Bezpečnost, farmakokinetika a klinická aktivita AZD0171 v kombinaci s Durvalumabem a chemoterapií u lokálně pokročilých nebo metastatických pevných nádorů
27. února 2024 aktualizováno: AstraZeneca
Studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a klinické aktivity AZD0171 v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií u účastníků s lokálně pokročilým nebo metastatickým pevným nádorem
Navrhovaná studie je navržena tak, aby zkoumala účinky AZD0171 a durvalumabu v kombinaci s chemoterapií standardní péče u pacientů s pankreatickým duktálním adenokarcinomem (PDAC).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze II k posouzení bezpečnosti, předběžné protinádorové aktivity, imunogenicity, farmakodynamiky (PD) a farmakokinetiky (PK) AZD0171 v kombinaci s durvalumabem a standardní chemoterapií ( gemcitabin a nab-paclitaxel) u účastníků s první linií (1 l) metastatickým duktálním adenokarcinomem slinivky břišní (mPDAC).
Všichni účastníci budou léčeni, dokud nebude splněno progresivní onemocnění nebo nepřijatelná toxicita nebo odvolání souhlasu nebo jiné kritérium přerušení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
126
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Barrie, Ontario, Kanada, L4M 6M2
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-Si, Korejská republika, 463-712
- Research Site
-
Seongnam-si, Korejská republika, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 06351
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 06591
- Research Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- Research Site
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
- Research Site
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Research Site
-
Ventura, California, Spojené státy, 93003
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
- Research Site
-
-
Idaho
-
Coeur d'Alene, Idaho, Spojené státy, 83814
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- Research Site
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Research Site
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Research Site
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Research Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- Research Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- Research Site
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08916
- Research Site
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28050
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28027
- Research Site
-
Majadahonda, Španělsko, 28222
- Research Site
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 130 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 při screeningu/zápisu
- Musí mít imunitní skóre Gustava Roussyho 0 nebo 1
- Účastníci s diagnózou histologicky potvrzeného metastatického adenokarcinomu pankreatu
- Účastníci musí mít alespoň 1 měřitelnou lézi, aby mohli být nazýváni cílovou lézí podle RECIST v1.1
- Všichni účastníci musí souhlasit s poskytnutím dostatečného množství archivních vzorků odebraných během metastatického stadia nebo čerstvých vzorků nádoru pro testování nádorových CD8+ T buněk pro zařazení.
- Přítomnost nádorových CD8+ T buněk na základě předem stanoveného externího vzorku PDAC
- Normální funkce orgánů a kostní dřeně měřená během 28 dnů před první dávkou studijní intervence
- Tělesná hmotnost ≥ 35 kg
Kritéria vyloučení:
- Symptomatické metastázy do centrálního nervového systému nebo jakákoli anamnéza leptomeningeálního onemocnění nebo komprese míchy
- Účastník s již známou senzibilizující mutací nebo nádorem charakteristickým pro rakovinu slinivky, pro kterou existuje preferovaná místní standardní léčba
- Anamnéza tromboembolické příhody během posledních 3 měsíců před plánovanou první dávkou studijní intervence
- Jakékoli nevyřešené toxicity ≥ 2. stupně podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky v5.0 z předchozí léčby (s výjimkou vitiliga, alopecie, kontrolovaného diabetu)
- Transplantace pevných orgánů v anamnéze
- Historie aktivní primární imunodeficience
- Probíhající nebo aktivní infekce, včetně tuberkulózy, hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience. Je vyžadován negativní test COVID-19 PCR provedený do 28 dnů od zahájení studijní léčby.
- Nekontrolované interkurentní onemocnění
- Účastníci s předchozí anamnézou infarktu myokardu, tranzitorní ischemické ataky, koronárního bypassu nebo cévní mozkové příhody během posledních 3 měsíců před první dávkou studijní intervence
- Průměrný interval QT korigovaný na srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) ≥470 ms vypočtený ze 3 elektrokardiogramů
- Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy
- Anamnéza jiné primární malignity
- Příjem jakékoli konvenční nebo výzkumné protinádorové terapie před plánovanou první dávkou studijní intervence
- Před přijetím jakékoli imunitně zprostředkované terapie
- Použití imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou studijní intervence
- Příjem živé, oslabené vakcíny do 28 dnů před první dávkou studijní intervence (účastníci mohou dostat neživé vakcíny COVID-19, podle uvážení výzkumníka)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AZD0171 + Durvalumab + chemoterapie
Účastníci obdrží AZD0171 (intravenózní [IV]) spolu s durvalumabem (IV) v kombinaci s chemoterapií standardní péče IV (gemcitabin a nab-paclitaxel).
|
AZD0171
Ostatní jména:
Durvalumab
Ostatní jména:
Chemoterapie (standardní péče)
Chemoterapie (standardní péče)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE), imunitně zprostředkovanými AE (imAE) a závažnými AE (SAE)
Časové okno: Do dne 90 (po poslední dávce studijní intervence v den 15)
|
Posouzení bezpečnosti a snášenlivosti studijní intervence (AZD0171, durvalumab a standardní chemoterapie).
|
Do dne 90 (po poslední dávce studijní intervence v den 15)
|
|
Celkové přežití po 12 měsících (OS-12)
Časové okno: Až 12 měsíců
|
Procento účastníků žijících 12 měsíců po zahájení studijní intervence podle Kaplan-Meierova odhadu OS ve 12. měsíci.
|
Až 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Posouzení účinnosti studijní intervence podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) za použití hodnocení reakce onemocnění zkoušejícím.
Procento účastníků vyhodnotitelných jako odpověď s potvrzenou odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR).
|
Až 24 měsíců
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Posouzení účinnosti studijní intervence podle RECIST v1.1.
DCR je definováno jako procento účastníků podle RECIST v1.1 s potvrzenou odpovědí nebo stabilním onemocněním udržovaným po dobu 16 týdnů.
|
Až 24 měsíců
|
|
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Posouzení účinnosti studijní intervence podle RECIST 1.1.
DoR je definována jako doba od první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí.
|
Až 24 měsíců
|
|
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
PFS je definován jako doba od první dávky studijní intervence do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí.
|
Až 24 měsíců
|
|
PFS ve 4 měsících (PFS-4)
Časové okno: 4 měsíce
|
Procento účastníků bez progrese po 4 měsících podle Kaplan-Meierova odhadu.
|
4 měsíce
|
|
Medián celkového přežití (OS)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
OS je definována jako doba od zahájení studijní intervence do data úmrtí z jakýchkoliv příčin.
|
Až 24 měsíců
|
|
Počet účastníků se změnou od výchozí hodnoty v sérových hladinách sacharidového antigenu 19-9 (CA19-9)
Časové okno: Od screeningu (den -28 do dne -1) do dne 28 po poslední dávce studijní intervence v den 15
|
Procentuální změna v místní laboratoři hodnocené sérové CA19-9 oproti výchozí hodnotě.
|
Od screeningu (den -28 do dne -1) do dne 28 po poslední dávce studijní intervence v den 15
|
|
Počet účastníků vyvíjejících detekovatelné protilékové protilátky (ADA) proti AZD0171 a/nebo durvalumabu v séru
Časové okno: Až do dne 90 po poslední dávce studijní intervence v den 15
|
Bude hodnocena imunogenicita AZD0171 a/nebo durvalumabu.
|
Až do dne 90 po poslední dávce studijní intervence v den 15
|
|
PK profil AZD0171, durvalumabu a chemoterapie – maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: V předem definovaných intervalech od první dávky studijního zásahu až do 90. dne po poslední dávce studijního zásahu 15. den
|
Bude stanoven PK profil AZD0171, durvalumabu a chemoterapií a/nebo jejich metabolitů.
|
V předem definovaných intervalech od první dávky studijního zásahu až do 90. dne po poslední dávce studijního zásahu 15. den
|
|
PK profil AZD0171, durvalumabu a chemoterapie - plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: V předem definovaných intervalech od první dávky studijního zásahu až do 90. dne po poslední dávce studijního zásahu 15. den
|
Bude stanoven PK profil AZD0171, durvalumabu a chemoterapií a/nebo jejich metabolitů.
|
V předem definovaných intervalech od první dávky studijního zásahu až do 90. dne po poslední dávce studijního zásahu 15. den
|
|
PK profil AZD0171, durvalumabu a chemoterapie - clearance (CL)
Časové okno: V předem definovaných intervalech od první dávky studijního zásahu až do 90. dne po poslední dávce studijního zásahu 15. den
|
Bude stanoven PK profil AZD0171, durvalumabu a chemoterapií a/nebo jejich metabolitů.
|
V předem definovaných intervalech od první dávky studijního zásahu až do 90. dne po poslední dávce studijního zásahu 15. den
|
|
PK profil AZD0171, durvalumabu a chemoterapie - Terminální eliminační poločas (t1/2)
Časové okno: V předem definovaných intervalech od první dávky studijního zásahu až do 90. dne po poslední dávce studijního zásahu 15. den
|
Bude stanoven PK profil AZD0171, durvalumabu a chemoterapií a/nebo jejich metabolitů.
|
V předem definovaných intervalech od první dávky studijního zásahu až do 90. dne po poslední dávce studijního zásahu 15. den
|
|
Účastníci se změnami oproti výchozímu stavu ve shluku diferenciace 8 (CD8+) nádorové infiltrace T lymfocytů ve vzorcích nádorů
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Změny v infiltraci CD8+ T lymfocytů související s léčbou AZD0171 v kombinaci s durvalumabem a chemoterapií budou hodnoceny u účastníků s 1 l mPDAC.
|
Až 24 měsíců
|
|
Změna od výchozí hodnoty v leukemickém inhibičním faktoru (LIF) navázaná na AZD0171 (celkový LIF)
Časové okno: V předem definovaných intervalech od první dávky studijní intervence až po cyklus 11 (každý cyklus trvá 28 dní)
|
Budou posuzovány absolutní hodnoty a změna od výchozí hodnoty v LIF navázané na AZD0171 (celkový LIF).
|
V předem definovaných intervalech od první dávky studijní intervence až po cyklus 11 (každý cyklus trvá 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. prosince 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
7. října 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
7. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. srpna 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. srpna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
11. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
28. února 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. února 2024
Naposledy ověřeno
1. února 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D8151C00001
- 2021-002040-78 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům).
Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AZD0171
-
AstraZenecaParexelNáborNemalobuněčný karcinom plicMaďarsko, Spojené státy, Itálie, Belgie, Španělsko, Francie, Korejská republika, Tchaj-wan, Krocan, Irsko, Portugalsko, Kanada