AZD0171 联合 Durvalumab 和化疗治疗局部晚期或转移性实体瘤的安全性、药代动力学和临床活性
2024年2月27日 更新者：AstraZeneca
一项评估 AZD0171 联合 Durvalumab 和化疗在局部晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性、药代动力学和临床活性的 II 期研究
拟议的研究旨在检查 AZD0171 和 durvalumab 联合标准护理化疗对胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的影响。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期、开放标签、单臂、多中心研究，旨在评估 AZD0171 与 durvalumab 和标准护理化疗联合使用的安全性、初步抗肿瘤活性、免疫原性、药效学 (PD) 和药代动力学 (PK)（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）一线 (1L) 转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 的参与者。
所有参与者都将接受治疗，直到达到疾病进展或不可接受的毒性或撤回同意或其他中止标准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
126
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Barrie、Ontario、加拿大、L4M 6M2
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Research Site
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- Research Site
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Seongnam-Si、大韩民国、463-712
- Research Site
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Seongnam-si、大韩民国、13620
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韩民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韩民国、03080
- Research Site
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Seoul、大韩民国、06351
- Research Site
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Seoul、大韩民国、06591
- Research Site
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- Research Site
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Los Angeles、California、美国、90025
- Research Site
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Orange、California、美国、92868
- Research Site
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Ventura、California、美国、93003
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30318
- Research Site
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Idaho
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Coeur d'Alene、Idaho、美国、83814
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Research Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Research Site
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Research Site
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Research Site
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New York、New York、美国、10065
- Research Site
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Research Site
-
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Texas
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San Antonio、Texas、美国、78229
- Research Site
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- Research Site
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- Research Site
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- Research Site
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Badalona、西班牙、08916
- Research Site
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Barcelona、西班牙、08035
- Research Site
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Madrid、西班牙、28034
- Research Site
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Madrid、西班牙、28041
- Research Site
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Madrid、西班牙、28050
- Research Site
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Madrid、西班牙、28027
- Research Site
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Majadahonda、西班牙、28222
- Research Site
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Pamplona、西班牙、31008
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 130年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- Eastern Cooperative Oncology Group 在筛选/登记时的表现状态为 0 或 1
- Gustave Roussy 免疫评分必须为 0 或 1
- 被诊断患有经组织学证实的转移性胰腺癌的参与者
- 根据 RECIST v1.1，参与者必须至少有 1 个可测量的病变才能称为目标病变
- 所有参与者必须同意提供足够的在转移阶段采集的存档标本或新鲜肿瘤标本用于肿瘤 CD8+ T 细胞检测以进行入组
- 基于预先确定的基准 PDAC 外部样本的肿瘤 CD8+ T 细胞的存在
- 首次研究干预前 28 天内测量的正常器官和骨髓功能
- 体重≥35公斤
排除标准：
- 有症状的中枢神经系统转移或任何软脑膜病或脊髓受压病史
- 具有已知的胰腺癌致敏突变或肿瘤特征的参与者，并且有首选的当地护理标准治疗
- 在计划的第一剂研究干预之前的过去 3 个月内有血栓栓塞事件史
- 根据先前治疗的不良事件通用术语标准 v5.0，任何未解决的毒性≥ 2 级（不包括白斑、脱发、控制的糖尿病）
- 实体器官移植史
- 活动性原发性免疫缺陷病史
- 持续或活动性感染，包括结核病、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒。 需要在研究治疗开始后 28 天内进行 COVID-19 PCR 检测阴性。
- 不受控制的并发疾病
- 在首次研究干预之前的过去 3 个月内有心肌梗死、短暂性脑缺血发作、冠状动脉搭桥术或中风病史的参与者
- 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期 ≥ 470 ms 从 3 次心电图计算
- 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
- 另一种原发性恶性肿瘤病史
- 在计划的第一剂研究干预之前接受任何常规或研究性抗癌治疗
- 之前接受过任何免疫介导的治疗
- 首次研究干预前 14 天内使用过免疫抑制药物
- 在第一剂研究干预前 28 天内收到减毒活疫苗（参与者可以接受非活 COVID-19 疫苗，由研究者自行决定）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD0171 + Durvalumab + 化疗
参与者将接受 AZD0171（静脉内 [IV]）和 durvalumab (IV) 以及标准护理化疗 IV（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）。
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AZD0171
其他名称：
度伐单抗
其他名称：
化疗（标准治疗）
化疗（标准治疗）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE)、免疫介导的 AE (imAE) 和严重 AE (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 90 天（在第 15 天进行最后一剂研究干预后）
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评估研究干预（AZD0171、durvalumab 和标准护理化疗）的安全性和耐受性。
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直到第 90 天（在第 15 天进行最后一剂研究干预后）
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12 个月的总生存期 (OS-12)
大体时间：长达 12 个月
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根据 Kaplan-Meier 对 12 个月 OS 的估计，研究干预开始后 12 个月存活的参与者百分比。
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长达 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观缓解率（ORR）
大体时间：长达 24 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 使用研究者对疾病反应的评估来评估研究干预的疗效。
具有完全响应 (CR) 或部分响应 (PR) 确认响应的响应可评估参与者的百分比。
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长达 24 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST v1.1 评估研究干预的有效性。
DCR 定义为根据 RECIST v1.1 确认反应或病情稳定维持 16 周的参与者百分比。
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长达 24 个月
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：长达 24 个月
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根据 RECIST 1.1 评估研究干预的有效性。
DoR 被定义为从第一次记录的反应到记录的疾病进展或死亡日期的时间。
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长达 24 个月
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 24 个月
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PFS 定义为从研究干预的第一剂到客观疾病进展或死亡日期的时间。
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长达 24 个月
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4 个月时的 PFS (PFS-4)
大体时间：4个月
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根据 Kaplan-Meier 估计，在 4 个月时无进展的参与者百分比。
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4个月
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中位总生存期 (OS)
大体时间：长达 24 个月
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OS 定义为从研究干预开始到由于任何原因死亡的日期的时间。
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长达 24 个月
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碳水化合物抗原 19-9 (CA19-9) 血清水平与基线相比发生变化的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天到第 -1 天）到第 28 天在第 15 天最后一剂研究干预后
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当地实验室评估的血清 CA19-9 相对于基线的百分比变化。
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从筛选（第 -28 天到第 -1 天）到第 28 天在第 15 天最后一剂研究干预后
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在血清中针对 AZD0171 和/或 durvalumab 开发可检测抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：直到第 15 天最后一剂研究干预后第 90 天
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将评估 AZD0171 和/或 durvalumab 的免疫原性。
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直到第 15 天最后一剂研究干预后第 90 天
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AZD0171、durvalumab 和化疗的 PK 曲线 - 观察到的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：从第一剂研究干预到第 90 天最后一剂研究干预后第 15 天的预定时间间隔
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将确定 AZD0171、durvalumab 和化学疗法和/或其代谢物的 PK 概况。
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从第一剂研究干预到第 90 天最后一剂研究干预后第 15 天的预定时间间隔
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AZD0171、durvalumab 和化疗的 PK 曲线 - 浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从第一剂研究干预到第 90 天最后一剂研究干预后第 15 天的预定时间间隔
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将确定 AZD0171、durvalumab 和化学疗法和/或其代谢物的 PK 概况。
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从第一剂研究干预到第 90 天最后一剂研究干预后第 15 天的预定时间间隔
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AZD0171、durvalumab 和化疗的 PK 概况 - 清除 (CL)
大体时间：从第一剂研究干预到第 90 天最后一剂研究干预后第 15 天的预定时间间隔
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将确定 AZD0171、durvalumab 和化学疗法和/或其代谢物的 PK 概况。
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从第一剂研究干预到第 90 天最后一剂研究干预后第 15 天的预定时间间隔
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AZD0171、durvalumab 和化疗的 PK 曲线 - 终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：从第一剂研究干预到第 90 天最后一剂研究干预后第 15 天的预定时间间隔
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将确定 AZD0171、durvalumab 和化学疗法和/或其代谢物的 PK 概况。
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从第一剂研究干预到第 90 天最后一剂研究干预后第 15 天的预定时间间隔
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肿瘤样本中分化簇 8 (CD8+) T 细胞肿瘤浸润较基线发生变化的参与者
大体时间：长达 24 个月
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将在 1L mPDAC 的参与者中评估与 AZD0171 联合 durvalumab 和化疗相关的 CD8+ T 细胞肿瘤浸润的变化。
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长达 24 个月
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与 AZD0171 结合的白血病抑制因子 (LIF) 相对于基线的变化（总 LIF）
大体时间：从第一次研究干预到第 11 周期（每个周期的长度为 28 天）之间的预定时间间隔
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将评估与 AZD0171 结合的 LIF 的绝对值和相对于基线的变化（总 LIF）。
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从第一次研究干预到第 11 周期（每个周期的长度为 28 天）之间的预定时间间隔
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年12月10日
初级完成 (估计的)
2024年10月7日
研究完成 (估计的)
2024年10月7日
研究注册日期
首次提交
2021年8月3日
首先提交符合 QC 标准的
2021年8月3日
首次发布 (实际的)
2021年8月11日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年2月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月27日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- D8151C00001
- 2021-002040-78 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。
所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。
IPD 共享时间框架
根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。
有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。
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有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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AZD0171的临床试验
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