局所進行性または転移性固形腫瘍におけるデュルバルマブおよび化学療法と組み合わせたAZD0171の安全性、薬物動態および臨床活性
2026年6月12日 更新者：AstraZeneca
局所進行性または転移性固形腫瘍の参加者におけるデュルバルマブおよび化学療法と組み合わせた AZD0171 の安全性、薬物動態、および臨床活性を評価する第 II 相試験
提案された研究は、膵管腺癌 (PDAC) 患者における標準治療の化学療法と組み合わせた AZD0171 とデュルバルマブの効果を調べるように設計されています。
調査の概要
詳細な説明
これは、デュルバルマブおよび標準治療の化学療法と組み合わせた AZD0171 の安全性、予備的な抗腫瘍活性、免疫原性、薬力学 (PD)、および薬物動態 (PK) を評価するための第 II 相、非盲検、単群、多施設研究です (ゲムシタビンおよび nab-パクリタキセル) を一次治療 (1L) 転移性膵管腺癌 (mPDAC) の参加者に投与する。
すべての参加者は、進行性疾患または許容できない毒性または同意の撤回または別の中止基準が満たされるまで治療されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
126
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- Research Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- Research Site
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Orange、California、アメリカ、92868
- Research Site
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Ventura、California、アメリカ、93003
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30318
- Research Site
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Idaho
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Coeur d'Alene、Idaho、アメリカ、83814
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- Research Site
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Research Site
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Research Site
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New York、New York、アメリカ、10065
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Research Site
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Research Site
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- Research Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- Research Site
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Ontario
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Barrie、Ontario、カナダ、L4M 6M2
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Research Site
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Research Site
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Badalona、スペイン、08916
- Research Site
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Barcelona、スペイン、08035
- Research Site
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Madrid、スペイン、28034
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- Research Site
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Madrid、スペイン、28050
- Research Site
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Madrid、スペイン、28027
- Research Site
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Majadahonda、スペイン、28222
- Research Site
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Pamplona、スペイン、31008
- Research Site
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Seongnam-si、韓国、13620
- Research Site
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Seongnam-si、韓国、463-712
- Research Site
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Seoul、韓国、03080
- Research Site
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Seoul、韓国、03722
- Research Site
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Seoul、韓国、05505
- Research Site
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Seoul、韓国、06351
- Research Site
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Seoul、韓国、06591
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～130年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -スクリーニング/登録時のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1
- 0または1のギュスターヴ・ルシー免疫スコアが必要です
- -組織学的に確認された転移性膵臓腺癌と診断された参加者
- 参加者は、RECIST v1.1に従って標的病変と呼ばれる少なくとも1つの測定可能な病変を持っている必要があります
- すべての参加者は、転移期に採取された十分なアーカイブ標本または登録のための腫瘍 CD8+ T 細胞検査のための新鮮な腫瘍標本を提供することに同意する必要があります。
- 所定のベンチマーク PDAC 外部サンプルに基づく腫瘍性 CD8+ T 細胞の存在
- -研究介入の初回投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能
- 体重≧35kg
除外基準:
- -症候性の中枢神経系転移または軟髄膜疾患または脊髄圧迫の病歴
- -すでに知られている感作変異または膵臓癌に特徴的な腫瘍を有する参加者には、優先されるローカル標準治療があります
- -予定されている最初の投与前の過去3か月以内の血栓塞栓イベントの履歴 研究介入
- -以前の治療からの有害事象v5.0の共通用語基準によるグレード2以上の未解決の毒性（白斑、脱毛症、制御された糖尿病を除く）
- 固形臓器移植の歴史
- 活動性原発性免疫不全症の病歴
- -結核、B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルスを含む進行中または活動中の感染。 -研究治療の開始から28日以内に行われたCOVID-19 PCR検査が陰性であることが必要です。
- コントロールされていない併発疾患
- -過去3か月以内に心筋梗塞、一過性脳虚血発作、冠動脈バイパス、または脳卒中の既往歴がある参加者 研究介入の初回投与前
- フリデリシアの式を使用して心拍数で補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの心電図から計算された ≥470 ms
- -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害
- 別の原発性悪性腫瘍の病歴
- -予定されている最初の研究介入の前に、従来のまたは治験中の抗がん療法を受けている
- 免疫介在療法の事前受領
- -最初の投与前14日以内の免疫抑制薬の使用 研究介入
- -研究介入の最初の投与前の28日以内に生の弱毒化ワクチンを受け取った（参加者は、治験責任医師の裁量により、非生COVID-19ワクチンを受け取ることができます）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD0171 + デュルバルマブ + 化学療法
参加者は、AZD0171（静脈内[IV]）とデュルバルマブ（IV）を標準治療の化学療法IV（ゲムシタビンおよびナブパクリタキセル）と組み合わせて受け取ります。
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AZD0171
他の名前：
デュルバルマブ
他の名前：
化学療法（標準治療）
化学療法（標準治療）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象 (AE)、免疫介在性有害事象 (imAE) および重篤な有害事象 (SAE) の発現参加者数
時間枠：サイクル1日目（各サイクルは28日間）から研究介入の最終投与後90日目まで、最大34か月間
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研究介入（AZD0171、デュルバルマブ、および標準化学療法）の安全性と忍容性が評価されました。
改訂版国立がん研究所CTCAE最新版に記載されているグレード分類が、CTCAEグレードが割り当てられたすべての事象に使用されました。
グレードは有害事象（AE）の重症度を指します。
CTCAEはグレード1から5を表示し、各AEの重症度に関する独自の臨床的記述を以下の一般的なガイドラインに基づいて提供します：グレード1 軽度；無症状または軽度の症状；臨床的または診断的所見のみ；介入不要。
グレード2 中等度；最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要；年齢相応の手段的日常生活動作（ADL）が制限される。
グレード3 重度または医学的に重要だが直ちに生命を脅かすものではない；入院または入院期間の延長が必要；障害をきたす；セルフケアの日常生活動作（ADL）が制限される；グレード4：生命を脅かす、緊急介入が必要；グレード5：AEに関連する死亡。
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サイクル1日目（各サイクルは28日間）から研究介入の最終投与後90日目まで、最大34か月間
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12ヶ月時点における全生存期間 (OS-12)
時間枠：12ヶ月時点
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研究介入開始後12ヶ月時点での全生存期間のカプラン・マイヤー推定値に基づく、12ヶ月生存参加者の割合。
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12ヶ月時点
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：サイクル1日目（各サイクルは28日間）から、次の抗がん剤治療の開始まで、かつ疾患進行前（最大35ヶ月）。
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ORRは、進行前およびその後の抗がん剤治療開始前に確認された最良全奏効が完全奏効（CR）または部分奏効（PR）であった参加者の割合として定義されます。
ORRは固形腫瘍評価基準（RECIST）v1.1に基づいて評価されました。
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サイクル1日目（各サイクルは28日間）から、次の抗がん剤治療の開始まで、かつ疾患進行前（最大35ヶ月）。
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疾患制御率 (DCR)
時間枠：最大16週間
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DCRは、確認済みCRまたはPRの最良全奏効を示した参加者、または初回投与から16週間維持された安定疾患（SD）を有する参加者の割合として定義されます。
DCRはRECIST v1.1基準に従って評価されました。
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最大16週間
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奏効期間 (DoR)
時間枠：スクリーニングから疾患進行まで、または進行がない場合の最終評価可能時点のいずれか早い方まで（最大35か月）
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DoRは、最初に文書化された客観的奏効（確認済みCRまたは確認済みPR）から、最初に文書化された疾患進行または死亡（疾患進行がない場合のあらゆる原因による）までの期間と定義されます。
DoRはRECIST v1.1基準に基づいて評価されました。 |
スクリーニングから疾患進行まで、または進行がない場合の最終評価可能時点のいずれか早い方まで（最大35か月）
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中央値無増悪生存期間（PFS）
時間枠：研究介入の初回投与から、疾患進行または進行がない場合の最終評価可能評価のいずれか早い方まで（最大35か月）
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PFSは、研究介入の初回投与から客観的疾患増悪の日付または死亡（増悪がない場合のあらゆる原因による）までの期間と定義され、いずれか早い方とされました。
PFSはカプラン・マイヤー法を用いて解析されました。
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研究介入の初回投与から、疾患進行または進行がない場合の最終評価可能評価のいずれか早い方まで（最大35か月）
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4か月時点での無増悪生存期間 (PFS-4)
時間枠：4ヶ月時点
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カプラン・マイヤー推計による4ヶ月時点での生存かつ疾患進行のない参加者の割合
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4ヶ月時点
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中央全生存期間（OS）
時間枠：研究介入の初回投与から死亡まで（最長35か月）または研究介入の初回投与から最終評価可能な評価まで（最長35か月）
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OSは、研究介入の開始からいかなる原因による死亡の日付までの期間と定義されます。
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研究介入の初回投与から死亡まで（最長35か月）または研究介入の初回投与から最終評価可能な評価まで（最長35か月）
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ベースラインからの血清中炭水化物抗原19-9（CA19-9）値の変化
時間枠：各サイクルの1日目（サイクル27まで、各サイクルは28日間）、治療終了時、および最終投与後28日目のフォローアップ時まで；最大35か月間
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ベースラインからの平均変化は血清CA19-9について評価された
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各サイクルの1日目（サイクル27まで、各サイクルは28日間）、治療終了時、および最終投与後28日目のフォローアップ時まで；最大35か月間
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血清中のAZD0171に対する抗薬物抗体（ADA）陽性の参加者数
時間枠：サイクル1（1日目および15日目）、サイクル2（1日目および15日目）、研究介入の最終投与後90日目まで（各サイクルは28日間）、最大35か月間評価
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下記のカテゴリーにおける参加者の数と割合を示す：(i)ベースライン時および/またはベースライン後の訪問時にADA陽性（+ve）であった参加者。
これらの参加者の集団における割合はADA有病率として知られている(ii)ベースライン後にADA陽性（+ve）となり、ベースライン時には検出されなかった参加者（治療誘発性ADA陽性）(iii)治療増強性ADA陽性：薬剤投与後にベースライン時のADA力価が4倍以上のレベルに増強された場合(iv)治療発現性ADA陽性：治療誘発性ADA陽性と治療増強性ADA陽性の合計。
これらの参加者の集団における割合はADA発生率として知られている(v)持続性陽性：ベースライン時にADA陰性（-ve）であり、ベースライン後に少なくとも2回のADA陽性測定値があり、最初と最後の陽性の間に16週間以上ある場合、または最後に利用可能なベースライン後の評価でADA陽性の結果がある場合(vi)一過性陽性：ベースライン時にADA陰性（-ve）であり、ベースライン後に少なくとも1回のADA陽性測定値があり、持続性陽性の条件を満たさない場合。
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サイクル1（1日目および15日目）、サイクル2（1日目および15日目）、研究介入の最終投与後90日目まで（各サイクルは28日間）、最大35か月間評価
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血清中のダーバルマブに対する陽性抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：サイクル1（1日目および15日目）、サイクル2（1日目および15日目）、研究介入の最終投与後90日目まで（各サイクルは28日間）、最大35か月間評価
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以下のカテゴリーにおける参加者の人数と割合が提供されます：(i)ベースライン時および/またはベースライン後の訪問時におけるADA陽性（+ve）。これらの参加者の集団における割合はADA有病率として知られています(ii)ベースライン後にADA陽性（+ve）となり、ベースライン時に検出されなかった場合（治療誘発性ADA陽性）(iii)治療促進性ADA陽性（+ve）：ベースライン時ADA陽性の力価が薬剤投与後に4倍以上に増加した場合(iv)治療発現性ADA陽性（+ve）：治療誘発性ADA陽性と治療促進性ADA陽性の合計。これらの参加者の集団における割合はADA発生率として知られています(v)持続性陽性（+ve）：ベースライン時にADA陰性（-ve）であり、ベースライン後に少なくとも2回のADA陽性測定値があり、最初と最後の陽性の間に≧16週間の間隔がある場合、または最後に利用可能なベースライン後の評価でADA陽性の結果がある場合(vi)一過性陽性（+ve）：ベースライン時にADA陰性（-ve）であり、ベースライン後に少なくとも1回のADA陽性測定値があり、持続性陽性の条件を満たさない場合。
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サイクル1（1日目および15日目）、サイクル2（1日目および15日目）、研究介入の最終投与後90日目まで（各サイクルは28日間）、最大35か月間評価
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AZD0171の最大血漿中濃度（Cmax）
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル4 1日目（各サイクルは28日間の長さ）
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AZD0171の最大濃度が測定されました。
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サイクル1 1日目およびサイクル4 1日目（各サイクルは28日間の長さ）
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ナブパクリタキセルの最高血漿中濃度（Cmax）
時間枠：サイクル1 15日目およびサイクル4 15日目（各サイクルは28日間の長さです）
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ナブパクリタキセルのCmaxが決定されました。
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サイクル1 15日目およびサイクル4 15日目（各サイクルは28日間の長さです）
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血漿中濃度-時間曲線下面積（AUCinf）AZD0171のゼロから無限大までの積分値
時間枠：サイクル1 1日目 (各サイクルは28日間)
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AZD0171のAUCinfが決定されました。
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サイクル1 1日目 (各サイクルは28日間)
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AZD0171の濃度-時間曲線下面積（ゼロから最終定量可能濃度まで）(AUClast)
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル4 1日目（各サイクルは28日間）
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AZD0171のAUC最終は決定されました。
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サイクル1 1日目およびサイクル4 1日目（各サイクルは28日間）
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ナブパクリタキセルの濃度-時間曲線下面積（ゼロから最終定量可能濃度まで）（AUClast）
時間枠：サイクル1 15日目およびサイクル4 15日目（各サイクルは28日間の長さです）
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Nab-パクリタキセルのAUClastが決定されました。
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サイクル1 15日目およびサイクル4 15日目（各サイクルは28日間の長さです）
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投与間隔における濃度-時間曲線下面積（AUCtau）のAZD0171
時間枠：サイクル1日目1およびサイクル4日目1（各サイクルは28日間の長さ）
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AZD0171のAUCtauが決定されました。
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サイクル1日目1およびサイクル4日目1（各サイクルは28日間の長さ）
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ナブパクリタキセルの投与間隔における濃度-時間曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：サイクル1 15日目およびサイクル4 15日目（各サイクルは28日間の長さ）
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ナブパクリタキセルのAUCtauが決定されました。
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サイクル1 15日目およびサイクル4 15日目（各サイクルは28日間の長さ）
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AZD0171のクリアランス（CL）
時間枠：サイクル1 1日目およびサイクル4 1日目（各サイクルは28日間）
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AZD0171のCLが決定されました。
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サイクル1 1日目およびサイクル4 1日目（各サイクルは28日間）
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ナブパクリタキセルのクリアランス（CL）
時間枠：サイクル1 15日目およびサイクル4 15日目（各サイクルは28日間）
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Nab-パクリタキセルのCLが決定されました。
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サイクル1 15日目およびサイクル4 15日目（各サイクルは28日間）
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AZD0171の終末消失半減期（t1/2λz）
時間枠：サイクル1 デイ1およびサイクル4 デイ1（各サイクルは28日間の長さです）
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AZD0171のt1/2λzは決定されました。
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サイクル1 デイ1およびサイクル4 デイ1（各サイクルは28日間の長さです）
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ナブパクリタキセルの終末消失半減期 (t1/2λz)
時間枠：サイクル1 15日目およびサイクル4 15日目（各サイクルは28日間）
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Nab-パクリタキセルのt1/2λzは決定されました。
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サイクル1 15日目およびサイクル4 15日目（各サイクルは28日間）
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スクリーニング時からの変化：中心腫瘍領域におけるCD8陽性T細胞腫瘍浸潤
時間枠：サイクル3（各サイクルは28日間）において、約8週間で実施された最初の疾患評価スキャンに続いて。
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1L転移性膵管腺癌患者において、AZD0171治療をデュルバルマブおよび化学療法と併用した際のCD8+陽性T細胞の腫瘍浸潤の変化（治療中のサイクル3時点の値からベースライン値を差し引いた値）が評価されました。
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サイクル3（各サイクルは28日間）において、約8週間で実施された最初の疾患評価スキャンに続いて。
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総白血病阻害因子（LIF）の血清濃度の経時変化
時間枠：サイクル1 1日目と15日目、サイクル2 1日目と15日目、サイクル3 1日目と15日目、サイクル4 1日目と15日目、サイクル5 1日目、サイクル6 1日目、サイクル7 1日目、サイクル8 1日目、およびサイクル11 1日目（各サイクルは28日間）
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AZD0171に結合したLIF（総LIF）の血清濃度を評価しました。
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サイクル1 1日目と15日目、サイクル2 1日目と15日目、サイクル3 1日目と15日目、サイクル4 1日目と15日目、サイクル5 1日目、サイクル6 1日目、サイクル7 1日目、サイクル8 1日目、およびサイクル11 1日目（各サイクルは28日間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月10日
一次修了 (実際)
2024年10月7日
研究の完了 (推定)
2026年6月30日
試験登録日
最初に提出
2021年8月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年8月3日
最初の投稿 (実際)
2021年8月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月12日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D8151C00001
- 2021-002040-78 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
AZD0171の臨床試験
-
AstraZenecaParexel募集非小細胞肺がんスペイン, アメリカ, イタリア, フランス, カナダ, 台湾, アイルランド, ハンガリー, ポルトガル, ベルギー, 韓国, トルコ（Türkiye）