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切除可能な非小細胞肺癌におけるネオアジュバントおよびアジュバント治療 (NeoCOAST-2)

2026年10月20日 更新者：AstraZeneca

切除可能な早期（II～IIIB）非小細胞肺癌患者におけるネオアジュバントおよびアジュバント治療の第II相、非盲検、多施設共同、無作為化試験（NeoCOAST-2）

The study is intended to assess the safety and efficacy of perioperative treatment with Durvalumab in combination with Oleclumab, Monalizumab, or AZD0171 and platinum doublet chemotherapy (CTX); or Volrustomig or Rilvegostomig in combination with CTX; or Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in combination with Durvalumab or Rilvegostomig and single agent platinum chemotherapy in participants with resectable, early-stage non-small cell lung cancer.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

This is an open-label, multi-arms, multicentre, randomised study, eligible participants will be enrolled and randomised to one of the following treatment regimens.

Arm 1: Participants will receive Oleclumab + durvalumab + CTX as neoadjuvant treatment and Oleclumab + durvalumab as adjuvant treatment.

Arm 2: Participants will receive Monalizumab + durvalumab + CTX as neoadjuvant treatment and Monalizumab + durvalumab as adjuvant treatment.

Arm 3: Participants will receive Volrustomig (Dose Exploration) + CTX as neoadjuvant treatment and Volrustomig as adjuvant treatment.

Arm 4: Participants will receive Dato-DXd + durvalumab + single agent platinum chemotherapy as neoadjuvant treatment and durvalumab as adjuvant treatment.

Arm 5: Participants will receive AZD0171 + durvalumab + CTX as neoadjuvant treatment and AZD0171 + durvalumab as adjuvant treatment.

Arm 6: Participants will receive Rilvegostomig + CTX as neoadjuvant treatment and Rilvegostomig as adjuvant treatment.

Arm 7: Participants will receive Dato-DXd + Rilvegostomig + single agent platinum chemotherapy as neoadjuvant treatment and Rilvegostomig as adjuvant treatment.

研究の種類

介入

入学 (推定)

630

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アイルランド
      • Dublin、アイルランド、D08 NHY1
        • 募集
        • Research Site
      • Dublin、アイルランド、D07 R2WY
        • 募集
        • Research Site
      • Dublin、アイルランド、D09 V2N0
        • 募集
        • Research Site
      • Galway、アイルランド、H91 YR71
        • 募集
        • Research Site
  • アメリカ
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
        • 募集
        • Research Site
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • 募集
        • Research Site
      • Oakland、California、アメリカ、94611
        • 引きこもった
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • 募集
        • Research Site
    • Florida
      • Stuart、Florida、アメリカ、34994
        • 完了
        • Research Site
    • Georgia
      • Gainesville、Georgia、アメリカ、30501
        • 引きこもった
        • Research Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • 募集
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • 募集
        • Research Site
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
        • 引きこもった
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Research Site
    • Minnesota
      • Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55426
        • 完了
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68124
        • 募集
        • Research Site
    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • 引きこもった
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • 募集
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • 募集
        • Research Site
    • Tennessee
      • Chattanooga、Tennessee、アメリカ、37404
        • 募集
        • Research Site
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38120
        • 募集
        • Research Site
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • 募集
        • Research Site
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 募集
        • Research Site
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • 引きこもった
        • Research Site
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • Research Site
      • Houston、Texas、アメリカ、77090
        • 終了しました
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
        • 募集
        • Research Site
    • Washington
      • Edmonds、Washington、アメリカ、98026
        • 募集
        • Research Site
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • 募集
        • Research Site
  • イタリア
      • Aviano、イタリア、33081
        • 募集
        • Research Site
      • Brescia、イタリア、25123
        • 募集
        • Research Site
      • Catanzaro、イタリア、88100
        • 引きこもった
        • Research Site
      • Florence、イタリア、50134
        • 募集
        • Research Site
      • Genova、イタリア、16100
        • 募集
        • Research Site
      • Meldola、イタリア、47014
        • 募集
        • Research Site
      • Milan、イタリア、20162
        • 募集
        • Research Site
      • Monza、イタリア、20900
        • 募集
        • Research Site
      • Padova、イタリア、35128
        • 募集
        • Research Site
      • Perugia、イタリア、06156
        • 募集
        • Research Site
      • Pisa、イタリア、56124
        • 募集
        • Research Site
      • Roma、イタリア、00144
        • 募集
        • Research Site
      • Rozzano、イタリア、20089
        • 募集
        • Research Site
  • カナダ
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
        • 完了
        • Research Site
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、カナダ、R3E 0V9
        • 募集
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2X 3E4
        • 募集
        • Research Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1S6
        • 募集
        • Research Site
  • スペイン
      • A Coruña、スペイン、15006
        • 募集
        • Research Site
      • Alicante、スペイン、03010
        • 募集
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、08036
        • 募集
        • Research Site
      • Barcelona、スペイン、8035
        • 終了しました
        • Research Site
      • Córdoba、スペイン、14004
        • 募集
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28040
        • 募集
        • Research Site
      • Majadahonda、スペイン、28250
        • 募集
        • Research Site
      • Málaga、スペイン、29010
        • 募集
        • Research Site
      • Reus、スペイン、43204
        • 募集
        • Research Site
      • Seville、スペイン、41009
        • 募集
        • Research Site
      • Terrassa、スペイン、08221
        • 募集
        • Research Site
      • Valencia、スペイン、46010
        • 募集
        • Research Site
  • トルコ（Türkiye）
      • Ankara、トルコ（Türkiye）、06800
        • 募集
        • Research Site
      • Ankara、トルコ（Türkiye）、06010
        • 募集
        • Research Site
      • Ankara、トルコ（Türkiye）、06500
        • 募集
        • Research Site
      • Istanbul、トルコ（Türkiye）、34722
        • 募集
        • Research Site
      • Izmir、トルコ（Türkiye）、35575
        • 募集
        • Research Site
  • ハンガリー
      • Kecskemét、ハンガリー、6000
        • 募集
        • Research Site
      • Székesfehérvár、ハンガリー、8000
        • 募集
        • Research Site
      • Tatabánya、ハンガリー、2800
        • 完了
        • Research Site
      • Törökbálint、ハンガリー、2045
        • 募集
        • Research Site
  • フランス
      • Avignon、フランス、84902
        • 募集
        • Research Site
      • Bobigny、フランス、93009
        • 引きこもった
        • Research Site
      • Bordeaux、フランス、33076
        • 募集
        • Research Site
      • Limoges、フランス、83000
        • 募集
        • Research Site
      • Rennes、フランス、35000
        • 募集
        • Research Site
      • Rouen、フランス、76031
        • 募集
        • Research Site
      • Suresnes、フランス、92150
        • 募集
        • Research Site
      • Toulon、フランス、83000
        • 積極的、募集していない
        • Research Site
  • ベルギー
      • Ghent、ベルギー、9000
        • 完了
        • Research Site
      • Ghent、ベルギー、9000
        • 募集
        • Research Site
      • Roeselare、ベルギー、8800
        • 募集
        • Research Site
  • ポルトガル
      • Lisbon、ポルトガル、1169-050
        • 募集
        • Research Site
      • Lisbon、ポルトガル、1099-023
        • 募集
        • Research Site
      • Lisbon、ポルトガル、1400-038
        • 募集
        • Research Site
      • Lisbon、ポルトガル、1500-650
        • 募集
        • Research Site
      • Porto、ポルトガル、4200-072
        • 募集
        • Research Site
      • Porto、ポルトガル、4099-001
        • 引きこもった
        • Research Site
      • Porto、ポルトガル、4100-180
        • 完了
        • Research Site
  • 台湾
      • Liuying、台湾、736
        • 募集
        • Research Site
      • New Taipei City、台湾、235
        • 募集
        • Research Site
      • Tainan、台湾、70403
        • 募集
        • Research Site
      • Taipei、台湾、10002
        • 募集
        • Research Site
      • Taipei、台湾、11217
        • 募集
        • Research Site
  • 韓国
      • Busan、韓国、48108
        • 完了
        • Research Site
      • Chungcheongbuk-do、韓国、28644
        • 引きこもった
        • Research Site
      • Seongnam-si、韓国、13496
        • 募集
        • Research Site
      • Seoul、韓国、03080
        • 募集
        • Research Site
      • Seoul、韓国、05505
        • 募集
        • Research Site
      • Suwon、韓国、16247
        • 募集
        • Research Site
      • Suwon、韓国、440-746
        • 募集
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～95年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Inclusion Criteria:

  • Newly diagnosed NSCLC patients with resectable disease (Stage IIA to Stage IIIB).
  • WHO or Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1.
  • Adequate organ and bone marrow function.
  • Provision of tumour samples (newly acquired or archival tumour tissue [≤ 6 months old]) to confirm Programmed death-ligand 1 (PD-L1) status, epidermal growth factor receptor (EGFR), or anaplastic lymphoma kinase (ALK) status.
  • Adequate pulmonary function.

Exclusion Criteria:

  • Participants with sensitising EGFR mutations or ALK translocations.
  • Participants with baseline PD-L1 expression status <1% (Arms 6 and 7 only).
  • Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders.
  • Uncontrolled intercurrent illness, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, uncontrolled cardiac arrhythmia, active bleeding diseases, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhoea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement.
  • History of another primary malignancy.
  • Participants with small-cell lung cancer or mixed small-cell lung cancer.
  • History of active primary immunodeficiency.
  • History of non-infectious interstitial lung disease (ILD) ILD/pneumonitis that required steroids, has current ILD/pneumonitis, or has suspected ILD/pneumonitis that cannot be ruled out by imaging at screening.
  • Participants who have preoperative radiotherapy treatment as part of their care plan.
  • Participants who require or may require pneumonectomy, segmentectomies, or wedge resections, as assessed by their surgeon at baseline, to obtain potentially curative resection of primary tumour.
  • QTcF (QT interval corrected by Fridericia's formula) interval ≥ 470 ms.
  • Any medical contraindication to treatment with chemotherapy as listed in the local labelling.
  • Participants with moderate or severe cardiovascular disease.
  • Any concurrent chemotherapy, investigational product, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment.
  • Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of study interventions.
  • Prior exposure to approved or investigational immune-mediated therapy including, but not limited to, other anti-CTLA-4, anti-TIGIT (T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains), anti-PD-1, anti-PD-L1, and anti-PD-L2 antibodies. Participants who received agents targeting the adenosine pathway, anti-NKG2A, anti-HLA-E agents, and anti-LIF agents are also excluded. Participants who have received previous treatment with a TROP2 targeting ADC or with another ADC containing a chemotherapy agent that inhibits TOP1 activity are also excluded.
  • Current or prior use of immunosuppressive medication within 14 days before the first dose of study interventions.
  • Active or uncontrolled infections including HBA, HBV, HCV, and HIV.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Arm 1: Oleclumab + Durvalumab + Platinum doublet chemotherapy (CTX)

Participants will receive Durvalumab + Oleclumab + CTX as neoadjuvant treatment and Durvalumab + Oleclumab as adjuvant treatment.

Participants will receive one of the following chemotherapy regimens, based on the tumour histology and Investigator's discretion, as part of their treatment regimen prior to surgery:

Carboplatin/Paclitaxel Pemetrexed/Cisplatin Pemetrexed/Carboplatin
薬：Durvalumab

Participants will receive Durvalumab via intravenous route.

他の名前：
  • MEDI4736、インフィンジ
薬：Oleclumab

Participants will receive Oleclumab via intravenous route.

他の名前：
  • MEDI9447
薬：Pemetrexed/Cisplatin

Pemetrexed/Cisplatin as chemotherapy

薬：Pemetrexed/Carboplatin

Pemetrexed/Carboplatin as chemotherapy

薬：Carboplatin/Paclitaxel

Carboplatin/Paclitaxel, as chemotherapy
実験的：Arm 2: Monalizumab + Durvalumab + CTX

Participants will receive Durvalumab + Monalizumab + CTX as neoadjuvant treatment and Durvalumab + Monalizumab as adjuvant treatment.

Participants will receive one of the following chemotherapy regimens, based on the tumour histology and Investigator's discretion, as part of their treatment regimen prior to surgery:

Carboplatin/Paclitaxel Pemetrexed/Cisplatin Pemetrexed/Carboplatin
薬：Durvalumab

Participants will receive Durvalumab via intravenous route.

他の名前：
  • MEDI4736、インフィンジ
薬：Pemetrexed/Cisplatin

Pemetrexed/Cisplatin as chemotherapy

薬：Pemetrexed/Carboplatin

Pemetrexed/Carboplatin as chemotherapy

薬：Carboplatin/Paclitaxel

Carboplatin/Paclitaxel, as chemotherapy

薬：Monalizumab

Participants will receive Monalizumab via intravenous route.

他の名前：
  • IPH2201
実験的：Arm 3: Volrustomig (Dose Exploration) + CTX

Participants will receive Volrustomig + CTX as neoadjuvant treatment and Volrustomig as adjuvant treatment.

Participants will receive one of the following chemotherapy regimens, based on the tumour histology and Investigator's discretion, as part of their treatment regimen prior to surgery:

Carboplatin/Paclitaxel Pemetrexed/Cisplatin Pemetrexed/Carboplatin
薬：Pemetrexed/Cisplatin

Pemetrexed/Cisplatin as chemotherapy

薬：Pemetrexed/Carboplatin

Pemetrexed/Carboplatin as chemotherapy

薬：Carboplatin/Paclitaxel

Carboplatin/Paclitaxel, as chemotherapy

薬：Volrustomig

Participants will receive Volrustomig via intravenous route.

他の名前：
  • メディ5752
実験的：Arm 4: Dato-DXd + durvalumab + single agent platinum

Participants will receive Dato-DXd + durvalumab + single agent platinum as neoadjuvant treatment and durvalumab as adjuvant treatment.

Participants will receive one of the following chemotherapy regimens, based on physician choice of as part of their treatment regimen prior to surgery:

Carboplatin or Cisplatin
薬：Durvalumab

Participants will receive Durvalumab via intravenous route.

他の名前：
  • MEDI4736、インフィンジ
薬：Dato-DXd

Participants will receive datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) via intravenous route.

薬：Carboplatin

Carboplatin as chemotherapy

薬：Cisplatin

Cisplatin as chemotherapy
実験的：Arm 5: AZD0171 + durvalumab + CTX

Participants will receive AZD0171 + durvalumab + CTX as neoadjuvant treatment and AZD0171 + durvalumab as adjuvant treatment.

Participants will receive one of the following chemotherapy regimens, based on the tumour histology and Investigator's discretion, as part of their treatment regimen prior to surgery:

Carboplatin/Paclitaxel Pemetrexed/Cisplatin Pemetrexed/Carboplatin
薬：Durvalumab

Participants will receive Durvalumab via intravenous route.

他の名前：
  • MEDI4736、インフィンジ
薬：Pemetrexed/Cisplatin

Pemetrexed/Cisplatin as chemotherapy

薬：Pemetrexed/Carboplatin

Pemetrexed/Carboplatin as chemotherapy

薬：Carboplatin/Paclitaxel

Carboplatin/Paclitaxel, as chemotherapy

薬：AZD0171

Participants will receive AZD0171 via intravenous route.
実験的：Arm 6: Rilvegostomig + CTX

Participants will receive Rilvegostomig + CTX as neoadjuvant treatment and Rilvegostomig as adjuvant treatment.

Participants will receive one of the following chemotherapy regimens, based on the tumour histology and Investigator's discretion, as part of their treatment regimen prior to surgery:

Carboplatin/Paclitaxel Pemetrexed/Cisplatin Pemetrexed/Carboplatin
薬：Pemetrexed/Cisplatin

Pemetrexed/Cisplatin as chemotherapy

薬：Pemetrexed/Carboplatin

Pemetrexed/Carboplatin as chemotherapy

薬：Carboplatin/Paclitaxel

Carboplatin/Paclitaxel, as chemotherapy

薬：Rilvegostomig

Participants will receive Rilvegostomig via intravenous route.
実験的：Arm 7: Dato-DXd + Rilvegostomig + single agent platinum

Participants will receive Dato-DXd + Rilvegostomig + single agent platinum as neoadjuvant treatment and Rilvegostomig as adjuvant treatment.

Participants will receive one of the following chemotherapy regimens, based on physician choice of as part of their treatment regimen prior to surgery:

Carboplatin or Cisplatin
薬：Dato-DXd

Participants will receive datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) via intravenous route.

薬：Carboplatin

Carboplatin as chemotherapy

薬：Cisplatin

Cisplatin as chemotherapy

薬：Rilvegostomig

Participants will receive Rilvegostomig via intravenous route.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
病理学的完全奏効（pCR）を有する参加者の数
時間枠：無作為化から研究介入の初回投与後約15週間まで
無作為化から研究介入の初回投与後約15週間まで
有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験介入の最終投与後90日目まで（最長約3年）
治験介入の最終投与後90日目まで（最長約3年）

二次結果の測定

結果測定
時間枠
イベントフリーサバイバル（EFS）イベントを経験した参加者の数
時間枠：最長約3年
最長約3年
無病生存（DFS）イベントを経験している参加者の数
時間枠：最長約3年
最長約3年
外科的切除を受けた参加者の数
時間枠：無作為化から研究介入の初回投与後約15週間まで
無作為化から研究介入の初回投与後約15週間まで
主要な病理学的反応 (mPR) を持つ参加者の数
時間枠：無作為化から研究介入の初回投与後約15週間まで
無作為化から研究介入の初回投与後約15週間まで
客観的奏効率 (ORR) を持つ参加者の数
時間枠：無作為化から研究介入の初回投与後約15週間まで
無作為化から研究介入の初回投与後約15週間まで
全生存期間 (OS)
時間枠：最長約3年
最長約3年
抗治験薬抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：無作為化から研究介入の最終投与後3か月まで（最大約3年）
無作為化から研究介入の最終投与後3か月まで（最大約3年）
ベースライン PD-L1 発現
時間枠：スクリーニング時/ベースライン時
スクリーニング時/ベースライン時
循環腫瘍DNA（ctDNA）の変化
時間枠：無作為化から研究介入の最終投与後最大24か月まで（最大約3年）
無作為化から研究介入の最終投与後最大24か月まで（最大約3年）
研究介入の血清濃度（デュルバルマブ/オレクルマブ/モナリズマブ/ヴォルラストミグ/リルベゴストミグ）
時間枠：ランダム化から研究介入の最終投与まで（最長約3年）
ランダム化から研究介入の最終投与まで（最長約3年）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

AstraZeneca

協力者

Parexel

捜査官

  • 主任研究者：Tina Cascone, MD、MD Anderson Cancer Center Houston, TX 77030

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月14日

一次修了 (推定)

2030年5月28日

研究の完了 (推定)

2030年5月28日

試験登録日

最初に提出

2021年9月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年9月20日

最初の投稿 (実際)

2021年9月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年10月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年10月20日

最終確認日

2026年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D9077C00001
  • 2021-003369-37 (EudraCT番号)
  • 2023-508852-21-00 (レジストリ識別子：CTIS)
  • 2023 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

Qualified researchers can request access to anonymized individual patient-level data from AstraZeneca group of companies sponsored clinical trials via the request portal Vivli.org. All requests will be evaluated as per the AZ disclosure commitment: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

"Yes", indicates that AZ are accepting requests for IPD, but this does not mean all requests will be approved.

IPD 共有時間枠

AstraZeneca will meet or exceed data availability as per the commitments made to the EFPIA/PhRMA Data-Sharing Principles. For details of our timelines, please refer to our disclosure commitment at https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD 共有アクセス基準

When a request has been approved AstraZeneca will provide access to the anonymized individual patient-level data via secure research environment Vivli.org. A Signed Data Usage Agreement (non-negotiable contract for data accessors) must be in place before accessing requested information.

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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