Безопасность, фармакокинетика и клиническая активность AZD0171 в комбинации с дурвалумабом и химиотерапией при местнораспространенных или метастатических солидных опухолях
27 февраля 2024 г. обновлено: AstraZeneca
Исследование фазы II для оценки безопасности, фармакокинетики и клинической активности AZD0171 в сочетании с дурвалумабом и химиотерапией у участников с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями
Предлагаемое исследование предназначено для изучения эффектов AZD0171 и дурвалумаба в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование фазы II для оценки безопасности, предварительной противоопухолевой активности, иммуногенности, фармакодинамики (ФД) и фармакокинетики (ФК) AZD0171 в комбинации с дурвалумабом и стандартной химиотерапией. гемцитабин и наб-паклитаксел) у участников с метастатической протоковой аденокарциномой поджелудочной железы (mPDAC) первой линии (1L).
Всех участников будут лечить до тех пор, пока не будет достигнуто прогрессирование заболевания, неприемлемая токсичность, отзыв согласия или другой критерий прекращения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
126
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Badalona, Испания, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Испания, 08035
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28034
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28041
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28050
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28027
- Research Site
-
Majadahonda, Испания, 28222
- Research Site
-
Pamplona, Испания, 31008
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Канада, L4M 6M2
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-Si, Корея, Республика, 463-712
- Research Site
-
Seongnam-si, Корея, Республика, 13620
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Research Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
- Research Site
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Research Site
-
Ventura, California, Соединенные Штаты, 93003
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30318
- Research Site
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Соединенные Штаты, 83814
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Research Site
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- Research Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 130 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 при скрининге/регистрации
- Должен иметь показатель иммунитета Гюстава Русси 0 или 1.
- Участники с диагнозом гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы
- Участники должны иметь как минимум 1 измеримое поражение, которое будет называться целевым поражением в соответствии с RECIST v1.1.
- Все участники должны дать согласие на предоставление достаточного количества архивных образцов, взятых на стадии метастазирования, или свежих образцов опухоли для тестирования опухолевых CD8+ Т-клеток для включения в исследование.
- Присутствие опухолевых CD8+ Т-клеток на основе предварительно определенного эталонного внешнего образца PDAC
- Нормальная функция органов и костного мозга, измеренная в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
- Масса тела ≥ 35 кг
Критерий исключения:
- Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему или любое лептоменингеальное заболевание в анамнезе или компрессия спинного мозга
- Участник с уже известной сенсибилизирующей мутацией или опухолью, характерной для рака поджелудочной железы, для которой существует предпочтительный местный стандарт лечения.
- История тромбоэмболических событий в течение последних 3 месяцев до запланированной первой дозы исследуемого вмешательства.
- Любая неразрешенная токсичность ≥ 2 степени согласно Общим терминологическим критериям нежелательных явлений версии 5.0, связанная с предшествующей терапией (за исключением витилиго, алопеции, контролируемого диабета)
- История трансплантации твердых органов
- История активного первичного иммунодефицита
- Текущая или активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека. Требуется отрицательный результат ПЦР-теста на COVID-19 в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Участники с предшествующим инфарктом миокарда, транзиторной ишемической атакой, коронарным шунтированием или инсультом в течение последних 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства
- Средний интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридериции (QTcF) ≥470 мс, рассчитанный по 3 электрокардиограммам
- Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания
- История другого первичного злокачественного новообразования
- Получение любой стандартной или экспериментальной противоопухолевой терапии до запланированной первой дозы исследуемого вмешательства.
- Предварительное получение любой иммуноопосредованной терапии
- Использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства
- Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого вмешательства (участники могут получать неживые вакцины против COVID-19 по усмотрению исследователя).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: AZD0171 + Дурвалумаб + химиотерапия
Участники получат AZD0171 (внутривенно [в/в]) вместе с дурвалумабом (в/в) в сочетании со стандартной химиотерапией в/в (гемцитабин и наб-паклитаксел).
|
АЗД0171
Другие имена:
Дурвалумаб
Другие имена:
Химиотерапия (Стандарт лечения)
Химиотерапия (Стандарт лечения)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), иммуноопосредованными НЯ (ИМНЯ) и серьезными НЯ (СНЯ)
Временное ограничение: До 90-го дня (после последней дозы исследуемого вмешательства на 15-й день)
|
Оценка безопасности и переносимости исследуемого вмешательства (AZD0171, дурвалумаб и стандартная химиотерапия).
|
До 90-го дня (после последней дозы исследуемого вмешательства на 15-й день)
|
|
Общая выживаемость через 12 месяцев (OS-12)
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Процент участников, живущих через 12 месяцев после начала исследовательского вмешательства, согласно оценке Каплана-Мейера общей выживаемости через 12 месяцев.
|
До 12 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Оценка эффективности исследуемого вмешательства в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) с использованием оценки исследователем ответа на заболевание.
Процент участников, поддающихся оценке, с подтвержденным полным ответом (CR) или частичным ответом (PR).
|
До 24 месяцев
|
|
Скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Оценка эффективности исследуемого вмешательства согласно RECIST v1.1.
DCR определяется как процент участников в соответствии с RECIST v1.1 с подтвержденным ответом или стабильным заболеванием, сохраняющимся в течение 16 недель.
|
До 24 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Оценка эффективности исследуемого вмешательства согласно RECIST 1.1.
DoR определяется как время от первого задокументированного ответа до даты задокументированного прогрессирования заболевания или смерти.
|
До 24 месяцев
|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
ВБП определяется как время от первой дозы исследуемого вмешательства до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти.
|
До 24 месяцев
|
|
ВБП в 4 месяца (ВБП-4)
Временное ограничение: 4 месяца
|
Процент участников без прогрессирования через 4 месяца по оценке Каплана-Мейера.
|
4 месяца
|
|
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
ОВ определяется как время от начала исследуемого вмешательства до даты смерти по любой причине.
|
До 24 месяцев
|
|
Количество участников с изменением сывороточного уровня углеводного антигена 19-9 (CA19-9) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: От скрининга (день -28 до дня -1) до дня 28 после последней дозы исследуемого вмешательства на 15 день
|
Процентное изменение в местной лаборатории по оценке сыворотки CA19-9 по сравнению с исходным уровнем.
|
От скрининга (день -28 до дня -1) до дня 28 после последней дозы исследуемого вмешательства на 15 день
|
|
Количество участников, у которых в сыворотке выработались обнаруживаемые антилекарственные антитела (ADA) против AZD0171 и/или дурвалумаба.
Временное ограничение: До 90-го дня после последней дозы исследуемого вмешательства на 15-й день
|
Будет оцениваться иммуногенность AZD0171 и/или дурвалумаба.
|
До 90-го дня после последней дозы исследуемого вмешательства на 15-й день
|
|
Фармакокинетический профиль AZD0171, дурвалумаба и химиотерапии — максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени от первой дозы исследуемого препарата до 90-го дня после последней дозы исследуемого препарата на 15-й день.
|
Будет определен фармакокинетический профиль AZD0171, дурвалумаба и химиотерапевтических препаратов и/или их метаболитов.
|
Через определенные промежутки времени от первой дозы исследуемого препарата до 90-го дня после последней дозы исследуемого препарата на 15-й день.
|
|
Фармакокинетический профиль AZD0171, дурвалумаба и химиотерапии - площадь под кривой концентрация-время (AUC)
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени от первой дозы исследуемого препарата до 90-го дня после последней дозы исследуемого препарата на 15-й день.
|
Будет определен фармакокинетический профиль AZD0171, дурвалумаба и химиотерапевтических препаратов и/или их метаболитов.
|
Через определенные промежутки времени от первой дозы исследуемого препарата до 90-го дня после последней дозы исследуемого препарата на 15-й день.
|
|
Фармакокинетический профиль AZD0171, дурвалумаба и химиотерапии - Клиренс (CL)
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени от первой дозы исследуемого препарата до 90-го дня после последней дозы исследуемого препарата на 15-й день.
|
Будет определен фармакокинетический профиль AZD0171, дурвалумаба и химиотерапевтических препаратов и/или их метаболитов.
|
Через определенные промежутки времени от первой дозы исследуемого препарата до 90-го дня после последней дозы исследуемого препарата на 15-й день.
|
|
Фармакокинетический профиль AZD0171, дурвалумаба и химиотерапии – Терминальный период полувыведения (t1/2)
Временное ограничение: Через определенные промежутки времени от первой дозы исследуемого препарата до 90-го дня после последней дозы исследуемого препарата на 15-й день.
|
Будет определен фармакокинетический профиль AZD0171, дурвалумаба и химиотерапевтических препаратов и/или их метаболитов.
|
Через определенные промежутки времени от первой дозы исследуемого препарата до 90-го дня после последней дозы исследуемого препарата на 15-й день.
|
|
Участники с изменениями по сравнению с исходным уровнем в кластере дифференцировки 8 (CD8+) T-клеточной инфильтрации опухоли в образцах опухоли
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Изменения в опухолевой инфильтрации CD8+ T-клеток, связанные с лечением AZD0171 в сочетании с дурвалумабом и химиотерапией, будут оцениваться у участников с 1L mPDAC.
|
До 24 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем фактора, ингибирующего лейкемию (LIF), связанного с AZD0171 (общий LIF)
Временное ограничение: С заранее определенными интервалами от первой дозы исследуемого вмешательства до цикла 11 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Будут оцениваться абсолютные значения и изменение по сравнению с исходным уровнем LIF, связанного с AZD0171 (общий LIF).
|
С заранее определенными интервалами от первой дозы исследуемого вмешательства до цикла 11 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
10 декабря 2021 г.
Первичное завершение (Оцененный)
7 октября 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
7 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 августа 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
3 августа 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 августа 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
28 февраля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Паклитаксел
- Дурвалумаб
- Гемцитабин
Другие идентификационные номера исследования
- D8151C00001
- 2021-002040-78 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .