28일 동안 경구 투여 시 TPOXX의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

1. 피험자는 18세에서 80세 사이의 남성 또는 여성입니다.
2. 피험자는 연구 기간 동안 임상 추적이 가능합니다.

3. 가임 여성은 스크리닝 방문 시 음성 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 검사(혈청) 및 연구 약물 수령 전 1일 또는 -1일(PK 하위 집합)에 확인된 음성 임신 검사를 갖고 다음 기준 중 하나를 충족합니다. :

   1. 피험자 또는 파트너가 외과적 불임 시술을 받았습니다.
   2. 대체 의학적 원인 없이 월경이 없는 연속 12개월로 정의되는 대상체는 폐경 후이고 문서화된 혈장 난포 자극 호르몬 수치 >40 IU/mL를 가지고 있습니다.
   3. 피험자는 연구 기간 동안 금욕(즉, 이성애 비활성)에 동의합니다.
   4. 피험자는 스크리닝 시작부터(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 30일 동안 지속적으로 사용했던) 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 다음 피임 방법 중 하나를 지속적으로 사용하는 데 동의합니다.

   나. 콘돔(남성 또는 여성), 살정제 포함 참고: 남성 피험자의 경우 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성용 콘돔과 여성용 콘돔을 함께 사용하면 효과가 떨어질 수 있으므로 함께 사용해서는 안 됩니다.

   ii. 살정제 함유 다이어프램 또는 자궁경부 캡 iii. 살정제가 포함된 자궁 내 장치 iv. 경구 피임약 또는 기타 호르몬 방법 참고: 또 다른 비호르몬 피임 방법은 경구 피임약과 함께 사용해야 합니다.

   v. 스크리닝 전 최소 3개월 전에 정관 절제술을 받은 남성 성 파트너

4. 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
5. 피험자는 병력(지난 2년 동안 만성 질환으로 입원한 적이 없음), 임상 실험실 테스트 결과, 바이탈 사인 측정, 12-리드 ECG 결과 및 신체 검사 소견에 의해 결정된 바와 같이 양호한 일반 건강 상태에 있는 것으로 연구원에 의해 간주됩니다. 상영중.
6. 피험자는 1일차 무작위 방문 전 적어도 30일 동안 29일차 투약 완료/ET 방문 완료까지 전자 증기 담배, 니코틴 패치 또는 니코틴 껌을 포함한 니코틴 제품을 사용하지 않는 데 동의합니다.
7. 피험자는 연구 약물 투약 기간 동안 연구 식이 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
8. 피험자는 하룻밤 숙박(PK 하위 집합)을 포함하여 모든 연구 방문 동안 카페인 또는 크산틴 함유 제품을 소비하지 않는 데 동의합니다. 무카페인 또는 무카페인으로 지정된 탄산음료, 커피 및 차는 연구일에 섭취할 수 있습니다. 집에 있는 동안과 연구 방문 사이에 카페인을 섭취할 수 있습니다.
9. 피험자는 모든 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.
10. 피험자는 PK 하위 집합에 참여하는 경우 적절한 정맥 접근이 가능합니다.
11. 피험자는 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있습니다.

제외 기준:

1. 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 임신할 계획이 있는 여성입니다.

2. 피험자는 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 상태의 병력이 있습니다.

   • 지난 6개월 이내에 경구용 전신 스테로이드로 치료받은 천식
   • 임신성 당뇨병을 제외한 진성 당뇨병(1형 또는 2형)
   • 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 >140mmHg 및/또는 이완기 >90mmHg 반복 판독)
   • 지난 12개월 이내에 투약이 필요한 갑상선 절제술 또는 갑상선 질환
   • 지난 3년 이내에 심각한 혈관부종 에피소드가 있거나 지난 2년 동안 약물 치료가 필요한 경우
   • 뇌진탕 이외의 외상성 뇌 손상으로 진단된 두부 외상의 병력
   • 두통의 빈번한 에피소드
3. 피험자는 1일 전 28일 이내에 예방접종을 받았거나 치료 기간 동안 또는 연구 28일 후 28일 이내에 예방접종을 받을 계획입니다.
4. 대상자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물(또는 의료 기기) 또는 연구 백신의 다른 임상 연구에서 치료를 받았습니다.
5. 피험자는 관련 약물 및/또는 음식 알레르기(즉, TPOXX 또는 부형제에 대한 알레르기, 또는 임상 조사 현장에서 표준 식이를 방해할 수 있는 심각한 음식 알레르기)의 병력이 있습니다.
6. 피험자는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태를 가지고 있습니다(예: 충수 절제술을 제외하고 위, 장, 간, 담낭 또는 췌장의 일부 제거를 포함하여 위장관에 대한 이전 수술).
7. 피험자는 임상적으로 유의미한 알레르기(연구 약물의 첫 번째 투여 시점에 치료되지 않은, 무증상, 계절성 알레르기는 제외), 혈액학적, 내분비적, 폐, 위장관, 심혈관, 간, 정신 또는 신경계 질환의 증거 또는 병력이 있습니다. 이러한 기준에 대한 예외(예: 콜라겐 혈관 질환과 관련되지 않은 안정적이고 가벼운 관절 질환)는 의료 모니터와의 논의 후에 만들 수 있습니다.
8. 피험자는 심장 질환, 증상이 있거나 없는 부정맥, 실신 에피소드 또는 Torsades de Pointes의 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증)의 병력이 있습니다.
9. 피험자는 급성 심근 경색으로 인해 명확하지 않은 심장 돌연사의 가족력이 있습니다.
10. 피험자는 20세 이상이며 국립 콜레스테롤 교육 프로그램의 위험 평가 도구(https://www.mcw.edu/calculators/)를 사용하여 향후 10년 이내에 심근 경색 또는 관상 동맥 사망이 발생할 위험이 10% 이상입니다. ldl-콜레스테롤-목표 수준.
11. 피험자는 발작 장애 또는 발작 병력(소아 열성 발작 제외) 또는 의식 상실 또는 피험자의 일상 기능의 기타 변화, 뇌진탕, 뇌졸중, 중추 신경 시스템 감염 또는 질병, 알코올 또는 약물 남용 또는 특발성 발작의 가족력.
12. 피험자는 소화성 궤양 또는 심각한 위장관 출혈 병력이 있습니다.
13. 피험자는 의사가 진단한 출혈 장애(예: 인자 결핍, 응고병증 또는 특별한 주의가 필요한 혈소판 장애) 또는 채혈 시 상당한 타박상 또는 출혈 장애가 있습니다.
14. 피험자는 지속적인 치유에 대한 합리적인 확신이 없는 활동성 악성 종양 또는 치료된 악성 종양 또는 연구 기간 동안 재발할 가능성이 있는 악성 종양을 가집니다(피험자는 최소 5년 동안 완전 관해 상태여야 함).
15. 대상은 호중구감소증 또는 연구자에 의해 임상적으로 유의한 것으로 결정된 기타 혈액 질환이 있습니다.
16. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 7일(또는 반감기 5일 중 더 긴 기간) 이내에 다음과 같은 금지된 약물을 사용했습니다: 항당뇨병 약물; 항응고제; 항경련제; 메토트렉세이트, 미톡산트론, 이마티닙, 이리노테칸, 라파티닙, 로수바스타틴, 설파살라진 및 토포테칸을 포함하는 유방암 내성 단백질 수송체의 기질; 레파글리니드, 파클리탁셀, 몬테루카스트, 피오글리타존, 로시글리타존을 포함하는 사이토크롬(CYP)2C8의 기질; 및 S-메페니토인, 클로바잠, 디아제팜, 라베프라졸, 보리코나졸, 란소프라졸 및 오메프라졸을 포함하는 CYP2C19의 기질. CYP3A4 기질로 알려진(또는 생각되는) 여기에 나열되지 않은 약물은 투여가 피험자에게 위험이 거의 또는 전혀 없는 경우 의료 모니터와 상의한 후 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있습니다.
17. 피험자는 스크리닝 전 지난 1년 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력이 있습니다.
18. 피험자는 현재 또는 최근(스크리닝 전 < 30일) 임상적으로 중요한 박테리아, 진균 또는 마이코박테리아 감염 이력이 있습니다.
19. 피험자는 현재 임상적으로 심각한 바이러스 감염이 있습니다.
20. 피험자는 알려진 임상적으로 심각한 만성 바이러스 감염(예: 인간 T 세포 림프친화성 바이러스 I 또는 II)이 있습니다.
21. 피험자는 경구 또는 비경구 프레드니손 또는 등가물(>20mg/일 총 용량) 또는 고용량 흡입 스테로이드(>800mcg/일 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 등가물)를 포함한 글루코코르티코이드의 장기 사용(연속 14일 이상)을 입증합니다. 이전 1개월(저용량[≤800 mcg/일의 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 이와 동등한 것] 흡입 및 국소 스테로이드가 허용됨).
22. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 30일 이내에 >450mL의 혈액 또는 혈액 성분을 기증했습니다. 연구자는 본 연구에 참여하는 피험자에게 연구 완료 후 4주 동안 혈액 또는 혈액 성분을 기증하지 않도록 지시해야 합니다.
23. 피험자는 연구 약물의 첫 투여 전 24시간 이내에 격렬한 활동 또는 접촉 스포츠 참여를 보고했습니다.
24. 피험자는 B형 또는 C형 간염 감염이 있거나 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원, C형 간염 바이러스 항체 또는 인간 면역결핍 바이러스 1형 또는 2형 항체에 대한 양성 검사를 받았습니다.
25. 피험자는 암페타민(메탐페타민 및 엑스터시/메틸렌디옥시메탐페타민 포함), 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 칸나비노이드(테트라히드로칸나비놀 포함), 코카인 대사물질, 아편제(헤로인, 코데인 및 옥시코돈 포함), 코티닌 또는 알코올에 대해 양성 검사 결과가 있습니다. 안에.

26. 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다음 실험실 테스트 결과 중 하나를 나타냅니다.

    • 예상 혈청 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault) <70mL/분
    • 남성의 크레아티닌 >1.7mg/dL 및 여성의 >1.4mg/dL(상위 실험실 참조 범위의 1.3배)
    • 낮은 실험실 참조 범위의 헤모글로빈 ≤10%
    • 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 백혈구 수
    • 절대 호중구 수 <1000 cells/mm3
    • 검사실 기준 범위의 ±10% 이내가 아닌 혈소판
    • 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 상위 실험실 참조 범위보다 2배 더 높음
    • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 > 상위 실험실 참조 범위보다 2배 더 높음
    • 알칼리성 포스파타제 > 상위 실험실 참조 범위 초과 20%
    • 헤모글로빈 A1c ≥7.0%
    • 콜레스테롤 ≥300 mg/dL 및 저밀도 지단백질 ≥190 mg/dL
27. 피험자는 조사자가 임상적으로 중요하다고 생각하는 혈압을 가지고 있습니다. 혈압은 앉은 자세에서 5분 간격으로 2회 재검사할 수 있습니다.
28. 피험자의 안정시 심박수가 분당 40회 미만이거나 스크리닝 시 분당 110회 초과입니다.
29. 조사자가 임상적으로 중요하다고 결정한 스크리닝 시 피험자는 비정상적인 ECG를 가집니다.
30. 남성 대상자는 프리데리시아 공식(QTcF) >450ms를 사용하여 보정된 QT 간격을 갖거나 여성 대상자는 스크리닝 또는 1일 또는 -1일(PK 하위 집합)에서 QTcF >470ms를 갖습니다.
31. 피험자는 코로나바이러스 질병(COVID 19) 예방 목적으로 항바이러스 처방약을 사용했으며, 여기에는 COVID 19 예방에 효과적이라고 생각되지만 이 적응증에 대한 허가를 받지 않은 약물이 포함됩니다. 연구.

32. 피험자는 SARS-CoV-2/COVID-19 감염에 걸릴 위험이 높으며 다음과 밀접하게 접촉한 것으로 알려진 개인을 포함하되 이에 국한되지 않습니다.

    1. 의료 또는 장기 요양 기관(예: 장기 요양 시설, 급성기 치료 병원, 재활 병원, 정신 건강 병원, 응급실)에 거주, 방문 또는 근무하는 사람
    2. 연구 시작 전 2주 이내에 COVID-19 병력이 있는 사람
    3. 미국 외부를 여행했거나 최근에 다른 주를 여행했으며 연구 시작 전 30일 이내에 어떤 기간 동안든 격리가 필요한 여행 권고 목록에 나열된 주에서 돌아온 사람
33. 연구자의 의견으로는 피험자가 연구에 참여하기에 적합하지 않습니다.
34. 피험자는 연구자 또는 연구 기관 직원의 구성원 또는 가족입니다.
35. 피험자는 이전에 TPOXX(tecovirimat)와 관련된 이 임상 시험 또는 기타 임상 시험에 참여했습니다.