Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax i kombinasjon med ikke-myeloablativ kondisjonering allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (VICTORY)

28. juli 2023 oppdatert av: Melbourne Health

VICTORY-studien: En fase I-studie av Venetoclax i kombinasjon med ikke-myeloablativ kondisjonering allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon

Dette er en fase 1, åpen, enkeltsenterstudie av kortkurs oral venetoklaksbehandling før ikke-myeloablativ kondisjonering med fludarabin og cyklofosfamid hos personer med hematologiske maligniteter som planlegges for allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT). Det primære studiemålet er å bestemme sikkerheten og maksimal tolerert dose av venetoclax når det brukes i kombinasjon med fludarabin og cyklofosfamidbehandling. Sekundære mål var å evaluere transplantasjonsresultatene og donor/mottaker-engraftment av dette regimet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kvalifiserte pasienter skal registreres sekvensielt i ett av 4 behandlingsdosenivåer (begynner med dosenivå A) for å motta kortkurs venetoklaks på dag -11 til -6, etterfulgt av intravenøs fludarabin 30 mg/m2 daglig (dag -5 til -3) ) og intravenøs cyklofosfamid 750 mg/m2 daglig (dag -5 til -3). Allogen stamcelleinfusjon vil skje på dag 0. I doseøkningsfasen av denne 3+3 studien planlegges tre pasienter for hvert dosenivå.

Dosenivå A: venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11 til -6 (total venetoclax-dose: 600 mg)

Dosenivå B: venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10 til -6 (total venetoclax-dose: 1100 mg)

Dosenivå C: venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10, 400 mg daglig administrert på dag -9 og 600 mg daglig administrert på dag -8 til -6 (total venetoclax-dose: 2500 mg)

Protokollspesifikke dosebegrensende toksisiteter (DLTs) vil bli vurdert fra den første dosen av venetoclax til dag 30 etter transplantasjon. Forsøkspersonene vil ikke bli behandlet i en ny kohort før alle forsøkspersonene i den forrige kohorten hadde fullført DLT-evalueringsperioden og ≤ 1 av 6 forsøkspersoner hadde opplevd en DLT. Hvis ≥ 2 av 6 forsøkspersoner opplevde en DLT ved dosenivå C, vil forsøkspersonene bli behandlet med dose B' som en del av doseeskaleringsfasen av denne studien.

Dosenivå B': venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10 og 400 mg daglig administrert på dag -9 til -6 (total venetoclax-dose: 1900 mg)

Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som det høyeste dosenivået der ≤ 1 av 6 personer hadde opplevd en DLT. Doseutvidelsesfasen innebærer rekruttering av opptil 12 pasienter ved MTD.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Rekruttering
        • Melbourne Health
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Underetterforsker:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Underetterforsker:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter er kvalifisert for inkludering hvis alle følgende kriterier er oppfylt:

  • Alder ≥ 18 år
  • Planlagt å gjennomgå alloSCT for en av følgende hematologiske maligniteter: akutt leukemi (inkludert myeloid og/eller lymfoid avstamning eller bifenotypisk), myelodysplastisk syndrom, kronisk lymfatisk leukemi (KLL), B-celle non-Hodgkin lymfom (NHL) og plasmacelle myelom
  • Legens preferanse for et ikke-myeloablativt kondisjonsregime
  • Tilgjengelig 10/10 HLA-matchet relatert eller urelatert hematopoietisk stamcelledonor
  • Transplantasjon skal utføres fra en perifer blodstamcellekilde

  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon ved screening som følger:

    1. Beregnet kreatininclearance >50ml/min målt med Cockroft Gault-formelen
    2. AST og ALT ≤ 3,0 x ULN
    3. Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (unntatt pasienter med Gilberts syndrom)
  • I stand til å tolerere orale medisiner

  • Sykdomsstatus på tidspunktet for transplantasjon som følger:

    1. Akutt leukemi i fullstendig morfologisk remisjon
    2. Myelodysplastisk syndrom med mindre enn 10 % benmargsblåsninger
    3. KLL i fullstendig remisjon (CR), partiell respons (PR) eller PR med lymfocytose
    4. NHL i CR eller PR
    5. Myelom i CR, veldig god partiell respons (VGPR) eller PR innen 3 måneder etter tidligere autolog stamcelletransplantasjon som del av en tandem auto-allo transplantasjon
  • ECOG ytelsesstatus 0-1

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra denne studien hvis noen av følgende kriterier er oppfylt:

  • Moderat eller høy risiko for tumorlysesyndrom før kondisjonering for allogen transplantasjon, definert som:

    1. For CLL: Diameter av enhver lymfeknute eller tumormasse >5 cm ELLER absolutt antall lymfocytter≥25x10^9/L
    2. For NHL: Diameter av enhver lymfeknute eller tumormasse >5 cm

  • Tidligere intoleranse av venetoklaks eller annen BCL-2-hemmer med unntak av cytopenier. Pasienter med tidligere klinisk tumorlysesyndrom etter venetoklaks eller annen BCL-2-hemmer vil bli ekskludert fra studien hvis sykdomsbyrden deres på tidspunktet for tidligere TLS var som følger:

    1. For CLL: Diameter av enhver lymfeknute eller tumormasse <5 cm ELLER absolutt antall lymfocytter ≤25x10^9/L
    2. For NHL: Diameter av enhver lymfeknute eller tumormasse <5 cm
  • Retikulinfibrose i margen av grad MF 2-3
  • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon
  • Hemopoietisk celletransplantasjon - komorbiditetsindeks (HCT-CI) score > 5
  • Enhver for øyeblikket aktiv malignitet bortsett fra den primære indikasjonen for alloSCT (unntatt lokalisert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden)
  • Ukontrollert systemisk infeksjon
  • Kjent malabsorpsjonssyndrom
  • Har fått innen 7 dager før første dose venetoclax CYP3A4-induktorer som rifampicin, karbamazepin, fenytoin og johannesurt
  • Har mottatt innen 7 dager før første dose venetoclax CYP3A4-hemmere
  • Kjent positivitet til HIV
  • Betydelig fysisk eller psykiatrisk komorbid sykdom som etter utrederens mening vil svekke pasientens mulighet til å delta i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosenivå A
Pasienter vil motta kortkur venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11 til -6 (total venetoclax dose: 600 mg)], etterfulgt av intravenøs fludarabin 30 mg/m2 daglig (dag -5 til - 3) og intravenøs cyklofosfamid 750 mg/m2 daglig (dag -5 til -3). Allogen stamcelleinfusjon vil skje på dag 0.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax administreres som en oral tablett én gang daglig.
Andre navn:
  • Venclaxta
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 30 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 750 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter og starte 1 time etter infusjon av fludarabin.
Eksperimentell: Dosenivå B
Forsøkspersonene vil motta kortkur venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10 til -6 (total venetoclax dose: 1100 mg)], etterfulgt av intravenøs fludarabin 30 mg/m2 daglig (dag -5 til -3) og intravenøs cyklofosfamid 750 mg/m2 daglig (dag -5 til -3). Allogen stamcelleinfusjon vil skje på dag 0.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax administreres som en oral tablett én gang daglig.
Andre navn:
  • Venclaxta
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 30 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 750 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter og starte 1 time etter infusjon av fludarabin.
Eksperimentell: Dosenivå C
Forsøkspersonene vil motta kortkur venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10, 400 mg daglig administrert på dag -9 og 600 mg daglig administrert på dag -8 til -6 (total venetoklaksdose: 2500 mg)], etterfulgt av intravenøs fludarabin 30 mg/m2 daglig (dag -5 til -3) og intravenøs cyklofosfamid 750 mg/m2 daglig (dag -5 til -3). Allogen stamcelleinfusjon vil skje på dag 0.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax administreres som en oral tablett én gang daglig.
Andre navn:
  • Venclaxta
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 30 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 750 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter og starte 1 time etter infusjon av fludarabin.
Eksperimentell: Dosenivå B'
Forsøkspersonene vil motta kortkur venetoclax på dag -11 til -6 [venetoclax 100 mg daglig administrert på dag -11, etterfulgt av 200 mg daglig administrert på dag -10 og 400 mg daglig administrert på dag -9 til -6 (total venetoclax-dose: 1900mg)], etterfulgt av intravenøs fludarabin 30mg/m2 daglig (dag -5 til -3) og intravenøs cyklofosfamid 750 mg/m2 daglig (dag -5 til -3). Allogen stamcelleinfusjon vil skje på dag 0.
Legemiddel: Venetoclax
Venetoclax administreres som en oral tablett én gang daglig.
Andre navn:
  • Venclaxta
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 30 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid administreres som en intravenøs infusjon i en dose på 750 mg/m2 daglig, som skal administreres over 30 minutter og starte 1 time etter infusjon av fludarabin.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvikling av enhver dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Tidspunkt mellom tidspunktet for første dose med venetoclax til dag 30 post-alloSCT

Dosebegrensende toksisitet (DLT), definert som noe av det følgende som ikke klart kan tilskrives en samtidig sykdom, samtidig medisinering eller de som forventes som en del av standard allogene stamcelletransplantasjonskomplikasjoner (alloSCT):

  • Alle grad 3-4 ikke-hematologiske bivirkninger mellom dag -11 til dag -1
  • Primær svikt av nøytrofil engraftment dag 30 post-alloSCT. Datoen for nøytrofilengraftment er definert som den første av 3 påfølgende dager med nøytrofiltall ≥ 0,5 x 10^9/L.
  • Primær svikt i blodplateengraftment dag 30 post-alloSCT. Datoen for blodplatetransplantasjon er definert som den første dagen med blodplatetall ≥ 20 x 10^9/L, uten transfusjoner i minst 7 dager før.
  • Grad 3-4 akutt graft-versus-vert sykdom (GVHD) før dag 30 post-alloSCT
  • Utvikling av Clinical Tumor Lysis Syndrome
Tidspunkt mellom tidspunktet for første dose med venetoclax til dag 30 post-alloSCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akutt GVHD forekomst og alvorlighetsgrad
Tidsramme: 180 dager etter allo-SCT
Akutt GVHD (grad 1-4 og grad 3-4) er klassifisert i henhold til Przepiorka-kriteriene
180 dager etter allo-SCT
Kronisk GVHD forekomst og alvorlighetsgrad
Tidsramme: 1 år etter alloSCT
Kronisk GVHD (mild, moderat eller alvorlig) er klassifisert i henhold til Filipovich-kriteriene
1 år etter alloSCT
GVHD, forekomst av tilbakefallsfri overlevelse (GRFS).
Tidsramme: 1 år etter alloSCT
GRFS er definert som frihet fra grad 3-4 akutt GVHD, systemisk terapi som krever kronisk GVHD, tilbakefall eller død det første året etter alloSCT
1 år etter alloSCT
Forekomst av tilbakefall og ikke-tilbakefallsdødelighet
Tidsramme: 1 år etter alloSCT

Tilbakefall er definert som tilbakefall av sykdom, bestemt av radiologiske eller histologiske årsaker.

Ikke-tilbakefallsdødelighet er definert som dødelighet av alle årsaker uten tilbakefall eller progressiv sykdom etter alloSCT.
1 år etter alloSCT
Giver/mottaker-kimerisme
Tidsramme: Målt på dagene 30, 60, 100, 1 år og 2 år etter alloSCT
Myeloid og T-celle-kimerisme ved fragmentanalyse og kapillærelektroforese av korte tandem-repetisjonsmarkører.
Målt på dagene 30, 60, 100, 1 år og 2 år etter alloSCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Melbourne Health

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David Ritchie, Melbourne Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. juni 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

13. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021.238

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på Venetoclax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere