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Venetoclax in Kombination mit einer nicht-myeloablativen konditionierenden allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (VICTORY)

28. Juli 2023 aktualisiert von: Melbourne Health

Die VICTORY-Studie: Eine Phase-I-Studie zu Venetoclax in Kombination mit einer nicht-myeloablativen konditionierenden allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation

Dies ist eine offene, monozentrische Phase-1-Studie zur oralen Kurzzeittherapie mit Venetoclax vor der nicht-myeloablativen Konditionierung mit Fludarabin und Cyclophosphamid bei Patienten mit hämatologischen Malignomen, bei denen eine allogene Stammzelltransplantation (alloSCT) geplant ist. Das primäre Studienziel besteht darin, die Sicherheit und die maximal verträgliche Dosis von Venetoclax bei Verwendung in Kombination mit Fludarabin und Cyclophosphamid-Konditionierung zu bestimmen. Sekundäre Ziele waren die Bewertung der Transplantationsergebnisse und der Spender-/Empfänger-Transplantation dieses Regimes.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Geeignete Patienten müssen nacheinander in eine von vier Behandlungsdosisstufen (beginnend mit Dosisstufe A) aufgenommen werden, um am Tag -11 bis -6 eine Kurzzeitbehandlung mit Venetoclax zu erhalten, gefolgt von intravenösem Fludarabin 30 mg/m2 täglich (Tag -5 bis -3). ) und intravenöses Cyclophosphamid 750 mg/m2 täglich (Tag -5 bis -3). Die Infusion allogener Stammzellen erfolgt am Tag 0. In der Dosissteigerungsphase dieser 3+3-Studie sind drei Patienten für jede Dosisstufe geplant.

Dosisstufe A: Venetoclax 100 mg täglich, verabreicht am Tag -11 bis -6 (Gesamtdosis Venetoclax: 600 mg)

Dosisstufe B: 100 mg Venetoclax täglich, verabreicht am Tag -11, gefolgt von 200 mg täglich, verabreicht am Tag -10 bis -6 (Gesamtdosis Venetoclax: 1100 mg)

Dosisstufe C: 100 mg Venetoclax täglich, verabreicht am Tag -11, gefolgt von 200 mg täglich, verabreicht am Tag -10, 400 mg täglich, verabreicht am Tag -9 und 600 mg täglich, verabreicht am Tag -8 bis -6 (Gesamtdosis Venetoclax: 2500 mg)

Protokollspezifische dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) werden von der ersten Venetoclax-Dosis bis zum 30. Tag nach der Transplantation bewertet. Die Probanden werden in einer neuen Kohorte erst behandelt, wenn alle Probanden der vorherigen Kohorte den DLT-Bewertungszeitraum abgeschlossen haben und ≤ 1 von 6 Probanden eine DLT erlebt hat. Wenn bei ≥ 2 von 6 Probanden eine DLT bei Dosisstufe C auftrat, werden die Probanden im Rahmen der Dosissteigerungsphase dieser Studie mit Dosis B‘ behandelt.

Dosisstufe B‘: 100 mg Venetoclax täglich, verabreicht am Tag -11, gefolgt von 200 mg täglich, verabreicht am Tag -10, und 400 mg täglich, verabreicht am Tag -9 bis -6 (Gesamtdosis Venetoclax: 1900 mg)

Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die höchste Dosisstufe, bei der ≤ 1 von 6 Probanden eine DLT erlitten hat. Die Dosiserweiterungsphase umfasst die Rekrutierung von bis zu 12 Patienten am MTD.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Rekrutierung
        • Melbourne Health
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Unterermittler:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Unterermittler:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Unterermittler:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten können aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien erfüllt sind:

  • Alter ≥ 18 Jahre
  • Geplant ist eine alloSCT wegen einer der folgenden hämatologischen Malignome: akute Leukämie (einschließlich myeloischer und/oder lymphatischer Abstammung oder biphänotypisch), myelodysplastisches Syndrom, chronische lymphatische Leukämie (CLL), B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) und Plasmazellmyelom
  • Präferenz des Arztes für ein nicht-myeloablatives Konditionierungsschema
  • Verfügbarer 10/10 HLA-passender verwandter oder nicht verwandter hämatopoetischer Stammzellspender
  • Die Transplantation soll aus einer peripheren Blutstammzellquelle durchgeführt werden

  • Angemessene Nieren- und Leberfunktion beim Screening wie folgt:

    1. Berechnete Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, gemessen nach der Cockroft-Gault-Formel
    2. AST und ALT ≤ 3,0 x ULN
    3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom)
  • Kann orale Medikamente vertragen

  • Krankheitsstatus zum Zeitpunkt der Transplantation wie folgt:

    1. Akute Leukämie in vollständiger morphologischer Remission
    2. Myelodysplastisches Syndrom mit weniger als 10 % Knochenmarksblasten
    3. CLL in vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR) oder PR mit Lymphozytose
    4. NHL in CR oder PR
    5. Myelom in CR, sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR) oder PR innerhalb von 3 Monaten nach vorheriger autologer Stammzelltransplantation im Rahmen eines Tandem-Auto-Allo-Transplantationsansatzes
  • ECOG-Leistungsstatus 0-1

Ausschlusskriterien:

Patienten werden von dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

  • Mäßiges oder hohes Risiko eines Tumorlysesyndroms vor der Konditionierung für eine allogene Transplantation, definiert als:

    1. Für CLL: Durchmesser eines Lymphknotens oder einer Tumormasse > 5 cm ODER absolute Lymphozytenzahl ≥ 25 x 10^9/L
    2. Für NHL: Durchmesser eines Lymphknotens oder einer Tumormasse > 5 cm

  • Vorherige Unverträglichkeit von Venetoclax oder einem anderen BCL-2-Inhibitor mit Ausnahme von Zytopenien. Patienten mit einem früheren klinischen Tumorlysesyndrom nach Venetoclax oder einem anderen BCL-2-Inhibitor werden von der Studie ausgeschlossen, wenn ihre Krankheitslast zum Zeitpunkt des vorherigen TLS wie folgt war:

    1. Für CLL: Durchmesser eines Lymphknotens oder einer Tumormasse <5 cm ODER absolute Lymphozytenzahl ≤ 25 x 10^9/L
    2. Für NHL: Durchmesser eines Lymphknotens oder einer Tumormasse <5 cm
  • Retikulinfibrose des Knochenmarks vom Grad MF 2-3
  • Vorherige allogene Stammzelltransplantation
  • Hämopoetische Zelltransplantation – Komorbiditätsindex (HCT-CI)-Score > 5
  • Jede derzeit aktive maligne Erkrankung, die nicht die primäre Indikation für alloSCT darstellt (außer lokalisiertes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut)
  • Unkontrollierte systemische Infektion
  • Bekanntes Malabsorptionssyndrom
  • Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Venetoclax CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin, Carbamazepin, Phenytoin und Johanniskraut erhalten
  • Hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis Venetoclax CYP3A4-Inhibitoren erhalten
  • Bekannte Positivität gegenüber HIV
  • Erhebliche körperliche oder psychiatrische Komorbidität, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahmefähigkeit des Patienten an der Studie beeinträchtigen würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dosisstufe A
Die Probanden erhalten an den Tagen -11 bis -6 eine Kurzzeitbehandlung mit Venetoclax [100 mg Venetoclax täglich, verabreicht an den Tagen -11 bis -6 (Gesamtdosis Venetoclax: 600 mg)], gefolgt von intravenösem Fludarabin 30 mg/m2 täglich (Tag -5 bis -). 3) und intravenöses Cyclophosphamid 750 mg/m2 täglich (Tag -5 bis -3). Die Infusion allogener Stammzellen erfolgt am Tag 0.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird einmal täglich als orale Tablette verabreicht.
Andere Namen:
  • Venclaxta
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 30 mg/m2 täglich über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 750 mg/m2 täglich über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht und beginnt 1 Stunde nach der Fludarabin-Infusion.
Experimental: Dosisstufe B
Die Probanden erhalten am Tag -11 bis -6 eine Kurzzeitbehandlung mit Venetoclax [100 mg Venetoclax täglich, verabreicht am Tag -11, gefolgt von 200 mg täglich, verabreicht am Tag -10 bis -6 (Gesamtdosis Venetoclax: 1100 mg)], gefolgt von intravenösem Fludarabin 30 mg/m2 täglich (Tag -5 bis -3) und intravenöses Cyclophosphamid 750 mg/m2 täglich (Tag -5 bis -3). Die Infusion allogener Stammzellen erfolgt am Tag 0.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird einmal täglich als orale Tablette verabreicht.
Andere Namen:
  • Venclaxta
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 30 mg/m2 täglich über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 750 mg/m2 täglich über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht und beginnt 1 Stunde nach der Fludarabin-Infusion.
Experimental: Dosisstufe C
Die Probanden erhalten am Tag -11 bis -6 eine Kurzzeitbehandlung mit Venetoclax [100 mg Venetoclax täglich, verabreicht am Tag -11, gefolgt von 200 mg täglich, verabreicht am Tag -10, 400 mg täglich, verabreicht am Tag -9 und 600 mg täglich, verabreicht am Tag -8 bis -6 (Venetoclax-Gesamtdosis: 2500 mg)], gefolgt von intravenösem Fludarabin 30 mg/m2 täglich (Tag -5 bis -3) und intravenösem Cyclophosphamid 750 mg/m2 täglich (Tag -5 bis -3). Die Infusion allogener Stammzellen erfolgt am Tag 0.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird einmal täglich als orale Tablette verabreicht.
Andere Namen:
  • Venclaxta
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 30 mg/m2 täglich über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 750 mg/m2 täglich über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht und beginnt 1 Stunde nach der Fludarabin-Infusion.
Experimental: Dosisstufe B'
Die Probanden erhalten am Tag -11 bis -6 eine Kurzzeitbehandlung mit Venetoclax [100 mg Venetoclax täglich, verabreicht am Tag -11, gefolgt von 200 mg täglich, verabreicht am Tag -10, und 400 mg täglich, verabreicht am Tag -9 bis -6 (Gesamtdosis Venetoclax: 1900 mg)], gefolgt von intravenösem Fludarabin 30 mg/m2 täglich (Tag -5 bis -3) und intravenösem Cyclophosphamid 750 mg/m2 täglich (Tag -5 bis -3). Die Infusion allogener Stammzellen erfolgt am Tag 0.
Arzneimittel: Venetoclax
Venetoclax wird einmal täglich als orale Tablette verabreicht.
Andere Namen:
  • Venclaxta
Arzneimittel: Fludarabin
Fludarabin wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 30 mg/m2 täglich über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid wird als intravenöse Infusion in einer Dosis von 750 mg/m2 täglich über einen Zeitraum von 30 Minuten verabreicht und beginnt 1 Stunde nach der Fludarabin-Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Entwicklung dosislimitierender Toxizitäten
Zeitfenster: Zeitpunkt zwischen der ersten Venetoclax-Dosis und Tag 30 nach alloSCT

Dosislimitierende Toxizitäten (DLT), definiert als eine der folgenden Nebenwirkungen, die nicht eindeutig auf eine gleichzeitige Erkrankung, Begleitmedikation oder solche, die im Rahmen von Standardkomplikationen bei der allogenen Stammzelltransplantation (alloSCT) zu erwarten sind, zurückzuführen sind:

  • Alle nicht-hämatologischen unerwünschten Ereignisse vom Grad 3-4 zwischen Tag -11 und Tag -1
  • Primäres Versagen der Neutrophilentransplantation am 30. Tag nach alloSCT. Als Datum der Neutrophilentransplantation gilt der erste von drei aufeinanderfolgenden Tagen mit einer Neutrophilenzahl von ≥ 0,5 x 10^9/l.
  • Primäres Versagen der Thrombozytentransplantation am 30. Tag nach der alloSCT. Das Datum der Thrombozytentransplantation ist definiert als der erste Tag mit einer Thrombozytenzahl von ≥ 20 x 10^9/l, ohne dass in den letzten 7 Tagen zuvor Transfusionen stattgefunden haben.
  • Akute Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) Grad 3–4 vor dem 30. Tag nach der alloSCT
  • Entwicklung des klinischen Tumorlysesyndroms
Zeitpunkt zwischen der ersten Venetoclax-Dosis und Tag 30 nach alloSCT

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Akute GVHD-Inzidenz und Schweregrad
Zeitfenster: 180 Tage nach allo-SCT
Akute GVHD (Grad 1–4 und Grad 3–4) wird nach den Przepiorka-Kriterien klassifiziert
180 Tage nach allo-SCT
Chronische GVHD-Inzidenz und Schweregrad
Zeitfenster: 1 Jahr nach alloSCT
Chronische GVHD (leicht, mittelschwer oder schwer) wird nach den Filipovich-Kriterien klassifiziert
1 Jahr nach alloSCT
GVHD, Inzidenz des rezidivfreien Überlebens (GRFS).
Zeitfenster: 1 Jahr nach alloSCT
GRFS ist definiert als Freiheit von akuter GVHD Grad 3–4, systemischer Therapie erfordernder chronischer GVHD, Rückfall oder Tod im ersten Jahr nach alloSCT
1 Jahr nach alloSCT
Rückfall- und Nicht-Rückfall-Mortalitätsinzidenz
Zeitfenster: 1 Jahr nach alloSCT

Als Rezidiv wird das Wiederauftreten einer Krankheit definiert, das aus radiologischen oder histologischen Gründen festgestellt wird.

Die Nicht-Rückfall-Mortalität ist definiert als Gesamtmortalität ohne Wiederauftreten oder Fortschreiten der Erkrankung nach alloSCT.
1 Jahr nach alloSCT
Spender-/Empfänger-Chimärismus
Zeitfenster: Gemessen an den Tagen 30, 60, 100, 1 Jahr und 2 Jahre nach alloSCT
Myeloischer und T-Zell-Chimärismus durch Fragmentanalyse und Kapillarelektrophorese von kurzen Tandem-Wiederholungsmarkern.
Gemessen an den Tagen 30, 60, 100, 1 Jahr und 2 Jahre nach alloSCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Melbourne Health

Ermittler

  • Hauptermittler: David Ritchie, Melbourne Health

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Juni 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. März 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. August 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. August 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. August 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021.238

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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