Säkerhet, farmakokinetik och klinisk aktivitet av AZD0171 i kombination med Durvalumab och kemoterapi vid lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
27 februari 2024 uppdaterad av: AstraZeneca
En fas II-studie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och klinisk aktivitet av AZD0171 i kombination med Durvalumab och kemoterapi hos deltagare med lokalt avancerade eller metastaserande fasta tumörer
Den föreslagna studien är utformad för att undersöka effekterna av AZD0171 och durvalumab i kombination med standard-of-care kemoterapi hos patienter med pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC).
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas II, enarms, multicenterstudie för att bedöma säkerheten, preliminär antitumöraktivitet, immunogenicitet, farmakodynamik (PD) och farmakokinetik (PK) för AZD0171 i kombination med durvalumab och standardbehandlingskemoterapi ( gemcitabin och nab-paclitaxel) hos deltagare med första linjens (1L) metastaserande pankreas duktalt adenokarcinom (mPDAC).
Alla deltagare kommer att behandlas tills progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet eller återkallande av samtycke eller annat avbrytande kriterium är uppfyllt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
126
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Research Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- Research Site
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- Research Site
-
Ventura, California, Förenta staterna, 93003
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30318
- Research Site
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Förenta staterna, 83814
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- Research Site
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
- Research Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Research Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-Si, Korea, Republiken av, 463-712
- Research Site
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06351
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28050
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28027
- Research Site
-
Majadahonda, Spanien, 28222
- Research Site
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 eller 1 vid screening/registrering
- Måste ha ett Gustave Roussy Immune Score på 0 eller 1
- Deltagare diagnostiserats med histologiskt bekräftat metastaserande pankreasadenokarcinom
- Deltagare måste ha minst 1 mätbar lesion för att kallas målskada enligt RECIST v1.1
- Alla deltagare måste samtycka till att tillhandahålla tillräckligt med arkivprov tagna under metastaserande skede eller färska tumörprover för tumör CD8+ T-cellstestning för registrering
- Närvaro av tumör CD8+ T-celler baserat på ett förutbestämt benchmarkerat PDAC externt prov
- Normal organ- och benmärgsfunktion uppmätt inom 28 dagar före första dos av studieintervention
- Kroppsvikt ≥ 35 kg
Exklusions kriterier:
- Symtomatisk metastasering av centrala nervsystemet eller någon historia av leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression
- En deltagare med en redan känd sensibiliserande mutation eller tumör som är karakteristisk för pankreascancer för vilken det finns en föredragen lokal standardbehandlingsbehandling
- Historik av tromboembolisk händelse under de senaste 3 månaderna före den schemalagda första dosen av studieintervention
- Eventuella olösta toxiciteter ≥ Grad 2 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0 från tidigare behandling (exklusive vitiligo, alopeci, kontrollerad diabetes)
- Historik om solid organtransplantation
- Historik med aktiv primär immunbrist
- Pågående eller en aktiv infektion, inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus. Ett negativt COVID-19 PCR-test som tas inom 28 dagar efter starten av studiebehandlingen krävs.
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
- Deltagare med tidigare myokardinfarkt, övergående ischemisk attack, koronar bypass eller stroke under de senaste 3 månaderna före den första dosen av studieintervention
- Medel-QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) ≥470 ms beräknat från 3 elektrokardiogram
- Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar
- Historik om en annan primär malignitet
- Mottagande av någon konventionell eller prövningsbar anticancerterapi före den schemalagda första dosen av studieintervention
- Före mottagande av immunförmedlad behandling
- Användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av studieintervention
- Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studieintervention (Deltagare kan få icke-levande covid-19-vacciner, efter utredarens bedömning)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD0171 + Durvalumab + kemoterapi
Deltagarna kommer att få AZD0171 (intravenöst [IV]) tillsammans med durvalumab (IV) i kombination med standard-of-care kemoterapi IV (gemcitabin och nab-paklitaxel).
|
AZD0171
Andra namn:
Durvalumab
Andra namn:
Kemoterapi (Standard-of-Care)
Kemoterapi (Standard-of-Care)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), immunmedierade biverkningar (imAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Till dag 90 (efter sista dos av studieintervention på dag 15)
|
Bedömning av säkerhet och tolerabilitet av studieintervention (AZD0171, durvalumab och standard-of-care kemoterapi).
|
Till dag 90 (efter sista dos av studieintervention på dag 15)
|
|
Total överlevnad vid 12 månader (OS-12)
Tidsram: Upp till 12 månader
|
Andel deltagare som lever 12 månader efter påbörjad studieintervention enligt Kaplan-Meiers uppskattning av OS vid 12 månader.
|
Upp till 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Bedömning av effektiviteten av studieintervention enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) med hjälp av utredares bedömning av sjukdomssvar.
Andelen svarsutvärderbara deltagare med ett bekräftat svar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
|
Upp till 24 månader
|
|
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Bedömning av effektiviteten av studieintervention enligt RECIST v1.1.
DCR definieras som andelen deltagare enligt RECIST v1.1 med ett bekräftat svar eller stabil sjukdom som bibehålls i 16 veckor.
|
Upp till 24 månader
|
|
Duration of response (DoR)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Bedömning av effektiviteten av studieintervention enligt RECIST 1.1.
DoR definieras som tiden från det första dokumenterade svaret till datumet för dokumenterad sjukdomsprogression eller död.
|
Upp till 24 månader
|
|
Median progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
PFS definieras som tiden från första dos av studieintervention till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död.
|
Upp till 24 månader
|
|
PFS vid 4 månader (PFS-4)
Tidsram: 4 månader
|
Andel deltagare utan progression vid 4 månader enligt Kaplan-Meier uppskattning.
|
4 månader
|
|
Medianöverlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 24 månader
|
OS definieras som tiden från start av studieintervention till datum för dödsfall på grund av någon orsak.
|
Upp till 24 månader
|
|
Antal deltagare med förändring från Baseline i serumnivåer av kolhydratantigen 19-9 (CA19-9)
Tidsram: Från screening (dag -28 till dag -1) till dag 28 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
Procentuell förändring i lokalt laboratoriebedömt serum CA19-9 från baslinjen.
|
Från screening (dag -28 till dag -1) till dag 28 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
|
Antal deltagare som utvecklar detekterbara anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot AZD0171 och/eller durvalumab i serum
Tidsram: Upp till dag 90 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
Immunogeniciteten av AZD0171 och/eller durvalumab kommer att bedömas.
|
Upp till dag 90 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
|
PK-profilen för AZD0171, durvalumab och kemoterapi- Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Med fördefinierade intervall från första dos av studieintervention upp till dag 90 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
PK-profilen för AZD0171, durvalumab och kemoterapier och/eller deras metaboliter kommer att fastställas.
|
Med fördefinierade intervall från första dos av studieintervention upp till dag 90 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
|
PK-profilen för AZD0171, durvalumab och kemoterapi - Area under koncentration-tidskurvan (AUC)
Tidsram: Med fördefinierade intervall från första dos av studieintervention upp till dag 90 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
PK-profilen för AZD0171, durvalumab och kemoterapier och/eller deras metaboliter kommer att fastställas.
|
Med fördefinierade intervall från första dos av studieintervention upp till dag 90 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
|
PK-profilen för AZD0171, durvalumab och kemoterapi - Clearance (CL)
Tidsram: Med fördefinierade intervall från första dos av studieintervention upp till dag 90 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
PK-profilen för AZD0171, durvalumab och kemoterapier och/eller deras metaboliter kommer att fastställas.
|
Med fördefinierade intervall från första dos av studieintervention upp till dag 90 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
|
PK-profilen för AZD0171, durvalumab och kemoterapi - Terminal halveringstid (t1/2)
Tidsram: Med fördefinierade intervall från första dos av studieintervention upp till dag 90 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
PK-profilen för AZD0171, durvalumab och kemoterapier och/eller deras metaboliter kommer att fastställas.
|
Med fördefinierade intervall från första dos av studieintervention upp till dag 90 efter sista dos av studieintervention på dag 15
|
|
Deltagare med förändringar från Baseline i kluster av differentiering 8 (CD8+) T-celltumörinfiltration i tumörprover
Tidsram: Upp till 24 månader
|
Förändringarna i CD8+ T-celltumörinfiltration i samband med AZD0171-behandling i kombination med durvalumab och kemoterapi kommer att bedömas hos deltagare med 1L mPDAC.
|
Upp till 24 månader
|
|
Förändring från baslinjen i leukemihämmande faktor (LIF) bunden till AZD0171 (total LIF)
Tidsram: Med fördefinierade intervall från första dos av studieintervention upp till cykel 11 (varje cykel är 28 dagar lång)
|
De absoluta värdena och förändringen från baslinjen i LIF bundet till AZD0171 (totalt LIF) kommer att bedömas.
|
Med fördefinierade intervall från första dos av studieintervention upp till cykel 11 (varje cykel är 28 dagar lång)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
10 december 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
7 oktober 2024
Avslutad studie (Beräknad)
7 oktober 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 augusti 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
3 augusti 2021
Första postat (Faktisk)
11 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
28 februari 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D8151C00001
- 2021-002040-78 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.
Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning.
För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg.
Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information.
Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst.
För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Lokalt avancerade eller metastaserande solida tumörer
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
Kliniska prövningar på AZD0171
-
AstraZenecaParexelRekryteringIcke-småcellig lungcancerUngern, Förenta staterna, Italien, Belgien, Spanien, Frankrike, Korea, Republiken av, Taiwan, Kalkon, Irland, Portugal, Kanada