Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax i kombination med icke-myeloablativ konditionerande allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (VICTORY)

28 juli 2023 uppdaterad av: Melbourne Health

VICTORY-studien: En fas I-studie av Venetoclax i kombination med icke-myeloablativ konditionerande allogen hematopoetisk stamcellstransplantation

Detta är en fas 1, öppen, enkelcenterstudie av korttidsbehandling med oral venetoklax före icke-myeloablativ konditionering med fludarabin och cyklofosfamid hos patienter med hematologiska maligniteter som är planerade för allogen stamcellstransplantation (alloSCT). Det primära studiens mål är att fastställa säkerheten och den maximala tolererade dosen av venetoclax när den används i kombination med fludarabin och cyklofosfamidbehandling. Sekundära mål var att utvärdera transplantationsresultaten och donator/mottagarengraftment av denna regim.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kvalificerade patienter ska inskrivas sekventiellt i en av fyra behandlingsdosnivåer (som börjar med dosnivå A) för att få kortkur venetoclax på dag -11 till -6, följt av intravenös fludarabin 30 mg/m2 dagligen (dag -5 till -3) ) och intravenös cyklofosfamid 750 mg/m2 dagligen (dag -5 till -3). Allogen stamcellsinfusion kommer att ske dag 0. I dosökningsfasen av denna 3+3-studie planeras tre patienter för varje dosnivå.

Dosnivå A: venetoclax 100 mg dagligen administrerat dag -11 till -6 (total dos venetoclax: 600 mg)

Dosnivå B: venetoclax 100 mg dagligen administrerad dag -11, följt av 200 mg dagligen administrerad dag -10 till -6 (total dos venetoclax: 1100 mg)

Dosnivå C: venetoclax 100 mg dagligen administrerat dag -11, följt av 200 mg dagligen administrerat dag -10, 400 mg dagligen administrerats dag -9 och 600 mg dagligen administrerats dag -8 till -6 (total dos venetoclax: 2500 mg)

Protokollspecifika dosbegränsande toxiciteter (DLT) kommer att bedömas från den första dosen av venetoclax upp till dag 30 efter transplantation. Försökspersoner kommer inte att behandlas i en ny kohort förrän alla försökspersoner i den tidigare kohorten hade slutfört DLT-utvärderingsperioden och ≤ 1 av 6 försökspersoner hade upplevt en DLT. Om ≥ 2 av 6 försökspersoner upplevde en DLT vid dosnivå C, kommer försökspersonerna att behandlas med Dos B' som en del av dosökningsfasen i denna studie.

Dosnivå B': venetoclax 100 mg dagligen administrerat på dag -11, följt av 200 mg dagligen administrerat på dag -10 och 400 mg dagligen administrerat på dag -9 till -6 (total dos venetoclax: 1900 mg)

Den maximala tolererade dosen (MTD) definieras som den högsta dosnivån vid vilken ≤ 1 av 6 försökspersoner hade upplevt en DLT. Dosexpansionsfasen innebär rekrytering av upp till 12 patienter vid MTD.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

18

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Rekrytering
        • Melbourne Health
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Underutredare:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Underutredare:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Underutredare:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Patienter är berättigade till inkludering om alla följande kriterier är uppfyllda:

  • Ålder ≥ 18 år
  • Planerad att genomgå alloSCT för en av följande hematologiska maligniteter: akut leukemi (inklusive myeloid och/eller lymfoid härstamning eller bifenotypisk), myelodysplastiskt syndrom, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), B-cell non-Hodgkin lymfom (NHL) och plasmacellsmyelom
  • Läkarens preferens för en icke-myeloablativ konditioneringsregim
  • Tillgänglig 10/10 HLA-matchad relaterad eller obesläktad hematopoetisk stamcellsdonator
  • Transplantation ska utföras från en perifer blodstamcellskälla

  • Adekvat njur- och leverfunktion vid screening enligt följande:

    1. Beräknat kreatininclearance >50ml/min mätt med Cockroft Gault-formeln
    2. AST och ALT ≤ 3,0 x ULN
    3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom)
  • Kan tolerera orala mediciner

  • Sjukdomsstatus vid tidpunkten för transplantation enligt följande:

    1. Akut leukemi i fullständig morfologisk remission
    2. Myelodysplastiskt syndrom med mindre än 10 % benmärgsblaster
    3. KLL i fullständig remission (CR), partiell respons (PR) eller PR med lymfocytos
    4. NHL i CR eller PR
    5. Myelom i CR, mycket bra partiellt svar (VGPR) eller PR inom 3 månader efter tidigare autolog stamcellstransplantation som en del av en tandem auto-allo transplantation
  • ECOG prestandastatus 0-1

Exklusions kriterier:

Patienter kommer att uteslutas från denna studie om något av följande kriterier uppfylls:

  • Måttlig eller hög risk för tumörlyssyndrom före konditionering för allogen transplantation, definierat som:

    1. För KLL: Diameter av någon lymfkörtel eller tumörmassa >5 cm ELLER absolut antal lymfocyter≥25x10^9/L
    2. För NHL: Diameter av någon lymfkörtel eller tumörmassa >5 cm

  • Tidigare intolerans av venetoclax eller annan BCL-2-hämmare med undantag för cytopenier. Patienter med tidigare kliniskt tumörlyssyndrom efter venetoclax eller annan BCL-2-hämmare kommer att uteslutas från studien om deras sjukdomsbörda vid tidpunkten för tidigare TLS var följande:

    1. För KLL: Diameter av någon lymfkörtel eller tumörmassa <5 cm ELLER absolut lymfocytantal≤25x10^9/L
    2. För NHL: Diameter av någon lymfkörtel eller tumörmassa <5 cm
  • Retikulinfibros i märgen av grad MF 2-3
  • Tidigare allogen stamcellstransplantation
  • Hemopoetisk celltransplantation - komorbiditetsindex (HCT-CI) poäng > 5
  • Alla för närvarande aktiva maligniteter förutom den primära indikationen för alloSCT (förutom lokaliserat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden)
  • Okontrollerad systemisk infektion
  • Känt malabsorptionssyndrom
  • Har fått inom 7 dagar före den första dosen av venetoclax CYP3A4-inducerare som rifampicin, karbamazepin, fenytoin och johannesört
  • Har fått inom 7 dagar före den första dosen av venetoclax CYP3A4-hämmare
  • Känd positivitet till HIV
  • Betydande fysisk eller psykiatrisk komorbid sjukdom som enligt utredarens uppfattning skulle försämra patientens möjlighet att delta i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosnivå A
Försökspersonerna kommer att få kortkur venetoclax dag -11 till -6 [venetoclax 100 mg dagligen administrerat dag -11 till -6 (total dos venetoclax: 600 mg)], följt av intravenöst fludarabin 30 mg/m2 dagligen (dag -5 till - 3) och intravenös cyklofosfamid 750 mg/m2 dagligen (dag -5 till -3). Allogen stamcellsinfusion kommer att ske på dag 0.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax administreras som en oral tablett en gång dagligen.
Andra namn:
  • Venclaxta
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin administreras som en intravenös infusion i en dos på 30 mg/m2 dagligen, som ska administreras under 30 minuter.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid administreras som en intravenös infusion i en dos av 750 mg/m2 dagligen, som ska administreras under 30 minuter och påbörjas 1 timme efter infusion av fludarabin.
Experimentell: Dosnivå B
Försökspersonerna kommer att få kortkur venetoclax på dag -11 till -6 [venetoclax 100 mg dagligen administrerat på dag -11, följt av 200 mg dagligen administrerat på dag -10 till -6 (total dos venetoclax: 1100 mg)], följt av intravenöst fludarabin 30 mg/m2 dagligen (dag -5 till -3) och intravenös cyklofosfamid 750 mg/m2 dagligen (dag -5 till -3). Allogen stamcellsinfusion kommer att ske på dag 0.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax administreras som en oral tablett en gång dagligen.
Andra namn:
  • Venclaxta
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin administreras som en intravenös infusion i en dos på 30 mg/m2 dagligen, som ska administreras under 30 minuter.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid administreras som en intravenös infusion i en dos av 750 mg/m2 dagligen, som ska administreras under 30 minuter och påbörjas 1 timme efter infusion av fludarabin.
Experimentell: Dosnivå C
Försökspersonerna kommer att få kortkur venetoclax dag -11 till -6 [venetoclax 100 mg dagligen administrerad dag -11, följt av 200 mg dagligen administrerad dag -10, 400 mg dagligen administrerad dag -9 och 600 mg dagligen administrerad dag -8 till -6 (total dos venetoclax: 2500 mg)], följt av intravenös fludarabin 30 mg/m2 dagligen (dag -5 till -3) och intravenös cyklofosfamid 750 mg/m2 dagligen (dag -5 till -3). Allogen stamcellsinfusion kommer att ske på dag 0.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax administreras som en oral tablett en gång dagligen.
Andra namn:
  • Venclaxta
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin administreras som en intravenös infusion i en dos på 30 mg/m2 dagligen, som ska administreras under 30 minuter.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid administreras som en intravenös infusion i en dos av 750 mg/m2 dagligen, som ska administreras under 30 minuter och påbörjas 1 timme efter infusion av fludarabin.
Experimentell: Dosnivå B'
Försökspersonerna kommer att få kortkur venetoclax dag -11 till -6 [venetoclax 100 mg dagligen administrerad dag -11, följt av 200 mg dagligen administrerad dag -10 och 400 mg dagligen administrerad dag -9 till -6 (total dos venetoclax: 1900mg)], följt av intravenös fludarabin 30mg/m2 dagligen (dag -5 till -3) och intravenös cyklofosfamid 750 mg/m2 dagligen (dag -5 till -3). Allogen stamcellsinfusion kommer att ske på dag 0.
Läkemedel: Venetoclax
Venetoclax administreras som en oral tablett en gång dagligen.
Andra namn:
  • Venclaxta
Läkemedel: Fludarabin
Fludarabin administreras som en intravenös infusion i en dos på 30 mg/m2 dagligen, som ska administreras under 30 minuter.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid administreras som en intravenös infusion i en dos av 750 mg/m2 dagligen, som ska administreras under 30 minuter och påbörjas 1 timme efter infusion av fludarabin.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvecklingen av eventuella dosbegränsande toxiciteter
Tidsram: Tidpunkt mellan tidpunkten för första dosen av venetoclax till dag 30 efter alloSCT

Dosbegränsande toxicitet (DLT), definierad som något av följande som inte tydligt kan tillskrivas en samtidig sjukdom, samtidig medicinering eller de som förväntas som en del av standardkomplikationer för allogen stamcellstransplantation (alloSCT):

  • Eventuella icke-hematologiska biverkningar av grad 3-4 mellan dag -11 till dag -1
  • Primärt misslyckande av neutrofilengraftment dag 30 efter alloSCT. Datumet för neutrofilimplantering definieras som den första av tre på varandra följande dagar med neutrofilantal ≥ 0,5 x 10^9/L.
  • Primärt misslyckande av trombocyttransplantation dag 30 efter alloSCT. Datum för trombocyttransplantation definieras som den första dagen av trombocytantal ≥ 20 x 10^9/L, utan transfusioner under minst 7 dagar innan.
  • Grad 3-4 akut graft-versus-host-sjukdom (GVHD) före dag 30 efter alloSCT
  • Utveckling av Clinical Tumor Lysis Syndrome
Tidpunkt mellan tidpunkten för första dosen av venetoclax till dag 30 efter alloSCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidens och svårighetsgrad av akut GVHD
Tidsram: 180 dagar efter allo-SCT
Akut GVHD (grad 1-4 och grad 3-4) klassificeras enligt Przepiorka-kriterierna
180 dagar efter allo-SCT
Kronisk GVHD-incidens och svårighetsgrad
Tidsram: 1 år efter alloSCT
Kronisk GVHD (lindrig, måttlig eller svår) klassificeras enligt Filipovich-kriterierna
1 år efter alloSCT
GVHD, återfallsfri överlevnad (GRFS) incidens
Tidsram: 1 år efter alloSCT
GRFS definieras som frihet från grad 3-4 akut GVHD, systemisk terapi som kräver kronisk GVHD, återfall eller död under det första året efter alloSCT
1 år efter alloSCT
Incidens av återfall och icke-återfallsdödlighet
Tidsram: 1 år efter alloSCT

Återfall definieras som återfall av sjukdom, bestämt av radiologiska eller histologiska skäl.

Icke-relapsmortalitet definieras som dödlighet av alla orsaker utan återfall eller progressiv sjukdom efter alloSCT.
1 år efter alloSCT
Donator/mottagare chimerism
Tidsram: Uppmätt dag 30, 60, 100, 1 år och 2 år efter alloSCT
Myeloid och T-cell chimerism genom fragmentanalys och kapillärelektrofores av korta tandemupprepningsmarkörer.
Uppmätt dag 30, 60, 100, 1 år och 2 år efter alloSCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Melbourne Health

Utredare

  • Huvudutredare: David Ritchie, Melbourne Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 juni 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 mars 2026

Avslutad studie (Beräknad)

31 mars 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 augusti 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2021

Första postat (Faktisk)

13 augusti 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021.238

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Myelodysplastiska syndrom

Kliniska prövningar på Venetoclax

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera