).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ladarixina
El grupo de tratamiento recibió 400 mg B.I.D. durante 13 ciclos de 14 días en/14 días libres)
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400 mg dos veces al día durante 13 ciclos de 14 días encendidos/14 días libres
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El grupo de control recibió placebo coincidente
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Placebo se administró por vía oral con el mismo esquema de administración de LDX para preservar el cegamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con HBA1C <7% y requisito diario de insulina <0.50 UI/kg/día al mes 12
Periodo de tiempo: Mes 12 (52 ± 2 semanas)
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El tamaño de la muestra del estudio se calcula sobre la "proporción de pacientes con un requisito de insulina diaria de HbA1c <7% y diario <0.50 UI/kg/día", un punto final compuesto post-hoc derivado de los datos del ensayo de fase 2 (MEX0114), considerando un tamaño de efecto mayor esperado de la duración más larga del tratamiento (un año versus 3 meses). El marco de tiempo para el punto final primario se ha establecido en el mes 12 (semana 52) para evaluar el potencial de los efectos de Ladarixin en una proyección a largo plazo. Tenga en cuenta que la "proporción" se expresa como "recuento" (número + % de los participantes) |
Mes 12 (52 ± 2 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con HBA1C <7% y requisito diario de insulina <0.50 UI/kg/día a los meses 6 y 18
Periodo de tiempo: Mes 6 (26 ± 2 semanas) y mes 18 (78 ± 2 semanas)
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El tamaño de la muestra del estudio se calcula sobre la "proporción de pacientes con un requisito de insulina diaria de HbA1c <7% y diario <0.50 UI/kg/día", un punto final compuesto post-hoc derivado de los datos del ensayo de fase 2 (MEX0114), considerando un tamaño de efecto mayor esperado de la duración más larga del tratamiento (un año versus 3 meses).
El seguimiento se extiende hasta 18 meses para evaluar la persistencia potencial de cualquier beneficio glucémico.
Tenga en cuenta que la "proporción" se expresa como "recuento" (número + % de los participantes)
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Mes 6 (26 ± 2 semanas) y mes 18 (78 ± 2 semanas)
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Número de pacientes con una reducción en HBA1C%> 0.5% del requisito de insulina de base y diario <0.50 UI/kg/día a los meses 6, 12 y 18
Periodo de tiempo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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El número de pacientes con una reducción en HbA1C%> 0.5% del requisito de insulina basal y diario <0.50 UI/kg/día se calculó en los puntos de tiempo especificados en virtud de los puntos de tiempo.
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Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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Cambio desde el inicio en el AUC de 2 horas de respuesta al péptido C al MMTT en los meses 6, 12 y 18
Periodo de tiempo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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El nivel de péptido C es una medida ampliamente utilizada de la función pancreática de células beta y el MMTT es uno de los métodos para su estimación. AUC significa área debajo de la curva. El cálculo de AUC se basó en tiempos reales en lugar de programado y se calculó utilizando la regla trapezoidal. Los valores de AUC (NMOL/L) de C-Péptido C (NMOL/L) se calcularon en base a todos los valores de péptido C Basal-20 minutos. Las evaluaciones no programadas fueron excluidas del análisis. |
Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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Cambios desde la línea de base en porcentaje de niveles de hemoglobina glucoscada (HBA1C) en los meses 6, 12 y 18
Periodo de tiempo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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La medición de HBA1c se puede utilizar como una prueba de diagnóstico para la diabetes, siempre que se estén estandarizadas las pruebas de garantía de calidad estrictas y los ensayos se estandarizan a los criterios alineados con los valores de referencia internacionales, y no hay condiciones presentes que impidan su medición precisa. Se recomienda un HBA1C de 6.5% como punto de corte para diagnosticar la diabetes. Un valor de menos del 6.5% no excluye la diabetes diagnosticada con pruebas de glucosa. Una prueba de A1C mide el porcentaje de glóbulos rojos que tienen hemoglobina recubierta de glucosa. |
Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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Número de pacientes con HbA1c <7% que no experimentaron eventos hipoglucémicos graves durante el tratamiento a los meses 6,12 y 18
Periodo de tiempo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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A los efectos de este estudio, un evento hipoglucemico severo se define como un evento con uno de los siguientes síntomas: pérdida de memoria, confusión, comportamiento incontrolable, comportamiento irracional, dificultad inusual en el despertar, sospecha de incautación, ataques, pérdida de conciencia o síntomas visuales, en el que el sujeto no pudo tratarlo/ella misma y que no se asoció con un nivel de sangre de sangre <54mg/dl (3.0. mmol/l) o una recuperación rápida después de carbohidratos orales, i.v.
Glucosa o administración de glucagón.
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Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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Número total de episodios autoinformados de hipoglucemia severa
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la terminación del estudio (mes 18, semana 78)
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A los efectos de este estudio, un evento hipoglucemico severo se define como un evento con uno de los siguientes síntomas: pérdida de memoria, confusión, comportamiento incontrolable, comportamiento irracional, dificultad inusual en el despertar, sospecha de incautación, ataques, pérdida de conciencia o síntomas visuales, en el que el sujeto no pudo tratarlo/ella misma y que no se asoció con un nivel de sangre de sangre <54mg/dl (3.0. mmol/l) o una recuperación rápida después de carbohidratos orales, i.v.
Glucosa o administración de glucagón.
Los datos informados se refieren al número total de episodios registrados por todos los pacientes analizados en los dos brazos/grupos (Ladarixin y Placebo).
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Desde el inicio hasta la terminación del estudio (mes 18, semana 78)
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Niveles de glucosa en sangre para pacientes que informan hipoglucemia severa a los meses 6, 12 y 18
Periodo de tiempo: Meses 6 (Semana 26 ± 2), 12 (Semana 52 ± 2) y 18 (Semana 78 ± 2)
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Un evento hipoglucémico severo se definió como un evento con 1 de los siguientes síntomas: "pérdida de memoria, confusión, comportamiento incontrolable, comportamiento irracional, dificultad inusual en el despertar, sospecha de incautación, incautación, pérdida de conciencia o síntomas visuales", en el que el sujeto no pudo tratarlo/ella misma y que se asoció con un nivel de glucosa de glucosa de Glucose de sangre. es decir, glucosa o administración de glucagón.
Las estadísticas resumidas del nivel de glucosa en sangre (Mg/DL) son proporcionadas por el grupo de tratamiento en cada punto de tiempo para pacientes que informan hipoglucemia severa.
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Meses 6 (Semana 26 ± 2), 12 (Semana 52 ± 2) y 18 (Semana 78 ± 2)
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Cambio desde el inicio en el promedio (3 días anteriores) requisitos diarios de insulina (UI/kg/día) a los meses 6,12 y 18
Periodo de tiempo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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Para el propósito de este estudio, la insulina diaria se promedia en los 3 días anteriores. El requisito de insulina (IU/kg/día promedio en los últimos 3 días) debía registrarse a los meses 6, 12 y 18. Los pacientes fueron ingresados en el manejo intensivo de la diabetes, según la recomendación actual de ADA [2014]. Los pacientes recibieron instrucciones de auto-monitorios sus valores de glucosa al menos 4 veces al día e informar (medidor de glucosa/log) resultado al equipo de gestión de la diabetes. La ingesta de insulina se ajustó a los niveles objetivo de HbA1c de menos del 7% y se autoconsciente (dedo):
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Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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Cambio desde el inicio en la tasa de eliminación de glucosa estimada (EGDR) en los meses 6, 12 y 18
Periodo de tiempo: Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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La tasa de eliminación de glucosa estimada (EGDR) es un marcador para la evaluación de la resistencia a la insulina y una herramienta clínica validada para estimar la sensibilidad a la insulina en la diabetes tipo 1.
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Meses 6 (26 ± 2 semanas), 12 (52 ± 2 semanas) y 18 (78 ± 2 semanas)
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Número de pacientes con al menos un eventos adversos (EA), graves o no graves
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio hasta 18 meses
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Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante, lo que no necesariamente tiene una relación causal con la intervención del ensayo. Un evento adverso grave es un evento adverso que resulta en la muerte, es potencialmente mortal, requiere hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, da como resultado una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, o es un defecto de nacimiento. |
A lo largo del estudio hasta 18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Enrico M Minnella, MD, Dompé Farmaceutici
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- LDX0419
- 2020-002966-15 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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