AZD0171:n turvallisuus, farmakokinetiikka ja kliininen aktiivisuus yhdessä durvalumabin ja kemoterapian kanssa paikallisesti edenneissä tai metastaattisissa kiinteissä kasvaimissa
tiistai 25. kesäkuuta 2024 päivittänyt: AstraZeneca
Vaiheen II tutkimus AZD0171:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi yhdessä durvalumabin ja kemoterapian kanssa osallistujilla, joilla on paikallisesti edenneitä tai metastaattisia kiinteitä kasvaimia
Ehdotettu tutkimus on suunniteltu tutkimaan AZD0171:n ja durvalumabin vaikutuksia yhdessä tavanomaisen hoidon kemoterapian kanssa potilailla, joilla on haimatiehyen adenokarsinooma (PDAC).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus, jossa arvioidaan AZD0171:n turvallisuutta, alustavaa kasvaintenvastaista aktiivisuutta, immunogeenisyyttä, farmakodynamiikkaa (PD) ja farmakokinetiikkaa (PK) yhdessä durvalumabin ja tavanomaisen hoidon kemoterapian kanssa ( gemsitabiini ja nab-paklitakseli) osallistujilla, joilla oli ensimmäisen linjan (1 l) metastaattinen haiman duktaalinen adenokarsinooma (mPDAC).
Kaikkia osallistujia hoidetaan, kunnes etenevä sairaus tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai suostumuksen peruuttaminen tai muu keskeyttämiskriteeri täyttyy.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
126
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28034
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28041
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28050
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28027
- Research Site
-
Majadahonda, Espanja, 28222
- Research Site
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-Si, Korean tasavalta, 463-712
- Research Site
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 06351
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 06591
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
- Research Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- Research Site
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Research Site
-
Ventura, California, Yhdysvallat, 93003
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30318
- Research Site
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Yhdysvallat, 83814
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Research Site
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Research Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Research Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suoritustaso 0 tai 1 seulonnassa/ilmoittautumisessa
- Gustave Roussyn immuunijärjestelmän tulee olla 0 tai 1
- Osallistujat, joilla on diagnosoitu histologisesti vahvistettu metastaattinen haiman adenokarsinooma
- Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jotta heitä voidaan kutsua kohdeleesioksi RECIST v1.1:n mukaan
- Kaikkien osallistujien on suostuttava toimittamaan riittävästi arkistonäytteitä, jotka on otettu metastaattisen vaiheen aikana, tai tuoreita kasvainnäytteitä CD8+ T-solujen kasvaintestausta varten ilmoittautumista varten
- Kasvaimen CD8+ T-solujen esiintyminen ennalta määrätyn vertailuarvon ulkoisen PDAC-näytteen perusteella
- Normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Paino ≥ 35 kg
Poissulkemiskriteerit:
- Oireinen keskushermoston etäpesäke tai mikä tahansa aiempi leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus
- Osallistuja, jolla on jo tunnettu haimasyövälle tyypillinen herkistävä mutaatio tai kasvain, jolle on olemassa edullinen paikallinen hoitostandardi
- Aiempi tromboembolinen tapahtuma viimeisten 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimusannosta
- Kaikki ratkaisemattomat toksisuudet ≥ Aste 2 haitallisten tapahtumien yleisten terminologian kriteerien mukaan v5.0 aikaisemmasta hoidosta (pois lukien vitiligo, hiustenlähtö, hallittu diabetes)
- Kiinteiden elinsiirtojen historia
- Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
- Jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi, hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus. Negatiivinen COVID-19 PCR-testi vaaditaan 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Osallistujat, joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sepelvaltimon ohitus tai aivohalvaus viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta
- Keskimääräinen QT-aika, joka on korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 elektrokardiogrammista
- Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet
- Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia
- Tavanomaisen tai tutkittavan syöpähoidon vastaanottaminen ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimusannosta
- Ennen kuin olet saanut mitään immuunivälitteistä hoitoa
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
- Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta (osallistujat voivat saada ei-eläviä COVID-19-rokotteita tutkijan harkinnan mukaan)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZD0171 + Durvalumabi + kemoterapia
Osallistujat saavat AZD0171:tä (laskimonsisäinen [IV]) yhdessä durvalumabin (IV) kanssa yhdessä tavanomaisen hoidon IV kemoterapian (gemsitabiini ja nab-paklitakseli) kanssa.
|
AZD0171
Muut nimet:
Durvalumabi
Muut nimet:
Kemoterapia (standardihoito)
Kemoterapia (standardihoito)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittavaikutuksia (AE), immuunivälitteisiä haittavaikutuksia (imAE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Päivään 90 asti (tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen päivänä 15)
|
Arvio tutkimusinterventioiden turvallisuudesta ja siedettävyydestä (AZD0171, durvalumabi ja tavallinen kemoterapia).
|
Päivään 90 asti (tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen päivänä 15)
|
|
Kokonaiseloonjääminen 12 kuukauden kohdalla (OS-12)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Osallistujien prosenttiosuus elossa 12 kuukauden kuluttua tutkimuksen aloittamisesta Kaplan-Meier-arvion mukaan OS:stä 12 kuukauden kohdalla.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Tutkimusintervention tehokkuuden arviointi kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST 1.1) mukaisesti käyttämällä tutkijan taudin vasteen arviointia.
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden vastausta voidaan arvioida ja joiden varmistettu vastaus on täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR).
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Tutkimusinterventioiden tehokkuuden arviointi RECIST v1.1:n mukaisesti.
DCR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena RECIST v1.1:n mukaisesti, joilla on vahvistettu vaste tai stabiili sairaus 16 viikon ajan.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Tutkimusinterventioiden tehokkuuden arviointi RECISTin 1.1 mukaisesti.
DoR määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta taudin dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta taudin objektiiviseen etenemiseen tai kuolemaan.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
PFS 4 kuukauden iässä (PFS-4)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole etenemistä 4 kuukauden kohdalla Kaplan-Meier-arvion mukaan.
|
4 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen mediaani (OS)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi tutkimuksen aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joiden hiilihydraattiantigeenin 19-9 (CA19-9) seerumipitoisuudet muuttuivat lähtötasosta
Aikaikkuna: Seulonnasta (päivä -28 päivään -1) päivään 28 viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeiseen päivään 15
|
Prosenttimuutos paikallisessa laboratoriossa arvioidussa seerumin CA19-9:ssä lähtötasosta.
|
Seulonnasta (päivä -28 päivään -1) päivään 28 viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeiseen päivään 15
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kehittävät seerumissa havaittavia lääkevasta-aineita (ADA:t) AZD0171:tä ja/tai durvalumabia vastaan
Aikaikkuna: Päivään 90 asti viimeisen tutkimuksen annoksen jälkeen päivänä 15
|
AZD0171:n ja/tai durvalumabin immunogeenisyys arvioidaan.
|
Päivään 90 asti viimeisen tutkimuksen annoksen jälkeen päivänä 15
|
|
AZD0171:n, durvalumabin ja kemoterapian PK-profiili – Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta päivään 90 viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeiseen päivään 15
|
AZD0171:n, durvalumabin ja kemoterapioiden ja/tai niiden metaboliittien PK-profiili määritetään.
|
Ennalta määrätyin väliajoin ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta päivään 90 viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeiseen päivään 15
|
|
AZD0171:n, durvalumabin ja kemoterapian PK-profiili – Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta päivään 90 viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeiseen päivään 15
|
AZD0171:n, durvalumabin ja kemoterapioiden ja/tai niiden metaboliittien PK-profiili määritetään.
|
Ennalta määrätyin väliajoin ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta päivään 90 viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeiseen päivään 15
|
|
AZD0171:n, durvalumabin ja kemoterapian PK-profiili – puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta päivään 90 viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeiseen päivään 15
|
AZD0171:n, durvalumabin ja kemoterapioiden ja/tai niiden metaboliittien PK-profiili määritetään.
|
Ennalta määrätyin väliajoin ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta päivään 90 viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeiseen päivään 15
|
|
AZD0171:n, durvalumabin ja kemoterapian PK-profiili - Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Ennalta määrätyin väliajoin ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta päivään 90 viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeiseen päivään 15
|
AZD0171:n, durvalumabin ja kemoterapioiden ja/tai niiden metaboliittien PK-profiili määritetään.
|
Ennalta määrätyin väliajoin ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta päivään 90 viimeisen tutkimustoimenpiteen jälkeiseen päivään 15
|
|
Osallistujat, joilla on muutoksia lähtötilanteesta erilaistumisklusterissa 8 (CD8+) T-solukasvaininfiltraatio kasvainnäytteissä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
|
Muutokset CD8+ T-solukasvaimen infiltraatiossa, jotka liittyvät AZD0171-hoitoon yhdistettynä durvalumabiin ja kemoterapiaan, arvioidaan osallistujilla, joilla on 1 l mPDAC.
|
Jopa 24 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta leukemiaa estävässä tekijässä (LIF), joka on sitoutunut AZD0171:een (koko LIF)
Aikaikkuna: Ennalta määritellyin väliajoin ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta sykliin 11 (kukin sykli on 28 päivää pitkä)
|
Absoluuttiset arvot ja muutos lähtötasosta sidotun LIF:n arvoon AZD0171 (koko LIF) arvioidaan.
|
Ennalta määritellyin väliajoin ensimmäisestä tutkimustoimenpiteen annoksesta sykliin 11 (kukin sykli on 28 päivää pitkä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 10. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 7. lokakuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 7. lokakuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. elokuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 3. elokuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 11. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Paklitakseli
- Durvalumabi
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- D8151C00001
- 2021-002040-78 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset AZD0171
-
AstraZenecaParexelRekrytointiEi-pienisoluinen keuhkosyöpäUnkari, Yhdysvallat, Italia, Belgia, Espanja, Ranska, Korean tasavalta, Taiwan, Turkki, Irlanti, Portugali, Kanada