Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax v kombinaci s nemyeloablativním kondicionováním Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (VICTORY)

28. července 2023 aktualizováno: Melbourne Health

Studie VICTORY: Fáze I studie venetoclaxu v kombinaci s nemyeloablativními alogenními transplantacemi hematopoetických kmenových buněk

Toto je otevřená studie fáze 1 v jediném centru krátkodobé perorální léčby venetoklaxem před nemyeloablativní přípravou fludarabinem a cyklofosfamidem u pacientů s hematologickými malignitami, u kterých je plánována alogenní transplantace kmenových buněk (alloSCT). Primárním cílem studie je určit bezpečnost a maximální tolerovanou dávku venetoklaxu při použití v kombinaci s fludarabinem a cyklofosfamidem. Sekundárními cíli bylo zhodnotit výsledky transplantace a přihojení dárce/příjemce tohoto režimu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vhodní pacienti mají být zařazeni postupně do jedné ze 4 úrovní léčebných dávek (počínaje úrovní dávky A), aby dostali krátkodobou kúru venetoklaxu v den -11 až -6, po němž následoval intravenózní fludarabin 30 mg/m2 denně (den -5 až -3 ) a intravenózní cyklofosfamid 750 mg/m2 denně (den -5 až -3). Infuze alogenních kmenových buněk proběhne v den 0. Ve fázi zvyšování dávky této studie 3+3 jsou pro každou úroveň dávky plánováni tři pacienti.

Úroveň dávky A: venetoklax 100 mg denně podávaný v den -11 až -6 (celková dávka venetoklaxu: 600 mg)

Úroveň dávky B: venetoklax 100 mg denně podaný v den -11, následovaný 200 mg denně podaný v den -10 až -6 (celková dávka venetoklaxu: 1100 mg)

Úroveň dávky C: venetoklax 100 mg denně podaný v den -11, následovaný 200 mg denně podaný v den -10, 400 mg denně podaný v den -9 a 600 mg denně podaný v den -8 až -6 (celková dávka venetoklaxu: 2500 mg)

Toxicita omezující dávku (DLT) specifická pro protokol bude hodnocena od první dávky venetoklaxu až do 30. dne po transplantaci. Subjekty nebudou léčeny v nové kohortě, dokud všechny subjekty v předchozí kohortě nedokončí období hodnocení DLT a ≤ 1 ze 6 subjektů nezažije DLT. Pokud u ≥ 2 ze 6 subjektů došlo k DLT na úrovni dávky C, subjekty budou léčeny dávkou B' jako součást fáze eskalace dávky této studie.

Úroveň dávky B': venetoklax 100 mg denně podaný v den -11, poté 200 mg denně podaný v den -10 a 400 mg denně podaný v den -9 až -6 (celková dávka venetoklaxu: 1900 mg)

Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako nejvyšší hladina dávky, při které ≤ 1 ze 6 subjektů prodělal DLT. Fáze expanze dávky zahrnuje nábor až 12 pacientů na MTD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
        • Nábor
        • Melbourne Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti jsou způsobilí k zařazení, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

  • Věk ≥ 18 let
  • Plánováno podstoupit alloSCT pro jednu z následujících hematologických malignit: akutní leukémie (včetně myeloidní a/nebo lymfoidní linie nebo bifenotypické), myelodysplastický syndrom, chronická lymfocytární leukémie (CLL), B-buněčný non-Hodgkinův lymfom (NHL) a myelom plazmatických buněk
  • Lékař preferuje nemyeloablativní kondicionační režim
  • K dispozici 10/10 příbuzných nebo nepříbuzných dárců hematopoetických kmenových buněk odpovídajících HLA
  • Transplantace, která má být provedena ze zdroje kmenových buněk periferní krve

  • Přiměřená funkce ledvin a jater při screeningu takto:

    1. Vypočtená clearance kreatininu >50 ml/min, měřeno podle Cockroft Gaultova vzorce
    2. AST a ALT ≤ 3,0 x ULN
    3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem)
  • Schopný snášet perorální léky

  • Stav onemocnění v době transplantace je následující:

    1. Akutní leukémie v kompletní morfologické remisi
    2. Myelodysplastický syndrom s méně než 10 % blastů kostní dřeně
    3. CLL v kompletní remisi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo PR s lymfocytózou
    4. NHL v ČR nebo PR
    5. Myelom v ČR, velmi dobrá parciální odpověď (VGPR) nebo PR do 3 měsíců po předchozí autologní transplantaci kmenových buněk jako součást tandemového přístupu auto-allo transplantace
  • Stav výkonu ECOG 0-1

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou z této studie vyloučeni, pokud budou splněna některá z následujících kritérií:

  • Střední nebo vysoké riziko syndromu rozpadu nádoru před přípravou na alogenní transplantaci, definované jako:

    1. Pro CLL: Průměr jakékoli lymfatické uzliny nebo hmoty nádoru >5 cm NEBO absolutní počet lymfocytů≥25x10^9/l
    2. Pro NHL: Průměr jakékoli lymfatické uzliny nebo hmoty nádoru > 5 cm

  • Předchozí intolerance venetoklaxu nebo jiného inhibitoru BCL-2 s výjimkou cytopenií. Pacienti s předchozím klinickým syndromem z rozpadu nádoru po venetoklaxu nebo jiném inhibitoru BCL-2 budou ze studie vyloučeni, pokud v době předchozího TLS byla jejich zátěž onemocněním následující:

    1. Pro CLL: Průměr jakékoli lymfatické uzliny nebo hmoty nádoru <5 cm NEBO absolutní počet lymfocytů≤25x10^9/l
    2. Pro NHL: Průměr jakékoli lymfatické uzliny nebo hmoty nádoru <5 cm
  • Retikulinová fibróza kostní dřeně stupně MF 2-3
  • Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
  • Transplantace hemopoetických buněk – skóre indexu komorbidity (HCT-CI) > 5
  • Jakákoli aktuálně aktivní malignita jiná než primární indikace pro alloSCT (kromě lokalizovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže)
  • Nekontrolovaná systémová infekce
  • Známý malabsorpční syndrom
  • Dostal během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu induktory CYP3A4, jako je rifampicin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná
  • Dostal během 7 dnů před první dávkou venetoklaxových inhibitorů CYP3A4
  • Známá pozitivita na HIV
  • Významné fyzické nebo psychiatrické komorbidní onemocnění, které by podle názoru výzkumníka narušilo schopnost pacienta účastnit se studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky A
Subjekty dostanou krátkodobou léčbu venetoklaxem v den -11 až -6 [venetoclax 100 mg denně podávaný v den -11 až -6 (celková dávka venetoklaxu: 600 mg)] a následně intravenózní fludarabin 30 mg/m2 denně (den -5 až - 3) a intravenózní cyklofosfamid 750 mg/m2 denně (den -5 až -3). Infuze alogenních kmenových buněk proběhne v den 0.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se podává jako perorální tableta jednou denně.
Ostatní jména:
  • Venclaxta
Lék: Fludarabin
Fludarabin se podává jako intravenózní infuze v dávce 30 mg/m2 denně, která se podává po dobu 30 minut.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se podává jako intravenózní infuze v dávce 750 mg/m2 denně, podává se po dobu 30 minut a zahajuje se 1 hodinu po infuzi fludarabinu.
Experimentální: Úroveň dávky B
Subjekty dostanou krátkodobou dávku venetoklaxu v den -11 až -6 [venetoclax 100 mg denně podávaných v den -11, následuje 200 mg denně podávaných v den -10 až -6 (celková dávka venetoklaxu: 1100 mg)] a následně intravenózní fludarabin 30 mg/m2 denně (den -5 až -3) a intravenózní cyklofosfamid 750 mg/m2 denně (den -5 až -3). Infuze alogenních kmenových buněk proběhne v den 0.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se podává jako perorální tableta jednou denně.
Ostatní jména:
  • Venclaxta
Lék: Fludarabin
Fludarabin se podává jako intravenózní infuze v dávce 30 mg/m2 denně, která se podává po dobu 30 minut.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se podává jako intravenózní infuze v dávce 750 mg/m2 denně, podává se po dobu 30 minut a zahajuje se 1 hodinu po infuzi fludarabinu.
Experimentální: Úroveň dávky C
Subjekty budou dostávat krátkodobou kúru venetoklaxu v den -11 až -6 [venetoklax 100 mg denně podávaný v den -11, následovaný 200 mg denně podávaný v den -10, 400 mg denně podávaný v den -9 a 600 mg denně podávaný v den -8. až -6 (celková dávka venetoklaxu: 2500 mg)], následně intravenózní fludarabin 30 mg/m2 denně (den -5 až -3) a intravenózní cyklofosfamid 750 mg/m2 denně (den -5 až -3). Infuze alogenních kmenových buněk proběhne v den 0.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se podává jako perorální tableta jednou denně.
Ostatní jména:
  • Venclaxta
Lék: Fludarabin
Fludarabin se podává jako intravenózní infuze v dávce 30 mg/m2 denně, která se podává po dobu 30 minut.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se podává jako intravenózní infuze v dávce 750 mg/m2 denně, podává se po dobu 30 minut a zahajuje se 1 hodinu po infuzi fludarabinu.
Experimentální: Úroveň dávky B'
Subjekty dostanou krátkodobou dávku venetoklaxu v den -11 až -6 [venetoclax 100 mg denně podávaných v den -11, následuje 200 mg denně podávaných v den -10 a 400 mg denně podávaných v den -9 až -6 (celková dávka venetoklaxu: 1900 mg)], následně intravenózní fludarabin 30 mg/m2 denně (den -5 až -3) a intravenózní cyklofosfamid 750 mg/m2 denně (den -5 až -3). Infuze alogenních kmenových buněk proběhne v den 0.
Lék: Venetoclax
Venetoclax se podává jako perorální tableta jednou denně.
Ostatní jména:
  • Venclaxta
Lék: Fludarabin
Fludarabin se podává jako intravenózní infuze v dávce 30 mg/m2 denně, která se podává po dobu 30 minut.
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid se podává jako intravenózní infuze v dávce 750 mg/m2 denně, podává se po dobu 30 minut a zahajuje se 1 hodinu po infuzi fludarabinu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj jakékoli toxicity omezující dávku
Časové okno: Časový bod mezi časem první dávky venetoklaxu a dnem 30 po alloSCT

Toxicita omezující dávku (DLT), definovaná jako kterákoli z následujících, kterou nelze jednoznačně připsat souběžnému onemocnění, souběžné medikaci nebo těm, které se očekávají jako součást standardních komplikací alogenní transplantace kmenových buněk (alloSCT):

  • Jakékoli nehematologické nežádoucí příhody stupně 3-4 mezi dnem -11 a dnem -1
  • Primární selhání přihojení neutrofilů do 30. dne po alloSCT. Datum přihojení neutrofilů je definováno jako první ze 3 po sobě jdoucích dnů počtu neutrofilů ≥ 0,5 x 10^9/l.
  • Primární selhání přihojení krevních destiček do 30. dne po alloSCT. Datum přihojení krevních destiček je definováno jako první den počtu krevních destiček ≥ 20 x 10^9/l, bez transfuze alespoň 7 dní předtím.
  • Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) 3.–4. stupně před 30. dnem po alloSCT
  • Vývoj klinického syndromu lýzy nádoru
Časový bod mezi časem první dávky venetoklaxu a dnem 30 po alloSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akutní výskyt a závažnost GVHD
Časové okno: 180 dní po allo-SCT
Akutní GVHD (stupeň 1-4 a stupeň 3-4) je klasifikován podle kritérií Przepiorka
180 dní po allo-SCT
Chronický výskyt a závažnost GVHD
Časové okno: 1 rok po alloSCT
Chronická GVHD (mírná, střední nebo závažná) je klasifikována podle Filipovičových kritérií
1 rok po alloSCT
GVHD, incidence přežití bez relapsu (GRFS).
Časové okno: 1 rok po alloSCT
GRFS je definován jako absence akutní GVHD stupně 3-4, systémové terapie vyžadující chronickou GVHD, relapsu nebo úmrtí v prvním roce po alloSCT
1 rok po alloSCT
Incidence relapsu a non-recidivy mortality
Časové okno: 1 rok po alloSCT

Relaps je definován jako recidiva onemocnění, určená radiologickými nebo histologickými důvody.

Nerelapsová mortalita je definována jako mortalita ze všech příčin bez recidivy nebo progresivního onemocnění po alloSCT.
1 rok po alloSCT
Chimérismus dárce/příjemce
Časové okno: Měřeno ve dnech 30, 60, 100, 1 rok a 2 roky po alloSCT
Myeloidní a T-buněčný chimerismus analýzou fragmentů a kapilární elektroforézou markerů krátkých tandemových repetic.
Měřeno ve dnech 30, 60, 100, 1 rok a 2 roky po alloSCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Melbourne Health

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: David Ritchie, Melbourne Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. června 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. srpna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

13. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. července 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2021.238

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit