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ベネトクラクスと非骨髄破壊的コンディショニングによる同種造血幹細胞移植の併用 (VICTORY)

2023年7月28日 更新者：Melbourne Health

VICTORY試験：骨髄非破壊的前処置による同種造血幹細胞移植と併用したベネトクラクスの第I相試験

これは、同種幹細胞移植（alloSCT）を計画している血液悪性腫瘍患者を対象に、フルダラビンとシクロホスファミドによる非骨髄破壊的前処置の前に短期経口ベネトクラクス療法を行う第1相非盲検単一施設共同研究である。 研究の主な目的は、フルダラビンおよびシクロホスファミドの前処理と組み合わせて使用​​した場合のベネトクラクスの安全性と最大許容用量を決定することです。 第 2 の目的は、このレジメンの移植結果とドナー/レシピエントの生着を評価することでした。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

適格な患者は、4つの治療用量レベル（用量レベルAから開始）のいずれかに順次登録され、-11日目から-6日目に短期コースのベネトクラクスを受け、続いて毎日（-5日目から-3日目）フルダラビン30mg/m2を静脈内投与されます。 ）およびシクロホスファミド 750mg/m2 を毎日静脈内投与（-5 ～ -3 日目）。 同種幹細胞注入は 0 日目に行われます。この 3+3 研究の用量漸増段階では、各用量レベルに対して 3 人の患者が計画されています。

用量レベル A: ベネトクラクス 100mg を毎日 -11 ～ -6 日目に投与 (ベネトクラクスの総用量: 600mg)

用量レベルB: ベネトクラクス100mgを-11日目に毎日投与し、続いて毎日200mgを-10日目から-6日目に投与（ベネトクラクスの総用量：1100mg）

用量レベルC: -11日目にベネトクラクス100mgを毎日投与、続いて-10日目に1日200mg投与、-9日目に1日400mg投与、-8〜-6日目に1日600mg投与（ベネトクラクスの総用量：2500mg）

プロトコル固有の用量制限毒性（DLT）は、ベネトクラクスの初回投与から移植後 30 日目まで評価されます。 前のコホートのすべての被験者が DLT 評価期間を完了し、6 人中 1 人以下が DLT を経験するまで、被験者は新しいコホートで治療されません。 6 人の被験者のうち 2 人以上が用量レベル C で DLT を経験した場合、被験者はこの研究の用量漸増段階の一部として用量 B' で治療されます。

用量レベルB': -11日目にベネトクラクス100mgを毎日投与、続いて-10日目に毎日200mgを投与、-9〜-6日目に毎日400mgを投与（ベネトクラクスの総用量：1900mg）

最大耐用量（MTD）は、6 人中 1 人以下の被験者が DLT を経験した最高用量レベルとして定義されます。 用量拡大段階では、MTD で最大 12 人の患者を募集します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

18

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • オーストラリア
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
        • 募集
        • Melbourne Health
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • 副調査官：
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • 副調査官：
          • Rachel Koldej, PhD
        • 副調査官：
          • Eric Wong, MBBS, PhD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

以下の基準をすべて満たす場合、患者は参加資格があります。

  • 年齢 18 歳以上
  • 以下の血液悪性腫瘍のいずれかに対して同種SCTを受ける予定: 急性白血病(骨髄性および/またはリンパ系または二表現型を含む)、骨髄異形成症候群、慢性リンパ性白血病(CLL)、B細胞非ホジキンリンパ腫(NHL)および形質細胞骨髄腫
  • 医師は骨髄破壊を伴わないコンディショニング療法を好む
  • 10/10 の HLA 一致関連または非関連の造血幹細胞ドナーが利用可能
  • 末梢血幹細胞ソースから実施される移植

  • 以下のようなスクリーニング時の腎機能および肝機能が適切であること。

    1. Cockroft Gault 式で測定したクレアチニン クリアランスの計算値 > 50ml/min
    2. AST および ALT ≤ 3.0 x ULN
    3. ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (ギルバート症候群の患者を除く)
  • 経口薬に耐えられる

  • 移植時の病状は以下の通りです。

    1. 形態学的に完全寛解状態にある急性白血病
    2. 骨髄芽球が10%未満の骨髄異形成症候群
    3. 完全寛解 (CR)、部分奏効 (PR)、またはリンパ球増加を伴う PR の CLL
    4. CR または PR の NHL
    5. タンデム自家同種移植アプローチの一環としての、事前の自家幹細胞移植から3か月以内のCR、非常に良好な部分奏効（VGPR）またはPRの骨髄腫
  • ECOG パフォーマンス ステータス 0-1

除外基準:

以下の基準のいずれかが満たされる場合、患者はこの研究から除外されます。

  • 同種異系移植の前に、腫瘍溶解症候群の中等度または高リスクがあり、以下のように定義されます。

    1. CLLの場合: リンパ節または腫瘍塊の直径>5cm、またはリンパ球絶対数≧25x10^9/L
    2. NHL の場合: リンパ節または腫瘍塊の直径 > 5cm

  • 血球減少症を除いて、ベネトクラクスまたは別のBCL-2阻害剤に対する以前の不耐性。 ベネトクラクスまたは他のBCL-2阻害剤の投与後に臨床腫瘍溶解症候群を患った患者は、以前のTLS治療時の疾患負担が以下の場合には研究から除外される。

    1. CLLの場合: リンパ節または腫瘍塊の直径<5cm、またはリンパ球絶対数≤25x10^9/L
    2. NHL の場合: リンパ節または腫瘍塊の直径 <5cm
  • グレードMF 2～3の骨髄のレチクリン線維症
  • 同種幹細胞移植歴がある
  • 造血細胞移植 - 併存疾患指数 (HCT-CI) スコア > 5
  • alloSCTの主な適応以外の現在進行中の悪性腫瘍（限局性基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌を除く）
  • 制御不能な全身感染
  • 既知の吸収不良症候群
  • リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョーンズワートなどのベネトクラクスCYP3A4誘導剤の初回投与前7日以内に投与を受けている
  • ベネトクラクスCYP3A4阻害剤の初回投与前7日以内に投与を受けている
  • HIV陽性が判明している
  • -研究者が患者の研究参加能力を損なうと判断した重大な身体的または精神的併発疾患。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：順次割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：線量レベルA
被験者は、-11～-6日目にベネトクラクスの短期投与を受け[-11～-6日目にベネトクラクス100mgを毎日投与（ベネトクラクス総用量：600mg）]、続いてフルダラビン30mg/m2を毎日静脈内投与される（-5～-6日目）。 3) シクロホスファミド 750mg/m2 を毎日 (-5 日目から-3 日目) 静脈内投与。 同種幹細胞の注入は0日目に行われます。
薬：ベネトクラクス
ベネトクラクスは、経口錠剤として 1 日 1 回投与されます。
他の名前：
  • ヴェンクラクスタ
薬：フルダラビン
フルダラビンは、1 日あたり 30mg/m2 の用量で 30 分間かけて静脈内点滴として投与されます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、1 日あたり 750mg/m2 の用量で静脈内点滴として投与され、30 分かけて投与され、フルダラビン点滴の 1 時間後に開始されます。
実験的：線量レベルB
被験者は、-11日目から-6日目にベネトクラクスの短期投与を受けます［-11日目にベネトクラクス100mgを毎日投与し、続いて-10日目から-6日目に毎日200mgを投与（ベネトクラクスの総用量：1100mg）］、その後フルダラビンの静脈内投与を受けます。毎日 30mg/m2 (-5 〜 -3 日目)、シクロホスファミド 750mg/m2 を毎日 (-5 〜 -3 日目) 静脈内投与。 同種幹細胞の注入は0日目に行われます。
薬：ベネトクラクス
ベネトクラクスは、経口錠剤として 1 日 1 回投与されます。
他の名前：
  • ヴェンクラクスタ
薬：フルダラビン
フルダラビンは、1 日あたり 30mg/m2 の用量で 30 分間かけて静脈内点滴として投与されます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、1 日あたり 750mg/m2 の用量で静脈内点滴として投与され、30 分かけて投与され、フルダラビン点滴の 1 時間後に開始されます。
実験的：線量レベルC
被験者は-11日目から-6日目までベネトクラクスの短期投与を受ける[-11日目にベネトクラクス100mgを毎日投与、続いて-10日目に毎日200mg投与、-9日目に毎日400mg投与、-8日目に毎日600mg投与[ベネトクラクス総用量: 2500mg]]、続いてフルダラビン 30mg/m2 を毎日静脈内投与 (-5 日目から -3 日目)、シクロホスファミド 750mg/m2 を毎日静脈内投与 (-5 日目から -3 日目)。 同種幹細胞の注入は0日目に行われます。
薬：ベネトクラクス
ベネトクラクスは、経口錠剤として 1 日 1 回投与されます。
他の名前：
  • ヴェンクラクスタ
薬：フルダラビン
フルダラビンは、1 日あたり 30mg/m2 の用量で 30 分間かけて静脈内点滴として投与されます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、1 日あたり 750mg/m2 の用量で静脈内点滴として投与され、30 分かけて投与され、フルダラビン点滴の 1 時間後に開始されます。
実験的：線量レベルB'
被験者は、-11日目から-6日目にベネトクラクスの短期投与を受けます[-11日目にベネトクラクス100mgを毎日投与し、続いて-10日目に1日200mgを投与し、-9日目から-6日目に毎日400mgを投与します（ベネトクラクスの総用量： 1900mg)]、続いてフルダラビン 30mg/m2 を毎日 (-5 日目から -3 日目) 静脈内投与し、シクロホスファミド 750mg/m2 を毎日 (-5 日目から-3 日目) 静脈内投与します。 同種幹細胞の注入は0日目に行われます。
薬：ベネトクラクス
ベネトクラクスは、経口錠剤として 1 日 1 回投与されます。
他の名前：
  • ヴェンクラクスタ
薬：フルダラビン
フルダラビンは、1 日あたり 30mg/m2 の用量で 30 分間かけて静脈内点滴として投与されます。
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、1 日あたり 750mg/m2 の用量で静脈内点滴として投与され、30 分かけて投与され、フルダラビン点滴の 1 時間後に開始されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性の発現
時間枠：ベネトクラクスの初回投与時から同種SCT後30日目までの時点

用量制限毒性 (DLT) は、併発疾患、併用薬剤、または標準的な同種幹細胞移植 (alloSCT) 合併症の一部として予期されるものに明確に起因することができない以下のいずれかとして定義されます。

  • -11日目から-1日目までのグレード3～4の非血液学的有害事象
  • 同種SCT後30日目までの好中球生着の一次失敗。 好中球生着日は、好中球数が 0.5 x 10^9/L 以上の連続 3 日間の最初の日として定義されます。
  • 同種SCT後30日目までの血小板生着の一次失敗。 血小板生着日は、血小板数が 20 x 10^9/L 以上で、少なくとも 7 日間輸血がなかった日として定義されます。
  • 同種SCT後30日目以前のグレード3～4の急性移植片対宿主病（GVHD）
  • 臨床腫瘍溶解症候群の発症
ベネトクラクスの初回投与時から同種SCT後30日目までの時点

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性GVHDの発生率と重症度
時間枠：同種SCT後180日
急性GVHD（グレード1～4およびグレード3～4）は、Przepiorka基準に従って分類されます。
同種SCT後180日
慢性GVHDの発生率と重症度
時間枠：同種SCT後1年
慢性GVHD（軽度、中等度、または重度）はフィリポビッチ基準に従って分類されます
同種SCT後1年
GVHD、無再発生存期間（GRFS）の発生率
時間枠：同種SCT後1年
GRFSは、同種SCT後1年以内にグレード3～4の急性GVHD、全身療法を必要とする慢性GVHD、再発または死亡がないこととして定義される
同種SCT後1年
再発および非再発の死亡率
時間枠：同種SCT後1年

再発は、放射線学的または組織学的根拠によって決定される病気の再発として定義されます。

非再発死亡率は、alloSCT後の再発または進行性疾患のない全死因死亡率として定義されます。
同種SCT後1年
ドナー/レシピエントのキメリズム
時間枠：AlloSCT 後 30、60、100、1 年、2 年後に測定
ショートタンデムリピートマーカーのフラグメント分析およびキャピラリー電気泳動による骨髄細胞とT細胞のキメラ現象。
AlloSCT 後 30、60、100、1 年、2 年後に測定

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Melbourne Health

捜査官

  • 主任研究者：David Ritchie、Melbourne Health

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年6月8日

一次修了 (推定)

2026年3月31日

研究の完了 (推定)

2026年3月31日

試験登録日

最初に提出

2021年8月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年8月12日

最初の投稿 (実際)

2021年8月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年8月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年7月28日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2021.238

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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