28 日間経口投与した場合の TPOXX の安全性、忍容性および薬物動態

包含基準:

1. 被験者は 18 歳から 80 歳までの男性または女性です。
2. -被験者は、研究期間中の臨床フォローアップに利用できます。

3. -出産の可能性のある女性は、ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査（血清）が陰性である:

   1. 被験者またはそのパートナーは外科的滅菌を受けています。
   2. -被験者は閉経後であり、別の医学的原因のない月経のない連続した12か月と定義され、40 IU / mLを超える血漿卵胞刺激ホルモンレベルが記録されています。
   3. -被験者は、研究期間中禁欲することに同意します（つまり、異性愛者として不活動です）。
   4. -被験者は、スクリーニングの開始から（治験薬の最初の投与の少なくとも30日前から一貫して使用していた）、治験薬の最後の投与の30日後まで、以下の避妊方法の1つを一貫して使用することに同意します。

   私。コンドーム、男性または女性、殺精子剤付き 注: 男性被験者の場合、コンドームは治験薬の最終投与後 90 日間使用する必要があります。 男性用と女性用のコンドームを一緒に使用すると、効果が低下する可能性があるため、一緒に使用しないでください。

   ii.殺精子剤を含むダイヤフラムまたは頸管キャップ ｉｉｉ． 殺精子剤を含む子宮内器具 ｉｖ． 経口避妊薬またはその他のホルモン療法 注: 経口避妊薬と組み合わせて、別の非ホルモン避妊法を使用する必要があります。

   v. スクリーニングの少なくとも 3 か月前に精管切除を受けた男性の性的パートナー

4. 男性被験者は、治験薬の初回投与から治験薬の最終投与後90日まで精子を提供しないことに同意する必要があります。
5. -被験者は、病歴（過去2年間の慢性病状による入院なし）、臨床検査結果、バイタルサイン測定、12誘導ECG結果、および身体検査所見によって決定されるように、治験責任医師によって一般的な健康状態にあると見なされますスクリーニングで。
6. -被験者は、電子蒸気タバコ、ニコチンパッチ、またはニコチンガムを含むニコチン製品を使用しないことに同意します。1日目の無作為化訪問の少なくとも30日前から、29日目の投薬完了/ ET訪問の完了まで。
7. -被験者は、治験薬の投与期間中、治験の食事要件に従うことに同意します。
8. 被験者は、一晩の滞在を含むすべての研究訪問中にカフェインまたはキサンチンを含む製品を消費しないことに同意します（PKサブセット）;カフェインフリーまたはノンカフェインとして指定されたソーダ、コーヒー、およびお茶は、研究日に摂取することができます。カフェインは、自宅にいるときや研究訪問の合間に消費される場合があります。
9. 被験者は、すべてのプロトコル要件に従うことに同意します。
10. -PKサブセットに参加している場合、被験者は十分な静脈アクセスを持っています。
11. -被験者は書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、提供する意思があります。

除外基準:

1. -被験者は、妊娠中または授乳中の女性、または治験薬の最終投与後3か月以内に妊娠する予定の女性です。

2. 被験者には、以下を含む臨床的に重要な状態の病歴があります。

   • -過去6か月以内に経口全身ステロイドで治療された喘息
   • 糖尿病（1型または2型）、妊娠糖尿病を除く
   • -制御が不十分な高血圧（収縮期140 mm Hg以上および/または拡張期90 mmHg以上の繰り返し測定値）
   • -過去12か月以内に投薬を必要とした甲状腺摘出術または甲状腺疾患
   • -過去3年以内の深刻な血管性浮腫のエピソード、または過去2年間の投薬を必要とする
   • -脳震盪以外の外傷性脳損傷の診断につながる頭部外傷の病歴
   • 頭痛の頻繁なエピソード
3. -被験者は、1日目の前28日以内にワクチン接種を受けたか、治療期間中の任意の時点で、または研究28日目から28日以内にワクチン接種を受ける予定です。
4. -被験者は、治験薬（または医療機器）または治験薬の別の臨床研究で治療を受けています 治験薬の初回投与前の30日または5半減期（いずれか長い方）以内。
5. -被験者は関連する薬物および/または食物アレルギーの病歴を持っています（すなわち、TPOXXまたは賦形剤に対するアレルギー、または臨床研究現場での標準的な食事を妨げる可能性のある重大な食物アレルギー）。
6. -被験者は、薬物吸収に影響を与える可能性のある状態を持っています（例、虫垂切除術を除く、胃、腸、肝臓、胆嚢、または膵臓の一部の除去を含む、胃腸管の以前の手術）。
7. -被験者は臨床的に重大なアレルギーの証拠または病歴を持っています（治験薬の初回投与時の未治療、無症候性、季節性アレルギーを除く）、血液、内分泌、肺、胃腸、心血管、肝臓、精神医学、または神経疾患。 これらの基準の例外（例えば、コラーゲン血管疾患に関連しない安定した軽度の関節疾患）は、医療モニターとの話し合いの後に行うことができます。
8. -被験者は、心疾患、症候性または無症候性不整脈、失神エピソード、またはトルサードドポイントの危険因子（例、心不全、低カリウム血症）の病歴を持っています。
9. 被験者には、急性心筋梗塞によるものではない心臓突然死の家族歴があります。
10. -被験者は20歳以上であり、次の10年以内に心筋梗塞または冠動脈疾患を発症するリスクが10％以上ある 国立コレステロール教育プログラムのリスク評価ツール：https://www.mcw.edu/calculators/ Ldl コレステロール目標レベル。
11. -被験者は発作障害または発作の病歴（小児期の熱性けいれんは含まれません）、または意識喪失または被験者の日常機能の他の変化を引き起こした重大な頭部外傷などの発作リスクを増加させる過去の病歴、脳震盪、脳卒中、中枢神経システムの感染または病気、またはアルコールまたは薬物乱用、または特発性発作の家族歴。
12. 被験者には消化性潰瘍または重大な消化管出血の病歴があります。
13. -被験者は、医師によって診断された出血性疾患（例えば、因子欠乏症、凝固障害、または特別な予防措置を必要とする血小板障害）、または採血による重大な打撲傷または出血困難を患っています。
14. -被験者は、活動中の悪性腫瘍または治療された悪性腫瘍を持っています 持続的な治癒の合理的な保証がない悪性腫瘍、または研究期間中に再発する可能性がある悪性腫瘍（被験者は少なくとも5年間完全に寛解している必要があります）。
15. -被験者は好中球減少症または他の血液疾患を患っており、治験責任医師によって臨床的に重要であると判断されています。
16. -被験者は、治験薬の最初の投与前の7日以内（または5半減期のいずれか長い方）から、次の禁止されている薬のいずれかを使用しました：抗糖尿病薬。抗凝固剤;抗けいれん薬;メトトレキサート、ミトキサントロン、イマチニブ、イリノテカン、ラパチニブ、ロスバスタチン、スルファサラジン、およびトポテカンを含む乳癌耐性タンパク質トランスポーターの基質。レパグリニド、パクリタキセル、モンテルカスト、ピオグリタゾン、ロシグリタゾンを含むシトクロム (CYP)2C8 の基質。 S-メフェニトイン、クロバザム、ジアゼパム、ラベプラゾール、ボリコナゾール、ランソプラゾール、およびオメプラゾールを含むCYP2C19の基質。 CYP3A4基質であることが知られている（または考えられている）ここに記載されていない薬は、投与が被験者にほとんどまたはまったくリスクをもたらさない場合、医療モニターと相談した後、研究者の裁量で許可される場合があります.
17. -被験者は、スクリーニング前の昨年以内に薬物またはアルコールの乱用または依存の履歴があります。
18. -被験者には、現在または最近（スクリーニングの30日前未満）の病歴があります 臨床的に重要な細菌、真菌、またはマイコバクテリア感染。
19. -被験者は現在、臨床的に重大なウイルス感染症を患っています。
20. -被験者は、既知の臨床的に重要な慢性ウイルス感染症（例、ヒトT細胞リンパ球向性ウイルスIまたはII）を持っています。
21. -被験者は、経口または非経口プレドニゾンまたは同等物（1日あたりの総用量> 20 mg）、または高用量の吸入ステロイド（ベクロメタゾンジプロピオン酸塩または同等物の> 800 mcg /日）を含むグルココルチコイドの長期使用（連続14日以上）を示しています前の 1 か月 (低用量 [ジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等の 800 mcg/日以下] の吸入および局所ステロイドは許可されます)。
22. -被験者は、治験薬の初回投与前30日以内に450 mLを超える血液または血液成分を寄付しました。 研究者は、この研究に参加する被験者に、研究の完了後 4 週間は血液または血液成分を提供しないように指示する必要があります。
23. -被験者は、最初の治験薬投与前24時間以内に激しい活動またはコンタクトスポーツへの参加を報告します。
24. -被験者は既知のB型またはC型肝炎感染症またはB型肝炎表面抗原、C型肝炎ウイルス抗体、またはスクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス1型または2型抗体の検査で陽性です。
25. -被験者は、アンフェタミン（メタンフェタミンおよびエクスタシー/メチレンジオキシメタンフェタミンを含む）、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド（テトラヒドロカンナビノールを含む）、コカイン代謝物、アヘン剤（ヘロイン、コデイン、およびオキシコドンを含む）、コチニン、またはアルコールの検査結果が陽性であるスクリーニングまたはチェック-の。

26. 被験者は、治験薬の初回投与前28日以内に以下の臨床検査結果のいずれかを持っています:

    • 推定血清クレアチニンクリアランス (Cockcroft Gault) <70 mL/分
    • 男性のクレアチニン > 1.7 mg/dL、女性のクレアチニン > 1.4 mg/dL (上限検査基準範囲の 1.3 倍)
    • ヘモグロビンが実験室基準範囲の下限の 10% 以下
    • -研究者によって臨床的に重要であると考えられる白血球数
    • 絶対好中球数 <1000 細胞/mm3
    • 検査基準範囲の±10%以内にない血小板
    • アラニンアミノトランスフェラーゼは、実験室基準範囲の上限の 2 倍以上
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼは、実験室基準範囲の上限の 2 倍以上
    • アルカリホスファターゼが検査室基準範囲の上限を 20% 以上上回っている
    • ヘモグロビンA1c≧7.0%
    • コレステロール≧300mg/dL、低比重リポタンパク≧190mg/dL
27. -被験者は、研究者によって臨床的に重要であると見なされる血圧を持っています。 血圧は、座位で 5 分間隔で 2 回再検査することができます。
28. -被験者の安静時心拍数が1分あたり40回未満または110回以上 スクリーニング時。
29. -被験者はスクリーニング時に異常な心電図を有し、治験責任医師によって臨床的に重要であると判断されました。
30. 男性被験者は、フリデリシアの式 (QTcF) > 450 ms を使用して補正された QT 間隔を持っているか、または女性被験者は、スクリーニング時または 1 日目、または -1 日目 (PK サブセット) で QTcF > 470 ms を持っています。
31. -被験者は、COVID 19の予防に効果的であると考えられているが、この適応症に対して認可されていないものを含む、コロナウイルス病（COVID 19）の予防を意図して処方抗ウイルス薬を使用したことがある、研究への参加前の1か月以内またはその間研究。

32. 対象者は SARS-CoV-2/COVID-19 感染症にかかるリスクが高く、これには次の者との密接な接触が知られている個人が含まれますが、これらに限定されません。

    1. ヘルスケアまたは長期ケア施設 (長期ケア施設、救急病院、リハビリテーション病院、精神保健病院、救急部門) に居住、訪問、または勤務しているすべての人
    2. -研究への参加前2週間以内にCOVID-19の既知の病歴がある人
    3. -米国外に旅行したか、最近州外に旅行し、旅行勧告リストに記載されている州から戻ってきた人は、研究に参加する前の30日以内に任意の期間隔離する必要があります
33. 研究者の意見では、被験者は研究への参加に適していません。
34. -被験者は、治験責任医師または治験施設の職員の一員または家族です。
35. -被験者は以前にこの臨床試験またはTPOXX（テコビリマト）を含む他の臨床試験に参加したことがあります。