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Venetoclax en combinación con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas acondicionadoras no mieloablativas (VICTORY)

28 de julio de 2023 actualizado por: Melbourne Health

El estudio VICTORY: un estudio de fase I de venetoclax en combinación con trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas acondicionadoras no mieloablativas

Este es un estudio de Fase 1, abierto, de un solo centro, de tratamiento breve con venetoclax oral antes del acondicionamiento no mieloablativo con fludarabina y ciclofosfamida en sujetos con neoplasias malignas hematológicas que están programados para un alotrasplante de células madre (aloSCT). El objetivo principal del estudio es determinar la seguridad y la dosis máxima tolerada de venetoclax cuando se usa en combinación con fludarabina y acondicionamiento con ciclofosfamida. Los objetivos secundarios fueron evaluar los resultados del trasplante y el injerto del donante/receptor de este régimen.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes elegibles deben inscribirse secuencialmente en uno de los 4 niveles de dosis de tratamiento (comenzando con el nivel de dosis A) para recibir venetoclax de corta duración los días -11 a -6, seguido de fludarabina intravenosa 30 mg/m2 diarios (días -5 a -3). ) y ciclofosfamida intravenosa 750 mg/m2 diarios (día -5 a -3). La infusión de células madre alogénicas tendrá lugar el día 0. En la fase de escalada de dosis de este estudio 3+3, se planifican tres pacientes para cada nivel de dosis.

Nivel de dosis A: venetoclax 100 mg diarios administrados los días -11 a -6 (dosis total de venetoclax: 600 mg)

Nivel de dosis B: 100 mg diarios de venetoclax administrados el día -11, seguidos de 200 mg diarios administrados los días -10 a -6 (dosis total de venetoclax: 1100 mg)

Nivel de dosis C: 100 mg diarios de venetoclax administrados el día -11, seguidos de 200 mg diarios administrados el día -10, 400 mg diarios administrados el día -9 y 600 mg diarios administrados los días -8 a -6 (dosis total de venetoclax: 2500 mg)

Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) específicas del protocolo se evaluarán desde la primera dosis de venetoclax hasta el día 30 después del trasplante. Los sujetos no serán tratados en una nueva cohorte hasta que todos los sujetos de la cohorte anterior hayan completado el período de evaluación de DLT y ≤ 1 de 6 sujetos hayan experimentado una DLT. Si ≥ 2 de 6 sujetos experimentaron una DLT en el nivel de dosis C, los sujetos serán tratados con la dosis B' como parte de la fase de escalada de dosis de este estudio.

Nivel de dosis B': 100 mg diarios de venetoclax administrados el día -11, seguidos de 200 mg diarios administrados el día -10 y 400 mg diarios administrados los días -9 a -6 (dosis total de venetoclax: 1900 mg)

La dosis máxima tolerada (MTD) se define como el nivel de dosis más alto en el que ≤ 1 de 6 sujetos habían experimentado una DLT. La fase de expansión de la dosis implica el reclutamiento de hasta 12 pacientes en el MTD.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

18

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Reclutamiento
        • Melbourne Health
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Sub-Investigador:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Los pacientes son elegibles para la inclusión si se cumplen todos los criterios siguientes:

  • Edad ≥ 18 años
  • Planeado para someterse a aloSCT para una de las siguientes neoplasias malignas hematológicas: leucemia aguda (incluyendo linaje mieloide y/o linfoide o bifenotípica), síndrome mielodisplásico, leucemia linfocítica crónica (LLC), linfoma no Hodgkin (LNH) de células B y mieloma de células plasmáticas
  • Preferencia del médico por un régimen de acondicionamiento no mieloablativo
  • Disponible 10/10 de donantes de células madre hematopoyéticas relacionados o no relacionados con HLA compatible
  • Trasplante a realizar a partir de una fuente de células madre de sangre periférica

  • Función renal y hepática adecuada en la selección de la siguiente manera:

    1. Depuración de creatinina calculada > 50 ml/min medida con la fórmula de Cockroft Gault
    2. AST y ALT ≤ 3,0 x LSN
    3. Bilirrubina ≤ 1,5 x ULN (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert)
  • Capaz de tolerar medicamentos orales.

  • Estado de la enfermedad en el momento del trasplante de la siguiente manera:

    1. Leucemia aguda en remisión morfológica completa
    2. Síndrome mielodisplásico con menos del 10 % de blastos en la médula ósea
    3. LLC en remisión completa (RC), respuesta parcial (RP) o PR con linfocitosis
    4. NHL en CR o PR
    5. Mieloma en RC, muy buena respuesta parcial (VGPR) o PR dentro de los 3 meses posteriores al trasplante autólogo de células madre como parte de un enfoque de autotrasplante en tándem
  • Estado funcional ECOG 0-1

Criterio de exclusión:

Los pacientes serán excluidos de este estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios:

  • Riesgo moderado o alto de síndrome de lisis tumoral antes del acondicionamiento para trasplante alogénico, definido como:

    1. Para CLL: Diámetro de cualquier ganglio linfático o masa tumoral >5 cm O recuento absoluto de linfocitos ≥25x10^9/L
    2. Para NHL: diámetro de cualquier ganglio linfático o masa tumoral > 5 cm

  • Intolerancia previa a venetoclax u otro inhibidor de BCL-2 con la excepción de citopenias. Los pacientes con síndrome de lisis tumoral clínico previo después de venetoclax u otro inhibidor de BCL-2 serán excluidos del estudio si en el momento del TLS anterior su carga de enfermedad era la siguiente:

    1. Para CLL: Diámetro de cualquier ganglio linfático o masa tumoral <5 cm O recuento absoluto de linfocitos ≤25x10^9/L
    2. Para NHL: diámetro de cualquier ganglio linfático o masa tumoral <5 cm
  • Fibrosis reticulínica de la médula de grado MF 2-3
  • Trasplante alogénico previo de células madre
  • Trasplante de células hematopoyéticas - puntuación del índice de comorbilidad (HCT-CI) > 5
  • Cualquier malignidad actualmente activa que no sea la indicación principal para aloSCT (excepto carcinoma de células basales localizado o carcinoma de células escamosas de la piel)
  • Infección sistémica no controlada
  • Síndrome de malabsorción conocido
  • Ha recibido dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de venetoclax CYP3A4 inductores como rifampicina, carbamazepina, fenitoína y hierba de San Juan
  • Ha recibido dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de venetoclax CYP3A4 inhibidores
  • Positividad conocida al VIH
  • Enfermedad comórbida física o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, afectaría la capacidad del paciente para participar en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nivel de dosis A
Los sujetos recibirán venetoclax de corta duración los días -11 a -6 [venetoclax 100 mg diarios administrados los días -11 a -6 (dosis total de venetoclax: 600 mg)], seguido de fludarabina intravenosa 30 mg/m2 diarios (días -5 a - 3) y ciclofosfamida intravenosa 750 mg/m2 diarios (día -5 a -3). La infusión de células madre alogénicas se realizará el día 0.
Droga: Venetoclax
Venetoclax se administra como una tableta oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Venclaxta
Droga: Fludarabina
Fludarabina se administra como perfusión intravenosa a una dosis de 30 mg/m2 al día, durante 30 minutos.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se administra como infusión intravenosa a una dosis de 750 mg/m2 al día, administrada durante 30 minutos y comenzando 1 hora después de la infusión de fludarabina.
Experimental: Nivel de dosis B
Los sujetos recibirán venetoclax de corta duración los días -11 a -6 [venetoclax 100 mg diarios administrados el día -11, seguidos de 200 mg diarios administrados los días -10 a -6 (dosis total de venetoclax: 1100 mg)], seguido de fludarabina intravenosa 30 mg/m2 diarios (días -5 a -3) y ciclofosfamida intravenosa 750 mg/m2 diarios (días -5 a -3). La infusión de células madre alogénicas se realizará el día 0.
Droga: Venetoclax
Venetoclax se administra como una tableta oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Venclaxta
Droga: Fludarabina
Fludarabina se administra como perfusión intravenosa a una dosis de 30 mg/m2 al día, durante 30 minutos.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se administra como infusión intravenosa a una dosis de 750 mg/m2 al día, administrada durante 30 minutos y comenzando 1 hora después de la infusión de fludarabina.
Experimental: Nivel de dosis C
Los sujetos recibirán venetoclax de corta duración en el día -11 a -6 [venetoclax 100 mg diarios administrados el día -11, seguido de 200 mg diarios administrados el día -10, 400 mg diarios administrados el día -9 y 600 mg diarios administrados el día -8 a -6 (dosis total de venetoclax: 2500 mg)], seguido de fludarabina intravenosa 30 mg/m2 diarios (días -5 a -3) y ciclofosfamida intravenosa 750 mg/m2 diarios (días -5 a -3). La infusión de células madre alogénicas se realizará el día 0.
Droga: Venetoclax
Venetoclax se administra como una tableta oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Venclaxta
Droga: Fludarabina
Fludarabina se administra como perfusión intravenosa a una dosis de 30 mg/m2 al día, durante 30 minutos.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se administra como infusión intravenosa a una dosis de 750 mg/m2 al día, administrada durante 30 minutos y comenzando 1 hora después de la infusión de fludarabina.
Experimental: Nivel de dosis B'
Los sujetos recibirán venetoclax de corta duración los días -11 a -6 [venetoclax 100 mg diarios administrados el día -11, seguido de 200 mg diarios administrados el día -10 y 400 mg diarios administrados los días -9 a -6 (dosis total de venetoclax: 1900 mg)], seguido de fludarabina intravenosa 30 mg/m2 diarios (días -5 a -3) y ciclofosfamida intravenosa 750 mg/m2 diarios (días -5 a -3). La infusión de células madre alogénicas se realizará el día 0.
Droga: Venetoclax
Venetoclax se administra como una tableta oral una vez al día.
Otros nombres:
  • Venclaxta
Droga: Fludarabina
Fludarabina se administra como perfusión intravenosa a una dosis de 30 mg/m2 al día, durante 30 minutos.
Droga: Ciclofosfamida
La ciclofosfamida se administra como infusión intravenosa a una dosis de 750 mg/m2 al día, administrada durante 30 minutos y comenzando 1 hora después de la infusión de fludarabina.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El desarrollo de cualquier toxicidad limitante de la dosis.
Periodo de tiempo: Punto de tiempo entre el momento de la primera dosis de venetoclax y el día 30 posterior al aloSCT

Toxicidades limitantes de la dosis (DLT), definidas como cualquiera de las siguientes que no pueden atribuirse claramente a una enfermedad concurrente, medicación concomitante o las esperadas como parte de las complicaciones estándar del trasplante alogénico de células madre (aloSCT):

  • Cualquier evento adverso no hematológico de grado 3-4 entre el día -11 y el día -1
  • Fracaso primario del injerto de neutrófilos el día 30 posterior al aloSCT. La fecha del injerto de neutrófilos se define como el primero de 3 días consecutivos de recuento de neutrófilos ≥ 0,5 x 10^9/L.
  • Fracaso primario del injerto de plaquetas en el día 30 posterior al aloSCT. La fecha del injerto de plaquetas se define como el primer día de recuento de plaquetas ≥ 20 x 10^9/L, sin transfusiones durante al menos 7 días antes.
  • Enfermedad aguda de injerto contra huésped (GVHD) de grado 3-4 antes del día 30 después de aloSCT
  • Desarrollo del Síndrome de Lisis Tumoral Clínica
Punto de tiempo entre el momento de la primera dosis de venetoclax y el día 30 posterior al aloSCT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de la EICH aguda
Periodo de tiempo: 180 días post allo-SCT
La EICH aguda (grado 1-4 y grado 3-4) se clasifica según los criterios de Przepiorka
180 días post allo-SCT
Incidencia y gravedad de la EICH crónica
Periodo de tiempo: 1 año posterior a alloSCT
La EICH crónica (leve, moderada o grave) se clasifica según los criterios de Filipovich
1 año posterior a alloSCT
GVHD, incidencia de supervivencia libre de recaídas (GRFS)
Periodo de tiempo: 1 año posterior a alloSCT
GRFS se define como la ausencia de EICH aguda de grado 3-4, EICH crónica que requiere tratamiento sistémico, recaída o muerte en el primer año después de alloSCT
1 año posterior a alloSCT
Incidencia de mortalidad recidivante y no recidivante
Periodo de tiempo: 1 año posterior a alloSCT

La recaída se define como la recurrencia de la enfermedad, determinada por motivos radiológicos o histológicos.

La mortalidad sin recaída se define como la mortalidad por todas las causas sin recurrencia o enfermedad progresiva después de alloSCT.
1 año posterior a alloSCT
Quimerismo donante/receptor
Periodo de tiempo: Medido en los días 30, 60, 100, 1 año y 2 años después de alloSCT
Quimerismo mieloide y de células T mediante análisis de fragmentos y electroforesis capilar de marcadores de repetición en tándem cortos.
Medido en los días 30, 60, 100, 1 año y 2 años después de alloSCT

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Melbourne Health

Investigadores

  • Investigador principal: David Ritchie, Melbourne Health

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

8 de junio de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de marzo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de marzo de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de agosto de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de agosto de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

13 de agosto de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de julio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2021.238

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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