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AZD0171 联合 Durvalumab 和化疗治疗局部晚期或转移性实体瘤的安全性、药代动力学和临床活性

2026年8月3日 更新者：AstraZeneca

一项评估 AZD0171 联合 Durvalumab 和化疗在局部晚期或转移性实体瘤参与者中的安全性、药代动力学和临床活性的 II 期研究

拟议的研究旨在检查 AZD0171 和 durvalumab 联合标准护理化疗对胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的影响。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、开放标签、单臂、多中心研究，旨在评估 AZD0171 与 durvalumab 和标准护理化疗联合使用的安全性、初步抗肿瘤活性、免疫原性、药效学 (PD) 和药代动力学 (PK)（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）一线 (1L) 转移性胰腺导管腺癌 (mPDAC) 的参与者。

所有参与者都将接受治疗，直到达到疾病进展或不可接受的毒性或撤回同意或其他中止标准。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

126

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Barrie、Ontario、加拿大、L4M 6M2
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Research Site
  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Research Site
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • Research Site
      • Orange、California、美国、92868
        • Research Site
      • Ventura、California、美国、93003
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30318
        • Research Site
    • Idaho
      • Coeur d'Alene、Idaho、美国、83814
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Research Site
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • Research Site
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Research Site
      • New York、New York、美国、10065
        • Research Site
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Research Site
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Research Site
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • Research Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • Research Site
  • 西班牙
      • Badalona、西班牙、08916
        • Research Site
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28041
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28050
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28027
        • Research Site
      • Majadahonda、西班牙、28222
        • Research Site
      • Pamplona、西班牙、31008
        • Research Site
  • 韩国
      • Seongnam-si、韩国、13620
        • Research Site
      • Seongnam-si、韩国、463-712
        • Research Site
      • Seoul、韩国、03080
        • Research Site
      • Seoul、韩国、03722
        • Research Site
      • Seoul、韩国、05505
        • Research Site
      • Seoul、韩国、06351
        • Research Site
      • Seoul、韩国、06591
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 130年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • Eastern Cooperative Oncology Group 在筛选/登记时的表现状态为 0 或 1
  • Gustave Roussy 免疫评分必​​须为 0 或 1
  • 被诊断患有经组织学证实的转移性胰腺癌的参与者
  • 根据 RECIST v1.1，参与者必须至少有 1 个可测量的病变才能称为目标病变
  • 所有参与者必须同意提供足够的在转移阶段采集的存档标本或新鲜肿瘤标本用于肿瘤 CD8+ T 细胞检测以进行入组
  • 基于预先确定的基准 PDAC 外部样本的肿瘤 CD8+ T 细胞的存在
  • 首次研究干预前 28 天内测量的正常器官和骨髓功能
  • 体重≥35公斤

排除标准：

  • 有症状的中枢神经系统转移或任何软脑膜病或脊髓受压病史
  • 具有已知的胰腺癌致敏突变或肿瘤特征的参与者，并且有首选的当地护理标准治疗
  • 在计划的第一剂研究干预之前的过去 3 个月内有血栓栓塞事件史
  • 根据先前治疗的不良事件通用术语标准 v5.0，任何未解决的毒性≥ 2 级（不包括白斑、脱发、控制的糖尿病）
  • 实体器官移植史
  • 活动性原发性免疫缺陷病史
  • 持续或活动性感染，包括结核病、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒。 需要在研究治疗开始后 28 天内进行 COVID-19 PCR 检测阴性。
  • 不受控制的并发疾病
  • 在首次研究干预之前的过去 3 个月内有心肌梗死、短暂性脑缺血发作、冠状动脉搭桥术或中风病史的参与者
  • 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期 ≥ 470 ms 从 3 次心电图计算
  • 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病
  • 另一种原发性恶性肿瘤病史
  • 在计划的第一剂研究干预之前接受任何常规或研究性抗癌治疗
  • 之前接受过任何免疫介导的治疗
  • 首次研究干预前 14 天内使用过免疫抑制药物
  • 在第一剂研究干预前 28 天内收到减毒活疫苗（参与者可以接受非活 COVID-19 疫苗，由研究者自行决定）

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AZD0171 + Durvalumab + 化疗
参与者将接受 AZD0171（静脉内 [IV]）和 durvalumab (IV) 以及标准护理化疗 IV（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇）。
药品：AZD0171
AZD0171
其他名称：
  • MSC-1
药品：度伐单抗
度伐单抗
其他名称：
  • MEDI4736
药品：吉西他滨
化疗（标准治疗）
药品：Nab-紫杉醇
化疗（标准治疗）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件（AEs）、免疫介导不良事件（imAEs）和严重不良事件（SAEs）的参与者数量
大体时间：从第1周期第1天（每个周期为28天）至第90天（研究干预末次给药后），最长持续34个月
评估了研究干预药物（AZD0171、度伐利尤单抗和标准护理化疗）的安全性和耐受性。 对于所有分配了CTCAE分级的AE事件，均采用修订版美国国家癌症研究所CTCAE最新版本中的分级量表。 分级指AE的严重程度。 CTCAE显示1至5级，根据以下通用指南对每个AE的严重程度提供独特的临床描述：1级 轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；无需干预。 2级 中度；需要最小、局部或非侵入性干预；限制年龄适当的工具性日常生活活动（ADL）。 3级 严重或具有医学意义但非立即危及生命；需要住院或延长住院时间；致残；限制自我护理的日常生活活动（ADL）。 4级：危及生命，需要紧急干预。 5级：与AE相关的死亡。
从第1周期第1天（每个周期为28天）至第90天（研究干预末次给药后），最长持续34个月
12个月总生存期（OS-12）
大体时间：12个月时
根据Kaplan-Meier法估算的12个月总生存期，在研究干预开始后12个月时存活的参与者百分比。
12个月时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
客观缓解率 (ORR)
大体时间：从第1周期第1天（每个周期为28天）直至开始后续抗癌治疗且在进展前（最长35个月）。
ORR定义为在开始后续抗癌治疗前且在疾病进展前，经确认的最佳总体反应为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者百分比。 ORR根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）v1.1进行评估。
从第1周期第1天（每个周期为28天）直至开始后续抗癌治疗且在进展前（最长35个月）。
疾病控制率 (DCR)
大体时间：最多16周
疾病控制率（DCR）定义为最佳总体缓解为确认的完全缓解（CR）或部分缓解（PR），或自首次给药后维持疾病稳定（SD）达16周的受试者百分比。 DCR根据RECIST v1.1标准进行评估。
最多16周
缓解持续时间 (DoR)
大体时间：从筛选开始直至疾病进展或无进展情况下的最后一次可评估评估，以先发生者为准（最长35个月）
DoR定义为从首次记录的客观缓解（确认的CR或确认的PR）到首次记录的疾病进展或死亡（在无疾病进展的情况下因任何原因死亡）的时间。 DoR根据RECIST v1.1标准进行评估。
从筛选开始直至疾病进展或无进展情况下的最后一次可评估评估，以先发生者为准（最长35个月）
中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次使用研究干预药物起，直至疾病进展或无进展时的最后一次可评估评估（以先发生者为准，最长35个月）
无进展生存期（PFS）定义为从首次服用研究干预药物到客观疾病进展或死亡（在无进展情况下因任何原因死亡）日期的时间，以先发生者为准。 采用Kaplan-Meier方法分析PFS。
从首次使用研究干预药物起，直至疾病进展或无进展时的最后一次可评估评估（以先发生者为准，最长35个月）
4个月无进展生存期（PFS-4）
大体时间：在4个月时
根据Kaplan-Meier估计得出的4个月时存活且无进展的参与者百分比。
在4个月时
中位总生存期（OS）
大体时间：从首次服用研究干预药物至死亡（最长35个月）或从首次服用研究干预药物至最后一次可评估评估（最长35个月）
OS 定义为从研究干预开始至任何原因导致死亡的日期的时间。
从首次服用研究干预药物至死亡（最长35个月）或从首次服用研究干预药物至最后一次可评估评估（最长35个月）
血清糖类抗原19-9（CA19-9）水平相对于基线的变化
大体时间：每个周期的第1天，直至第27周期（每个周期为28天），治疗结束时以及第28天随访（末次给药后）；最长35个月
评估了血清CA19-9相对于基线的平均变化
每个周期的第1天，直至第27周期（每个周期为28天），治疗结束时以及第28天随访（末次给药后）；最长35个月
血清中针对 AZD0171 产生阳性抗药抗体（ADAs）的受试者数量
大体时间：第1周期（第1天和第15天）、第2周期（第1天和第15天），直至研究干预末次给药后第90天（每个周期为28天），评估期最长35个月
提供以下类别的参与者数量和百分比：(i)基线期和/或基线后访视中ADA阳性(+ve)的参与者。这些参与者在人群中的百分比称为ADA患病率(ii)基线后ADA阳性且基线期未检测到(治疗诱导的ADA阳性)(iii)治疗增强的ADA阳性：基线期ADA阳性滴度在给药后增强至4倍或更高水平(iv)治疗出现的ADA阳性：治疗诱导的ADA阳性和治疗增强的ADA阳性之和。这些参与者在人群中的百分比称为ADA发生率(v)持续性阳性：基线期ADA阴性(-ve)且至少有2次基线后ADA阳性测量值，首次和末次阳性间隔≥16周，或在最后一次可用的基线后评估中ADA阳性(vi)短暂性阳性：基线期ADA阴性且至少有1次基线后ADA阳性测量值，但不符合持续性阳性的条件。
第1周期（第1天和第15天）、第2周期（第1天和第15天），直至研究干预末次给药后第90天（每个周期为28天），评估期最长35个月
血清中针对度伐利尤单抗产生阳性抗药抗体（ADAs）的受试者数量
大体时间：第1周期（第1天和第15天）、第2周期（第1天和第15天），直至研究干预末次给药后第90天（每个周期为28天），评估时间最长为35个月
提供以下类别的参与者数量和百分比：（i）在基线和/或基线后访视中ADA阳性（+ve）。这些参与者在人群中的百分比称为ADA患病率（ii）基线后ADA +ve且基线未检测到（治疗诱导的ADA阳性）（iii）治疗增强的ADA +ve：基线+ve ADA滴度在药物给药后增强至4倍或更高水平（iv）治疗出现的ADA +ve：治疗诱导的ADA +ve和治疗增强的ADA +ve的总和。这些参与者在人群中的百分比称为ADA发生率（v）持续+ve：基线ADA阴性（-ve），且在基线后至少有2次ADA +ve测量，第一次和最后一次阳性之间间隔≥16周，或在最后一次可用的基线后评估中ADA +ve结果（vi）短暂+ve：基线ADA -ve且至少有一次基线后ADA +ve测量，且不符合持续+ve的条件
第1周期（第1天和第15天）、第2周期（第1天和第15天），直至研究干预末次给药后第90天（每个周期为28天），评估时间最长为35个月
AZD0171 的最大观测血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 4 周期第 1 天（每个周期长度为 28 天）
确定了AZD0171的最大浓度。
第 1 周期第 1 天和第 4 周期第 1 天（每个周期长度为 28 天）
白蛋白结合型紫杉醇的最大观察血浆浓度（Cmax）
大体时间：周期 1 第 15 天和周期 4 第 15 天（每个周期长度为 28 天）
确定了Nab-紫杉醇的Cmax。
周期 1 第 15 天和周期 4 第 15 天（每个周期长度为 28 天）
AZD0171 从零到无穷的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：第1周期 第1天（每个周期为28天）
确定了AZD0171的AUCinf。
第1周期 第1天（每个周期为28天）
AZD0171从零到最后可定量浓度的浓度-时间曲线下面积(AUClast)
大体时间：第1周期第1天和第4周期第1天（每个周期为28天）
测定了AZD0171的AUClast。
第1周期第1天和第4周期第1天（每个周期为28天）
从零到最后可量化浓度的浓度-时间曲线下面积 (AUClast) 的纳米颗粒白蛋白结合型紫杉醇
大体时间：第1周期第15天和第4周期第15天（每个周期为28天）
Nab-紫杉醇的AUClast已确定。
第1周期第15天和第4周期第15天（每个周期为28天）
AZD0171在给药间隔内的浓度-时间曲线下面积（AUCtau）
大体时间：第1周期第1天和第4周期第1天（每个周期为28天）
确定了AZD0171的AUCtau。
第1周期第1天和第4周期第1天（每个周期为28天）
纳米粒子白蛋白结合型紫杉醇剂量间隔内浓度-时间曲线下面积（AUCtau）
大体时间：第1周期第15天和第4周期第15天（每个周期为28天）
Nab-紫杉醇的AUCtau已确定。
第1周期第15天和第4周期第15天（每个周期为28天）
AZD0171的清除率(CL)
大体时间：周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天（每个周期长度为 28 天）
AZD0171的CL得以测定。
周期 1 第 1 天和周期 4 第 1 天（每个周期长度为 28 天）
纳米紫杉醇清除率 (CL)
大体时间：第1周期第15天和第4周期第15天（每个周期长度为28天）
确定了纳布-紫杉醇的CL。
第1周期第15天和第4周期第15天（每个周期长度为28天）
AZD0171的终末消除半衰期 (t1/2λz)
大体时间：第1周期第1天和第4周期第1天（每个周期为28天）
AZD0171的t1/2λz已确定。
第1周期第1天和第4周期第1天（每个周期为28天）
纳米白蛋白结合型紫杉醇的终末消除半衰期 (t1/2λz)
大体时间：第1周期第15天和第4周期第15天（每个周期长度为28天）
Nab-紫杉醇的t1/2λz已确定。
第1周期第15天和第4周期第15天（每个周期长度为28天）
筛查后中央肿瘤区域分化簇8（CD8+）T细胞肿瘤浸润的变化
大体时间：在周期3（每个周期长度为28天）中，在约8周时进行的首次疾病评估扫描之后。
在接受AZD0171联合度伐利尤单抗和化疗治疗的1L转移性胰腺导管腺癌参与者中，评估了与治疗相关的CD8+ T细胞肿瘤浸润变化（治疗期间第3周期相对于基线）。
在周期3（每个周期长度为28天）中，在约8周时进行的首次疾病评估扫描之后。
血清总白血病抑制因子（LIF）浓度随时间变化
大体时间：第1周期第1天和第15天，第2周期第1天和第15天，第3周期第1天和第15天，第4周期第1天和第15天，第5周期第1天，第6周期第1天，第7周期第1天，第8周期第1天和第11周期第1天（每个周期为28天）
评估了与AZD0171结合的LIF（总LIF）的血清浓度。
第1周期第1天和第15天，第2周期第1天和第15天，第3周期第1天和第15天，第4周期第1天和第15天，第5周期第1天，第6周期第1天，第7周期第1天，第8周期第1天和第11周期第1天（每个周期为28天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月10日

初级完成 (实际的)

2024年10月7日

研究完成 (估计的)

2026年11月30日

研究注册日期

首次提交

2021年8月3日

首先提交符合 QC 标准的

2021年8月3日

首次发布 (实际的)

2021年8月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月3日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D8151C00001
  • 2021-002040-78 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。

所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个体患者水平数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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