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Venetoclax em combinação com condicionamento não mieloablativo Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (VICTORY)

28 de julho de 2023 atualizado por: Melbourne Health

O estudo VICTORY: um estudo de Fase I de Venetoclax em combinação com condicionamento não mieloablativo Transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas

Este é um estudo de Fase 1, aberto, de centro único, da terapia oral de venetoclax de curta duração antes do condicionamento não mieloablativo com fludarabina e ciclofosfamida em indivíduos com malignidades hematológicas planejados para transplante alogênico de células-tronco (aloSCT). O principal objetivo do estudo é determinar a segurança e a dose máxima tolerada de venetoclax quando usado em combinação com fludarabina e condicionamento com ciclofosfamida. Os objetivos secundários foram avaliar os resultados do transplante e enxerto doador/receptor deste regime.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes elegíveis devem ser inscritos sequencialmente em um dos 4 Níveis de Dose de tratamento (começando com o Nível de Dose A) para receber venetoclax de curta duração no dia -11 a -6, seguido por fludarabina intravenosa 30mg/m2 diariamente (dia -5 a -3 ) e ciclofosfamida intravenosa 750mg/m2 diariamente (dia -5 a -3). A infusão de células-tronco alogênicas ocorrerá no dia 0. Na fase de escalonamento de dose deste estudo 3+3, três pacientes são planejados para cada nível de dosagem.

Dose Nível A: venetoclax 100mg diariamente administrado no dia -11 a -6 (dose total de venetoclax: 600mg)

Nível de dose B: venetoclax 100 mg diariamente administrado no dia -11, seguido de 200 mg diariamente administrado no dia -10 a -6 (dose total de venetoclax: 1100 mg)

Nível de dose C: venetoclax 100mg diariamente administrado no dia -11, seguido de 200mg diários administrados no dia -10, 400mg diários administrados no dia -9 e 600mg diários administrados no dia -8 a -6 (dose total de venetoclax: 2500mg)

Toxicidades dose-limitantes específicas do protocolo (DLTs) serão avaliadas desde a primeira dose de venetoclax até o dia 30 pós-transplante. Os indivíduos não serão tratados em uma nova coorte até que todos os indivíduos da coorte anterior tenham concluído o período de avaliação DLT e ≤ 1 de 6 indivíduos tenham experimentado um DLT. Se ≥ 2 de 6 indivíduos experimentaram um DLT no Nível de Dose C, os indivíduos serão tratados na Dose B' como parte da fase de escalonamento de dose deste estudo.

Nível de dose B': venetoclax 100 mg diariamente administrado no dia -11, seguido de 200 mg diários administrados no dia -10 e 400 mg diários administrados no dia -9 a -6 (dose total de venetoclax: 1900 mg)

A dose máxima tolerada (MTD) é definida como o nível de dose mais alto no qual ≤ 1 de 6 indivíduos experimentou um DLT. A fase de expansão da dose envolve o recrutamento de até 12 pacientes no MTD.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

18

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrália, 3050
        • Recrutamento
        • Melbourne Health
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Subinvestigador:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Subinvestigador:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Subinvestigador:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Os pacientes são elegíveis para inclusão se todos os seguintes critérios forem atendidos:

  • Idade ≥ 18 anos
  • Planejado para passar por aloSCT para uma das seguintes malignidades hematológicas: leucemia aguda (incluindo linhagem mielóide e/ou linfóide ou bifenotípica), síndrome mielodisplásica, leucemia linfocítica crônica (LLC), linfoma não Hodgkin de células B (NHL) e mieloma de células plasmáticas
  • Preferência do médico por um regime de condicionamento não mieloablativo
  • Doador de células-tronco hematopoiéticas 10/10 compatível com HLA compatível ou não
  • Transplante a ser realizado a partir de uma fonte de células-tronco do sangue periférico

  • Função renal e hepática adequadas na triagem como segue:

    1. Depuração de creatinina calculada >50ml/min medida pela fórmula de Cockroft Gault
    2. AST e ALT ≤ 3,0 x LSN
    3. Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (exceto pacientes com síndrome de Gilbert)
  • Capaz de tolerar medicamentos orais

  • O estado da doença no momento do transplante é o seguinte:

    1. Leucemia aguda em remissão morfológica completa
    2. Síndrome mielodisplásica com menos de 10% de blastos na medula óssea
    3. LLC em remissão completa (CR), resposta parcial (PR) ou PR com linfocitose
    4. NHL em CR ou PR
    5. Mieloma em CR, resposta parcial muito boa (VGPR) ou PR dentro de 3 meses de transplante autólogo de células-tronco como parte de uma abordagem de auto-transplante em tandem
  • Status de desempenho ECOG 0-1

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos deste estudo se algum dos seguintes critérios forem atendidos:

  • Risco moderado ou alto de síndrome de lise tumoral antes do condicionamento para transplante alogênico, definido como:

    1. Para CLL: Diâmetro de qualquer linfonodo ou massa tumoral >5cm OU contagem absoluta de linfócitos≥25x10^9/L
    2. Para NHL: Diâmetro de qualquer linfonodo ou massa tumoral > 5 cm

  • Intolerância prévia de venetoclax ou outro inibidor de BCL-2, com exceção de citopenias. Pacientes com síndrome de lise tumoral clínica anterior após venetoclax ou outro inibidor de BCL-2 serão excluídos do estudo se, no momento da SLT anterior, sua carga de doença fosse a seguinte:

    1. Para LLC: diâmetro de qualquer linfonodo ou massa tumoral <5 cm OU contagem absoluta de linfócitos≤25x10^9/L
    2. Para NHL: Diâmetro de qualquer linfonodo ou massa tumoral <5 cm
  • Fibrose reticulínica da medula de grau MF 2-3
  • Transplante alogênico prévio de células-tronco
  • Transplante de células hematopoiéticas - pontuação do índice de comorbidade (HCT-CI) > 5
  • Qualquer malignidade atualmente ativa que não seja a indicação primária para aloSCT (exceto carcinoma basocelular localizado ou carcinoma espinocelular da pele)
  • Infecção sistêmica descontrolada
  • Síndrome de má absorção conhecida
  • Recebeu 7 dias antes da primeira dose de venetoclax CYP3A4 indutores como rifampicina, carbamazepina, fenitoína e erva de São João
  • Recebeu dentro de 7 dias antes da primeira dose de inibidores de CYP3A4 venetoclax
  • Positividade conhecida para HIV
  • Doença comórbida física ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade do paciente de participar do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose Nível A
Os indivíduos receberão venetoclax de curta duração no dia -11 a -6 [venetoclax 100 mg diariamente administrado no dia -11 a -6 (dose total de venetoclax: 600 mg)], seguido de fludarabina intravenosa 30 mg/m2 diariamente (dia -5 a - 3) e ciclofosfamida intravenosa 750mg/m2 diariamente (dia -5 a -3). A infusão de células-tronco alogênicas ocorrerá no dia 0.
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax é administrado como um comprimido oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Venclaxta
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina é administrada por infusão intravenosa na dose de 30mg/m2 diariamente, a ser administrada durante 30 minutos.
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida é administrada por infusão intravenosa na dose de 750mg/m2 diariamente, a ser administrada durante 30 minutos e iniciada 1 hora após a infusão de fludarabina.
Experimental: Dose Nível B
Os indivíduos receberão venetoclax de curta duração no dia -11 a -6 [venetoclax 100 mg por dia administrado no dia -11, seguido de 200 mg por dia administrado no dia -10 a -6 (dose total de venetoclax: 1100 mg)], seguido de fludarabina intravenosa 30mg/m2 diariamente (dia -5 a -3) e ciclofosfamida intravenosa 750mg/m2 diariamente (dia -5 a -3). A infusão de células-tronco alogênicas ocorrerá no dia 0.
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax é administrado como um comprimido oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Venclaxta
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina é administrada por infusão intravenosa na dose de 30mg/m2 diariamente, a ser administrada durante 30 minutos.
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida é administrada por infusão intravenosa na dose de 750mg/m2 diariamente, a ser administrada durante 30 minutos e iniciada 1 hora após a infusão de fludarabina.
Experimental: Dose Nível C
Os indivíduos receberão venetoclax de curta duração no dia -11 a -6 [venetoclax 100 mg diariamente administrado no dia -11, seguido de 200 mg diários administrados no dia -10, 400 mg diários administrados no dia -9 e 600 mg diários administrados no dia -8 a -6 (dose total de venetoclax: 2500mg)], seguido de fludarabina intravenosa 30mg/m2 diariamente (dia -5 a -3) e ciclofosfamida intravenosa 750mg/m2 diariamente (dia -5 a -3). A infusão de células-tronco alogênicas ocorrerá no dia 0.
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax é administrado como um comprimido oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Venclaxta
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina é administrada por infusão intravenosa na dose de 30mg/m2 diariamente, a ser administrada durante 30 minutos.
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida é administrada por infusão intravenosa na dose de 750mg/m2 diariamente, a ser administrada durante 30 minutos e iniciada 1 hora após a infusão de fludarabina.
Experimental: Dose Nível B'
Os indivíduos receberão venetoclax de curta duração no dia -11 a -6 [venetoclax 100 mg diariamente administrado no dia -11, seguido de 200 mg diários administrados no dia -10 e 400 mg diários administrados no dia -9 a -6 (dose total de venetoclax: 1900mg)], seguido de fludarabina intravenosa 30mg/m2 diariamente (dia -5 a -3) e ciclofosfamida intravenosa 750mg/m2 diariamente (dia -5 a -3). A infusão de células-tronco alogênicas ocorrerá no dia 0.
Medicamento: Venetoclax
Venetoclax é administrado como um comprimido oral uma vez ao dia.
Outros nomes:
  • Venclaxta
Medicamento: Fludarabina
A fludarabina é administrada por infusão intravenosa na dose de 30mg/m2 diariamente, a ser administrada durante 30 minutos.
Medicamento: Ciclofosfamida
A ciclofosfamida é administrada por infusão intravenosa na dose de 750mg/m2 diariamente, a ser administrada durante 30 minutos e iniciada 1 hora após a infusão de fludarabina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
O desenvolvimento de qualquer toxicidade limitante da dose
Prazo: Ponto de tempo entre o tempo da primeira dose de venetoclax até o dia 30 pós-aloSCT

Toxicidades limitantes de dose (DLT), definidas como qualquer uma das seguintes que não podem ser claramente atribuídas a uma doença concomitante, medicação concomitante ou àquelas esperadas como parte das complicações padrão do transplante alogênico de células-tronco (aloSCT):

  • Quaisquer eventos adversos não hematológicos de grau 3-4 entre o dia -11 ao dia -1
  • Falha primária do enxerto de neutrófilos no dia 30 pós-aloSCT. A data do enxerto de neutrófilos é definida como o primeiro de 3 dias consecutivos de contagem de neutrófilos ≥ 0,5 x 10^9/L.
  • Falha primária do enxerto de plaquetas no dia 30 pós-aloSCT. A data do enxerto de plaquetas é definida como o primeiro dia de contagem de plaquetas ≥ 20 x 10^9/L, sem transfusões por pelo menos 7 dias antes.
  • Grau 3-4 doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) antes do dia 30 pós-aloSCT
  • Desenvolvimento da Síndrome de Lise Tumoral Clínica
Ponto de tempo entre o tempo da primeira dose de venetoclax até o dia 30 pós-aloSCT

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência e gravidade da GVHD aguda
Prazo: 180 dias após alo-SCT
A DECH aguda (grau 1-4 e grau 3-4) é classificada de acordo com os critérios de Przepiorka
180 dias após alo-SCT
Incidência e gravidade da DECH crônica
Prazo: 1 ano pós-alloSCT
A DECH crônica (leve, moderada ou grave) é classificada de acordo com os critérios de Filipovich
1 ano pós-alloSCT
GVHD, incidência de sobrevida livre de recaída (GRFS)
Prazo: 1 ano pós-alloSCT
GRFS é definido como livre de GVHD aguda de grau 3-4, GVHD crônico que requer terapia sistêmica, recaída ou morte no primeiro ano após aloSCT
1 ano pós-alloSCT
Incidência de mortalidade por recidiva e não recidiva
Prazo: 1 ano pós-alloSCT

A recidiva é definida como a recorrência da doença, determinada por motivos radiológicos ou histológicos.

A mortalidade sem recaída é definida como mortalidade por todas as causas sem recorrência ou doença progressiva após aloSCT.
1 ano pós-alloSCT
Quimerismo doador/receptor
Prazo: Medido nos dias 30, 60, 100, 1 ano e 2 anos após aloSCT
Quimerismo mielóide e de células T por análise de fragmentos e eletroforese capilar de marcadores de repetição em tandem curtos.
Medido nos dias 30, 60, 100, 1 ano e 2 anos após aloSCT

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Melbourne Health

Investigadores

  • Investigador principal: David Ritchie, Melbourne Health

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

8 de junho de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

31 de março de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de março de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

13 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de agosto de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021.238

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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