Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Venetoclax yhdistettynä ei-myeloablatiiviseen hoitoon allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (VICTORY)

perjantai 28. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Melbourne Health

VICTORY-tutkimus: vaiheen I tutkimus Venetoclaxista yhdessä ei-myeloablatiivisen hoitavan allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron kanssa

Tämä on vaiheen 1, avoin, yhden keskuksen tutkimus lyhytkestoisesta oraalisesta venetoklax-hoidosta ennen ei-myeloablatiivista hoitoa fludarabiinilla ja syklofosfamidilla potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja joille on suunniteltu allogeeninen kantasolusiirto (alloSCT). Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää venetoklaksin turvallisuus ja suurin siedetty annos, kun sitä käytetään yhdessä fludarabiinin ja syklofosfamidin kanssa. Toissijaisena tavoitteena oli arvioida tämän hoito-ohjelman siirtotuloksia ja luovuttaja/vastaanottaja-siirtoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tukikelpoiset potilaat rekisteröidään peräkkäin jollekin neljästä hoitoannostasosta (alkaen annostasosta A), jotta he saavat lyhytaikaista venetoklaksia päivinä -11--6 ja sen jälkeen laskimoon fludarabiinia 30 mg/m2 päivittäin (päivä -5--3). ) ja suonensisäinen syklofosfamidi 750 mg/m2 päivittäin (päivät -5 - -3). Allogeeninen kantasoluinfuusio tapahtuu päivänä 0. Tämän 3+3-tutkimuksen annoskorotusvaiheessa kullekin annostasolle suunnitellaan kolme potilasta.

Annostaso A: Venetoclax 100mg päivittäin annettuna päivinä -11 - -6 (koko venetoklaksin annos: 600mg)

Annostaso B: Venetoclax 100mg päivittäin annettuna päivänä -11, jonka jälkeen 200mg päivittäin annettuna päivinä -10--6 (koko venetoclax-annos: 1100mg)

Annostaso C: venetoklaksia 100 mg päivässä annettuna päivänä -11, sen jälkeen 200 mg päivässä annettuna päivänä -10, 400 mg päivässä annettuna päivänä -9 ja 600 mg päivässä annettuna päivinä -8 - -6 (koko venetoklaksiannos: 2500 mm)

Protokollaspesifiset annosta rajoittavat toksisuusvaikutukset (DLT:t) arvioidaan ensimmäisestä venetoklax-annoksesta 30. päivään siirron jälkeen. Koehenkilöitä ei hoideta uudessa kohortissa ennen kuin kaikki edellisen kohortin koehenkilöt ovat suorittaneet DLT-arviointijakson ja ≤ 1 kuudesta henkilöstä oli kokenut DLT:n. Jos ≥ 2 potilaasta 6:sta koki DLT:n annostasolla C, koehenkilöitä hoidetaan annoksella B' osana tämän tutkimuksen annoksen korotusvaihetta.

Annostaso B': venetoklaksia 100 mg päivässä annettuna päivänä -11, sen jälkeen 200 mg päivässä annettuna päivänä -10 ja 400 mg päivässä annettuna päivinä -9 - -6 (yhteensä venetoklaksin annos: 1900 mg)

Suurin siedetty annos (MTD) määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla ≤ 1 6:sta koehenkilöstä oli kokenut DLT:n. Annoslaajennusvaiheessa rekrytoidaan enintään 12 potilasta MTD:lle.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

18

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Rekrytointi
        • Melbourne Health
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • David Ritchie, MBBS, PhD
        • Alatutkija:
          • Ray Mun Koo, MBBS
        • Alatutkija:
          • Rachel Koldej, PhD
        • Alatutkija:
          • Eric Wong, MBBS, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Suunniteltu alloSCT:lle jonkin seuraavista hematologisista pahanlaatuisista kasvaimista: akuutti leukemia (mukaan lukien myeloidinen ja/tai lymfoidinen linja tai bifenotyyppinen), myelodysplastinen oireyhtymä, krooninen lymfaattinen leukemia (CLL), B-solun non-Hodgkin-lymfooma (NHL) ja plasmasolumyelooma
  • Lääkäri suosii ei-myeloablatiivista hoito-ohjelmaa
  • Saatavilla 10/10 HLA-vastaavaa sukua tai ei-sukulaista hematopoieettisten kantasolujen luovuttajaa
  • Elinsiirto suoritetaan perifeerisen veren kantasolulähteestä

  • Riittävä munuaisten ja maksan toiminta seulonnassa seuraavasti:

    1. Laskettu kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min Cockroft Gaultin kaavalla mitattuna
    2. AST ja ALT ≤ 3,0 x ULN
    3. Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
  • Pystyy sietämään suun kautta otettavia lääkkeitä

  • Taudin tila elinsiirron aikana seuraavasti:

    1. Akuutti leukemia täydellisessä morfologisessa remissiossa
    2. Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on alle 10 % luuydinräjähdyksiä
    3. CLL täydellisessä remissiossa (CR), osittaisessa vasteessa (PR) tai PR ja lymfosytoosi
    4. NHL CR:ssä tai PR:ssa
    5. Myelooma CR:ssä, erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) tai PR 3 kuukauden sisällä aikaisemmasta autologisesta kantasolusiirrosta osana tandem-auto-allo-siirtomenetelmää
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  • Keskivaikea tai suuri riski kasvainlyysioireyhtymästä ennen allogeenista siirtoa varten valmistelua, määritelty seuraavasti:

    1. KLL: minkä tahansa imusolmukkeen halkaisija tai kasvaimen massa > 5 cm TAI absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥25 x 10^9/l
    2. NHL: Minkä tahansa imusolmukkeen halkaisija tai kasvaimen massa > 5 cm

  • Venetoklaxin tai muun BCL-2-estäjän aiempi intoleranssi sytopenioita lukuun ottamatta. Potilaat, joilla on aiempi kliininen tuumorilyysioireyhtymä venetoklaksin tai muun BCL-2:n estäjän jälkeen, suljetaan pois tutkimuksesta, jos heidän sairaustaakkansa aiemman TLS:n aikana oli seuraava:

    1. KLL: minkä tahansa imusolmukkeen halkaisija tai kasvaimen massa <5 cm TAI absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≤25x10^9/l
    2. NHL: Minkä tahansa imusolmukkeen halkaisija tai kasvaimen massa < 5 cm
  • Luuytimen retikuliinifibroosi asteen MF 2-3
  • Aiempi allogeeninen kantasolusiirto
  • Hemopoieettisten solujen siirto - komorbiditeettiindeksin (HCT-CI) pistemäärä > 5
  • Mikä tahansa tällä hetkellä aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole alloSCT:n ensisijainen indikaatio (paitsi paikallinen tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä)
  • Hallitsematon systeeminen infektio
  • Tunnettu imeytymishäiriö
  • on saanut 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoclax-annosta CYP3A4:n induktoreita, kuten rifampisiinia, karbamatsepiinia, fenytoiinia ja mäkikuismaa
  • On saanut 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä Venetoclax-annosta CYP3A4-estäjiä
  • Tunnettu HIV-positiivisuus
  • Merkittävä fyysinen tai psykiatrinen rinnakkaissairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan heikentäisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annostaso A
Koehenkilöt saavat lyhytaikaista venetoklaksia päivinä -11--6 [venetoklaxia 100 mg päivässä annettuna päivinä -11 - -6 (koko venetoklaksin annos: 600 mg)], jonka jälkeen fludarabiinia suonensisäisesti 30 mg/m2 päivittäin (päivä -5--6) 3) ja suonensisäinen syklofosfamidi 750 mg/m2 päivittäin (päivät -5 - -3). Allogeeninen kantasoluinfuusio tapahtuu päivänä 0.
Lääke: Venetoclax
Venetoclaxia annetaan suun kautta otettavana tablettina kerran vuorokaudessa.
Muut nimet:
  • Venclaxta
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiinia annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 mg/m2 vuorokaudessa 30 minuutin aikana.
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksena 750 mg/m2 vuorokaudessa, joka annetaan 30 minuutin aikana ja aloitetaan 1 tunti fludarabiini-infuusion jälkeen.
Kokeellinen: Annostaso B
Koehenkilöt saavat lyhytaikaista venetoklaksia päivinä -11–6 [venetoklaxia 100 mg päivässä annettuna päivänä -11, jonka jälkeen 200 mg päivittäin päivinä -10–6 (venetoklaksin kokonaisannos: 1100 mg)], jonka jälkeen fludarabiinia suonensisäisesti 30 mg/m2 päivittäin (päivä -5 - -3) ja suonensisäinen syklofosfamidi 750 mg/m2 päivittäin (päivä -5 - -3). Allogeeninen kantasoluinfuusio tapahtuu päivänä 0.
Lääke: Venetoclax
Venetoclaxia annetaan suun kautta otettavana tablettina kerran vuorokaudessa.
Muut nimet:
  • Venclaxta
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiinia annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 mg/m2 vuorokaudessa 30 minuutin aikana.
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksena 750 mg/m2 vuorokaudessa, joka annetaan 30 minuutin aikana ja aloitetaan 1 tunti fludarabiini-infuusion jälkeen.
Kokeellinen: Annostaso C
Koehenkilöt saavat lyhytaikaista venetoklaksia päivinä -11–6 [venetoklaksia 100 mg päivässä annettuna päivänä -11, jota seuraa 200 mg päivittäin annettuna päivänä -10, 400 mg päivittäin annettuna päivänä -9 ja 600 mg päivittäin annettuna päivänä -8 -6 (venetoklaxin kokonaisannos: 2500 mg)], jota seurasi suonensisäinen fludarabiini 30 mg/m2 päivittäin (päivät -5 - -3) ja suonensisäinen syklofosfamidi 750 mg/m2 päivittäin (päivä -5 - -3). Allogeeninen kantasoluinfuusio tapahtuu päivänä 0.
Lääke: Venetoclax
Venetoclaxia annetaan suun kautta otettavana tablettina kerran vuorokaudessa.
Muut nimet:
  • Venclaxta
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiinia annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 mg/m2 vuorokaudessa 30 minuutin aikana.
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksena 750 mg/m2 vuorokaudessa, joka annetaan 30 minuutin aikana ja aloitetaan 1 tunti fludarabiini-infuusion jälkeen.
Kokeellinen: Annostaso B'
Koehenkilöt saavat lyhytaikaista venetoklaksia päivinä -11–6 [venetoklaksia 100 mg päivässä annettuna päivänä -11, jota seuraa 200 mg päivittäin annettuna päivänä -10 ja 400 mg päivittäin päivinä -9–-6 (kokonaisvenetoklaksiannos: 1900 mg)], jota seurasi suonensisäinen fludarabiini 30 mg/m2 päivittäin (päivät -5 - -3) ja suonensisäinen syklofosfamidi 750 mg/m2 päivittäin (päivä -5 - -3). Allogeeninen kantasoluinfuusio tapahtuu päivänä 0.
Lääke: Venetoclax
Venetoclaxia annetaan suun kautta otettavana tablettina kerran vuorokaudessa.
Muut nimet:
  • Venclaxta
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiinia annetaan suonensisäisenä infuusiona 30 mg/m2 vuorokaudessa 30 minuutin aikana.
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi annetaan suonensisäisenä infuusiona annoksena 750 mg/m2 vuorokaudessa, joka annetaan 30 minuutin aikana ja aloitetaan 1 tunti fludarabiini-infuusion jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien kehittyminen
Aikaikkuna: Aikapiste ensimmäisen venetoklax-annoksen ja 30. päivän välillä alloSCT:n jälkeen

Annosta rajoittava toksisuus (DLT), joka määritellään joksikin seuraavista, joita ei voida selkeästi katsoa johtuvan samanaikaisesta sairaudesta, samanaikaisesta lääkityksestä tai sellaisista, joita odotetaan osana tavanomaisia ​​allogeenisiä kantasolusiirron (alloSCT) komplikaatioita:

  • Kaikki asteen 3-4 ei-hematologiset haittatapahtumat päivien -11 ja -1 välillä
  • Primaarinen neutrofiilien siirron epäonnistuminen 30. päivään alloSCT:n jälkeen. Neutrofiilien istutuspäivämäärä määritellään ensimmäiseksi kolmesta peräkkäisestä päivästä, jolloin neutrofiilien määrä on ≥ 0,5 x 10^9/l.
  • Verihiutaleiden kiinnittymisen ensisijainen epäonnistuminen 30. päivään mennessä alloSCT:n jälkeen. Verihiutaleiden kiinnittymispäivämääräksi määritellään ensimmäinen päivä, jolloin verihiutaleiden määrä on ≥ 20 x 10^9/l, ilman verensiirtoja vähintään 7 päivää ennen.
  • Asteen 3–4 akuutti graft versus-host -tauti (GVHD) ennen päivää 30 alloSCT:n jälkeen
  • Kliinisen tuumorilyysioireyhtymän kehittyminen
Aikapiste ensimmäisen venetoklax-annoksen ja 30. päivän välillä alloSCT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutin GVHD:n esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 180 päivää allo-SCT:n jälkeen
Akuutti GVHD (luokka 1-4 ja luokka 3-4) luokitellaan Przepiorka-kriteerien mukaan
180 päivää allo-SCT:n jälkeen
Krooninen GVHD:n esiintyvyys ja vakavuus
Aikaikkuna: 1 vuosi alloSCT:n jälkeen
Krooninen GVHD (lievä, kohtalainen tai vaikea) luokitellaan Filipovichin kriteerien mukaan
1 vuosi alloSCT:n jälkeen
GVHD, relapse-free survival (GRFS) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 vuosi alloSCT:n jälkeen
GRFS määritellään vapaudeksi asteen 3–4 akuutista GVHD:stä, systeemistä hoitoa vaativasta kroonisesta GVHD:stä, uusiutumisesta tai kuolemasta ensimmäisenä alloSCT:n jälkeisenä vuonna
1 vuosi alloSCT:n jälkeen
Relapsien ja ei-relapsien kuolleisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi alloSCT:n jälkeen

Relapsi määritellään taudin uusiutumiseksi radiologisten tai histologisten syiden perusteella.

Ei-relapsoituva kuolleisuus määritellään alloSCT:n jälkeisestä kaikesta kuolleisuudesta ilman uusiutumista tai etenevää sairautta.
1 vuosi alloSCT:n jälkeen
Luovuttaja/vastaanottaja kimerismi
Aikaikkuna: Mitattu päivinä 30, 60, 100, 1 vuosi ja 2 vuotta alloSCT:n jälkeen
Myelooinen ja T-solukimerismi fragmenttianalyysillä ja lyhyiden tandemtoistomarkkerien kapillaarielektroforeesilla.
Mitattu päivinä 30, 60, 100, 1 vuosi ja 2 vuotta alloSCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Melbourne Health

Tutkijat

  • Päätutkija: David Ritchie, Melbourne Health

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 8. kesäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. maaliskuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 8. elokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. elokuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 13. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 28. heinäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2021.238

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastiset oireyhtymät

Kliiniset tutkimukset Venetoclax

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa